6α-hydroxyeurycomalactone在制备抗登革病毒药物的应用制造技术

本发明专利技术公开了苦木苦味素类化合物6α

【技术实现步骤摘要】
6
α
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hydroxyeurycomalactone在制备抗登革病毒药物的应用


[0001]本专利技术涉及苦木苦味素类化合物6α
‑
hydroxyeurycomalactone在制备抗登革病毒制剂中的应用，属于医药化学抗病毒

[0002]
技术介绍

[0003]6α
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hydroxyeurycomalactone属于苦木苦味素类化合物，该类化合物是苦木科植物的特征性成分。 研究表明，苦木苦味素类化合物能够显著抑制多种病毒的复制，如人类免疫缺陷病毒、人类疱疹病 毒和烟草花叶病毒(Bioorganic&Medicinal ChemLett,1996,6:701
‑
706；Bull Chem Soc Jpn,1999,72 (4):751
‑
756；JAgricFoodChem,2010,58(3):1572
‑
1577)，但迄今还未有此类化合物的抗登革病毒 药理作用研究报道。
[0004]6α
‑
hydroxyeurycomalactone属于苦木苦味素类化合物，该类化合物是苦木科植物的特征性成分。研究表明，苦木苦味素类化合物能够显著抑制多种病毒的复制，如人类免疫缺陷病毒、人类疱疹病毒和烟草花叶病毒（Bioorganic&Medicinal Chem Lett, 1996, 6: 701
‑
706；Bull Chem Soc Jpn, 1999, 72 (4) : 751
‑
756；J Agric Food Chem, 2010, 58(3) : 1572
‑
1577），但迄今还未有此类化合物的抗登革病毒药理作用研究报道。
[0005]然而，目前在临床上缺乏针对登革病毒的特异性抗病毒药物，且由于其病毒血清型较多、抗体依赖性增强作用（Antibody
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dependent enhancement，ADE）等特点也使得难以获得针对DENV稳定有效的疫苗，针对登革热仍只能以改善发热、出血等症状为主，这对登革热的临床治疗带来了巨大的阻碍。因此，抗登革病毒的活性分子的发现具有重要的生物学研究意义和实践意义。

技术实现思路

[0006]为解决上述技术问题，本专利技术的目的之一是提供6α
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hydroxyeurycomalactone在制备用于抗登革病毒药物中的用途，本专利技术发现6α
‑
hydroxyeurycomalactone体外试验显示具有抗病毒作用，可显著抑制登革病毒的复制。
[0007]本专利技术中所述的抗登革病毒药物制剂包含治疗有效量的6α
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hydroxyeurycomalactone，还包含药用辅料或其它可配伍的药物。
[0008]所述药用辅料是指常规的药用赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂和粘合剂中的一种或两种组合。
[0009]所述其它可配伍的药物，指的是以有效剂量的6α
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hydroxyeurycomalactone为药物原料，再配伍其它具有抗炎、免疫增强、或抗病毒活性的天然药物或化学药品。
[0010]其中，所述抗炎药物选自：(1)、乙酰水杨酸盐类，包括阿司匹林等；(2)、非乙酰基水杨酸盐类，包括水杨酸镁、水杨酸钠、水杨酸胆碱镁、二氟尼柳（二氟苯水杨酸）、双水杨酸酯；(3)、非水杨酸盐类，包括布洛芬、吲哚美辛（消炎痛）、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘丁美酮（萘普酮）、吡罗昔康（炎痛喜康）、保泰松、双氯灭痛、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁等。
[0011]所述免疫增强药物选自：左旋咪唑左旋咪唑（levamisole,LMS）、白细胞介素白细胞介素2(细胞生长因子，t
ꢁ
cell
ꢁ
growth
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factor,TCGF）、干扰素干扰素（interferon,IFN）、转移因子转移因子（transfer
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factor,TF）、胸腺素胸腺素（thymosin）、法环孢素（ciclosporin,cyclosporin
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A），以及从人参、黄芪、五味子、枸杞子、党参、冬虫夏草、灵芝和银耳得到的提取物等。
[0012]所述抗病毒活性药物选自：(1)、非开环核苷类，包括齐多夫定（Zidovudine）、司他夫定（Stavudine）、拉米夫定（Lamivudine）、扎西他滨（Zalcitabine）等；(2)、开环核苷类，包括阿昔洛韦（Aciclovir）、更昔洛韦（Ganciclovir）、喷昔洛韦（Penciclovir）、泛昔洛韦（Famciclovir）、阿德福韦酯（Adefovir Dipivoxil）；(3)、非核苷类，包括奈韦拉平（Nevirapine）、依发韦仑（Efavirenz）；(4)、蛋白酶抑制剂，包括沙奎那韦（Saquinavir）、茚地那韦（Indinavir）、奈非那韦（Nelfinavir）；(4)、其他类型，包括利巴韦林（Ribavirin）、盐酸金刚烷胺（Amantadine Hydrochloride）、盐酸金刚乙胺（Rimantadine Hydrochloride）、膦甲酸钠和磷酸奥司他韦（Oseltamivir Phosphate）等。
[0013]所述的抗登革病毒药物制剂包括多种临床药物剂型，如胶囊剂、颗粒剂、片剂、注射剂、脂质体纳米粒、缓释剂、控释剂或分散片等。
[0014]本专利技术的目的之二是提供一种药物组合物。
[0015]具体地，所述药物组合物，是指含有作为活性成分的6α
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hydroxyeurycomalactone、其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
[0016]所述药用赋形剂包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂和粘合剂中的一种或两种以上的组合。
[0017]本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及技术效果：本专利技术的6α
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hydroxyeurycomalactone体外抗登革病毒活性强，明显优于阳性药物利巴韦林，提示该化合物具有良好的药用前景。
[0018]附图说明
[0019]图1是不同剂量6α
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hydroxyeurycomalactone对BHK
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21细胞的毒性；图2是6α
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hydroxyeurycomalactone对DENV
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2感染BHK
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21细胞后诱导细胞病变的抑制作用结果图；
图3是6α
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hydroxyeurycomalactone对DENV
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2感染BHK
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21细胞后诱导细胞死本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1. 6α
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hydroxyeurycomalactone在制备用于抗登革病毒药物中的用途。2.根据权利要求1所述的应用，其特征是，所述药物制剂含有治疗有效量的6α
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hydroxyeurycomalactone及药学上可接受的辅料。3.根据权利要求2所述的应用，其特征是，所述药物制剂进一步包括可与6α
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hydroxyeurycomalactone配伍的药物。4.根据权利要求1所述的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘俊珊，叶文才，郑远茹，陈建新，范春林，
申请(专利权)人：广东中诚生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：