一种测定基因毒杂质1,3-二氯-2-丙醇的气相色谱质谱联用方法技术

本发明专利技术公开了一种基因毒杂质1,3

【技术实现步骤摘要】
一种测定基因毒杂质1,3
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二氯
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丙醇的气相色谱质谱联用方法


[0001]本专利技术属于药物分析检测领域，具体涉及一种测定基因毒杂质1,3
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二氯
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丙醇的气相色谱质谱联用方法。

技术介绍

[0002]利奈唑胺(Linezolid)是人工合成的恶唑烷酮类抗生素，作用于细菌50S核糖体亚单位，在翻译系统的起始阶段，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成。2000年获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性(G
+
)球菌引起的感染。其结构式如下式I：
[0003][0004]利奈唑胺的合成工艺中用到了中间体利奈唑胺环氧物(式II)，而合成该中间体所用到的起始物料为环氧氯丙烷，工业上环氧氯丙烷的制备过程会产生1,3
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二氯
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丙醇。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，1,3
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丙醇在2B类致癌物清单中。
[0005][0006]由于1,3
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丙醇限度低(15ppm)，且无紫外吸收，无法用液相色谱法直接检测，而且其不容易电离，直接用液质连用或者是气质连用进行检测，信号一般都很差。
[0007]国内以及国际上检测1,3
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二氯
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丙醇多是在食品领域，食品的处理方法需要加入硅藻土等吸附剂，再利用柱层析进行富集处理，样品前处理步骤繁多，且样品使用量大，食品的样品处理方法不适用于药品溶液的前处理(周相娟,谢精精,赵玉琪,等.气相色谱
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质谱法测定酱油中氯丙醇类化合物[J].中国调味品,2011(05):88
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90.)。
[0008]CN201910616208.9公开了一种奥硝唑中残留氯丙醇化合物的检测方法，是用顶空气相色谱法，采用氢火焰离子化检测器(FID)进行测定，仪器灵敏度较差(检出限浓度为150ng/mL：配制得到7.5μg/ml的对照品储备液，再取0.2ml到10ml的容量瓶中定容，得出检出限浓度为150ng/mL)，样品使用量较大而且样品的前处理较为繁琐(取奥硝唑约1.0g，精密称定，置10mL碘量瓶，加入4.0mL混合溶剂即丙酮:正己烷(1:9)并封口，至调速振荡器每分钟50次振荡10min，冰水浴30min，0.22μm尼龙膜过滤，取续滤液恢复至室温后作为供试品
溶液)。
[0009]因此，开发一种灵敏度高，样品用量小并且能够快速准确检测基因毒杂质1,3
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丙醇的方法是本领域技术人员亟需解决的问题。

技术实现思路

[0010]本专利技术提供了一种基因毒杂质1,3
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二氯
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丙醇的检测方法，其线性好，专属性强，精密度好，准确度高，灵敏度高，可快速准确的测定1,3
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二氯
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丙醇的含量。
[0011]一种基因毒杂质1,3
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二氯
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丙醇的气相色谱质谱联用检测方法，其通过以下方案实现：(1)样品前处理：将待测样品与全氟丙酸(式IV)混合，使样品中的1,3
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二氯
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丙醇(式III)与全氟丙酸(式IV)进行衍生化反应，所述衍生化反应的催化剂为硫酸溶液，所述硫酸溶液的浓度为15％
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50％，优选25％
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40％，最优选40％，单位为v/v
[0012][0013](2)气质联用检测：采用气质联用仪器进行检测，以确定样品中1,3
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二氯
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丙醇杂质的含量。
[0014]在具体的实施方案中，所述步骤(1)中的衍生化反应的时间为10min
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30min，优选为15min
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25min，最优选20min。
[0015]在具体的实施方案中，所述步骤(1)中的衍生化反应的温度为50℃
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70℃，优选为55℃
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65℃，最优选60℃。
[0016]在具体的实施方案中，所述步骤(1)中的衍生化反应中还使用了稀释剂，所述稀释剂为异戊烷，环己烷，正庚烷，优选为正庚烷。
[0017]在具体的实施方案中，所述方法包括：
[0018](1)样品前处理：将待测样品与全氟丙酸、稀释剂、25％
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40％的硫酸溶液混合进行衍生化反应，50℃
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70℃下反应10min
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30min后，加入水和稀释剂萃取，取上清液即得样品溶液。
[0019](2)气质联用检测：采用气质联用仪器对步骤(1)所述样品溶液进行检测，记录样品溶液的谱图，并根据预先获得的1,3
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二氯
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丙醇的标准曲线，按外标法计算待测样品中1,3
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二氯
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丙醇杂质的含量。
[0020]在具体的实施方案中，所述步骤(2)中1,3
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二氯
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丙醇的标准曲线通过下述方法获得：取1,3
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二氯
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丙醇的对照品，溶解在稀释剂中，配置成线性浓度范围的1,3
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丙醇的线性溶液储备液；分别取1,3
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二氯
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丙醇的线性溶液储备液与全氟丙酸、稀释剂、25％
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40％的硫酸溶液混合进行衍生化反应，50℃
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70℃下反应10min
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30min后，加入水和稀释剂萃取，取上清液为线性溶液；将线性溶液进行气相色谱质谱联用检测，以线性溶液浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线。
[0021]在具体的实施方案中，本专利技术预先获得的1,3
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二氯
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丙醇的标准曲线为：y＝91.1711x+638.7254，R2＝0.9992。
[0022]在具体的实施方案中，所述步骤(2)中的气质联用检测的色谱柱为DB
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5MS，HP
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5MS，SH
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Rxi
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5Sil MS，优选SH
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Rxi
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5Sil MS，规格为30m*250μm，0.25μm。
[0023]在具体的实施方案中，所述步骤(2)中的气质联用检测的条件为：气相条件：载气为高纯氦气；载气流速为0.6
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1.5mL/min，优选1.2mL/min；分流比为3：1～5：1，优选3：1；进样口温度：230℃～280本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1,3
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二氯
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丙醇的气相色谱质谱联用检测方法，其特征在于，(1)样品前处理：将待测样品与全氟丙酸(式IV)混合，使样品中的1,3
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二氯
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丙醇(式III)与全氟丙酸(式IV)进行衍生化反应；(2)气质联用检测：采用气质联用仪器进行检测，以确定样品中1,3
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二氯
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丙醇杂质的含量；其中，步骤(1)中所述衍生化反应的催化剂为硫酸溶液，所述硫酸溶液的浓度为15％
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50％，优选25％
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40％，最优选40％，单位为v/v。2.根据权利要求1所述的气相色谱质谱联用检测方法，其特征在于，所述步骤(1)中的衍生化反应的时间为10min
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30min。3.根据权利要求1或2所述的气相色谱质谱联用检测方法，其特征在于，所述步骤(1)中的衍生化反应的温度为50℃
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70℃。4.根据权利要求1
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3任一项所述的气相色谱质谱联用检测方法，其特征在于，所述步骤(1)中的衍生化反应中还使用了稀释剂，所述稀释剂为异戊烷，环己烷，正庚烷。5.根据权利要求1
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4任一项所述的气相色谱质谱联用检测方法，其特征在于，所述方法包括：(1)样品前处理：将待测样品与全氟丙酸、稀释剂、25％
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40％的硫酸溶液混合进行衍生化反应，50℃
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70℃下反应10min
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30min后，加入水和稀释剂萃取，取上清液即得样品溶液。(2)气质联用检测：采用气质联用仪器对步骤(1)所述样品溶液进行检测，记录样品溶液的谱图，并根据预先获得的1,3
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二氯
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丙醇的标准曲线，按外标法计算待测样品中1,3
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二氯
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丙醇杂质的含量。6.根据权利要求1
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5任一项所述的气相色谱质谱联用检测方法，其特征在于，所述步骤(2)中1,3
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二氯
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丙醇的标准曲线通过下述方法获得：取1,3
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二氯
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丙醇的对照品，溶解...

【专利技术属性】
技术研发人员：麻新华，周贝贝，陈延安，金美春，
申请(专利权)人：浙江海正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：