选自食道、咽喉、肺、脑和肠的癌症的靶向化合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用作选自食道、咽喉、肺、脑和肠的癌症的药剂的系统，其包含用于结合坏死细胞的靶向分子、螯合剂和放射性核素；本发明专利技术还涉及包含所述系统的剂量。具体地说，本发明专利技术涉及靶向坏死细胞的组合物。涉及靶向坏死细胞的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】选自食道、咽喉、肺、脑和肠的癌症的靶向化合物


[0001]本专利技术涉及一种用作选自食道、咽喉、肺、脑和肠的癌症的药剂的系统，其包含用于结合坏死细胞的靶向分子、螯合剂和放射性核素；本专利技术还涉及包含所述系统的剂量。具体地说，本专利技术涉及靶向坏死细胞的组合物。

技术介绍

[0002]本专利技术涉及用花青(cyanine)靶向坏死细胞。对坏死的靶向是明确而且独特的，因为只有在由以下原因引起的细胞死亡的病理性情况下才会出现坏死：血液供应不足并因此导致缺氧；创伤；或直接的细胞毒性剂或如放射疗法或光动力疗法等其它癌症治疗。这与在组织转化期间连续发生的凋亡性细胞死亡形成对比。因此，与坏死性细胞死亡对比，凋亡性细胞死亡无法用于靶向特征在于坏死的疾病，如例如在肿瘤(迅速生长的肿瘤自发地形成坏死核心)、创伤、梗塞、骨关节炎、糖尿病、动脉硬化斑、烧伤、某些细菌感染等情况下所发现的。本专利技术的化合物特异性结合于细胞内蛋白质。
[0003]可以从先前提交的申请WO 2013/119111 A1、WO 2013/119114 A1和WO 2014/123418 A1获得关于背景的另外的细节，所述申请的文献和其内容以引用的方式并入本文中。
[0004]另外的
技术介绍
涉及以下文献。US 2016/263249 A1叙述了近红外荧光对比生物成像剂和其在医学领域、尤其是在体外诊断学、体内诊断学和影像引导手术中的使用方法，例如使用某些化合物进行标记或同样地使用对比剂。这类化合物可进行缀合。这类使用是广为人知的。Stammes等人在多个文献(《分子影像与生物学(Molecular Imaging&Biology),第18卷,第6号,2016
‑
06
‑
08,第905
‑
915页,《放射疗法与肿瘤学(Radiotherapy and Oncology)》,第111卷,2015年5月,第5124
‑
5125页和《肿瘤学前沿(Frontiers in Oncology)》,第6卷,2016
‑
10
‑
21,第1
‑
11页)中叙述了用于成像的基于花青的SPECT探针、特定花青用于检测放射疗法的效力的用途和特定花青缀合物用于监测放射疗法诱发的肿瘤细胞死亡的用途。Fernandes等人在综述论文(《生物医学与药物疗法(Biomedicne&Pharmacotherapy)》,第95卷,2017年11月,第469
‑
476页)中叙述了放射性核素探针用于监测抗肿瘤药物功效的作用。Zhang等人在《光化学与光生物学(Photochemistry and Photobiology)》,第81卷,2005年11月,第1499
‑
1504页中叙述了利用螯合剂金属络合物的成像剂的光谱性质，所述络合物例如是与放射性核素偶联的螯合剂，用于PET或SPECT成像，例如用于诊断信息。与靶向或治疗相比，这些文章更多地涉及成像/监测。放射性核素探针通常还作为单独的实体使用。
[0005]本专利技术不涉及DNA结合。通常认为DNA结合分子不适用于人类，因为这类分子有很高的机率是有毒的并且还可能诱发突变/致癌。
[0006]应注意所有蛋白质均包含胺。胺反应性分子将结合于任何蛋白质，亲和力没有大的差异。在例如血液和组织的生物样品中，存在大量的细胞外蛋白质。因此无法实现对例如样品中的死亡细胞的选择性。在体内与蛋白质的强共价结合将导致体内清除极为缓慢，这
增加了不良作用的机率。
[0007]本专利技术的一个目标是克服现有技术的组合物的一个或多个缺点，并提供当前组合物的替代物，用于诊断和治疗癌症和其它涉及坏死性细胞死亡的疾病而不损害功能性和优点。

技术实现思路

[0008]本专利技术涉及一种根据权利要求1的系统，其包含用于结合于坏死细胞的靶向分子、螯合剂和放射性核素。
[0009]本专利技术的系统包含至少三个实体，所述实体例如通过化学键或物理键接合或键联，每个实体在所述系统内发挥独特的功能。
[0010]本专利技术的靶向分子极具选择性和特异性地结合于坏死细胞。所述靶向分子是未激活的，能够在细胞丧失膜完整性时非共价结合于细胞内蛋白质，并且不会在很大程度上与DNA相互作用。对于本专利技术，选择四种特定的花青，即HQ4、HQ5、CW
‑
800和ZW
‑
800。发现这些分子对包括微管蛋白和肌动蛋白在内的细胞内蛋白质具有高亲和力。另外，发现在人体中能够很好地清除这些花青。因此，本专利技术的系统可使用极低浓度的花青量，以提供其有利的作用。应注意，与坏死特异性探针对比，凋亡特异性探针还将靶向健康组织，因为正常的组织转化中也会涉及到细胞凋亡。本专利技术的花青连接至第二实体，即螯合剂，其中螯合剂选自DOTA和NOTA(DOTA：1,4,7,10
‑
四氮杂环十二烷
‑
1,4,7,10
‑
四乙酸，和NOTA：1,4,7
‑
三氮杂环壬烷
‑
N,N',N
”‑
三乙酸)。连接至螯合剂的是第三实体，即选自Cu、In、Gd、Ga、Lu、Y、I和Zr的放射性核素。发现本专利技术的系统有效地作为选自食道、咽喉、肺、脑和肠的癌症的药剂，又称药物。认为这些癌症分别涉及中枢神经系统、呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道和头颈部并与这些区域息息相关。发现这些癌症是难以治疗的并具有相对不良的预后，并且本专利技术的系统的使用剂量虽然较低却极为有效。药物通常是指意图用于上述疾病的诊断、疗法(例如放射疗法、高温疗法和射频消融(RFA)疗法)、治愈、治疗或预防中的一种物质。对于诊断来说，可以使用相对短寿命的放射性核素(半衰期在括号之间)，例如
64
Cu(12.7h)、
67
Cu(61.8h)、
66
Ga(9.5h)、
67
Ga(3.3d)、
68
Ga(1.2h)、
72
Ga(14.1h)、
73
Ga(4.9h)、
89
Zr(78.4h)、
87
Y(3.4d)、
90
Y(2.7d)、
111
In(2.8d)、
123
I(13h)、
124
I(4.2d)、
131
I(8.0d)、
159
Gd(18.5h)和
177
Lu(6.6d)，而对于治疗来说，可以使用相对长寿命的放射性核素，例如
88
Zr(83.4d)、
95
Zr(64.0d)、
88
Y(106.6d)、
91
Y(58.5d)、
114
In(>>1y)、
125
I(59.4本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用作选自食道、咽喉、肺、脑和肠的癌症的药物的靶向系统，所述系统包含用于结合于坏死细胞的靶向分子，所述靶向分子为选自HQ4、HQ5、CW
‑
800和ZW
‑
800以及其组合的花青，其中所述花青连接至螯合剂，其中所述螯合剂选自DOTA和NOTA以及其组合，并且选自Cu、In、Gd、Ga、Lu、Y、I和Zr以及其组合的放射性核素连接至所述螯合剂。2.根据权利要求1所述的系统，其中所述靶向分子是中性或带负电的。3.根据权利要求1或2所述的系统，其中所述靶向分子
‑
螯合剂选自HQ4
‑
DOTA、HQ5
‑
DOTA、CW 800
‑
DOTA、ZW800
‑
DOTA、HQ4
‑
NOTA、HQ5
‑
NOTA、CW 800
‑
NOTA、ZW800
‑
NOTA以及其组合。4.根据权利要求1至3中的一项或多项所述的系统，其中所述放射性核素选自由以下组成的群组：
64
Cu、
67
Cu、
67
Ga、
68
Ga、
70
Ga、
72
Ga、
89
Zr、
90
Y、
95
Zr、
111
In、
114
In、
123
I、
124
I、
153
Gd、
159
Gd和
177
Lu以及其组合，其中所述放射性核素任选地呈阳离子形式存在，例如价数为0、1、2、3或4，例如Cu
+
、Cu
2+
、Cu
3+
、Cu
4+
、Ga
+
、Ga
2+
、Ga
3+
、Gd
+
、Gd
2+
、Gd
3+
、I
+
、I3+、In
+
、In2+、In
3+
、Lu
3+
、Zr
+
、Zr
2+
、Zr
3+
、Zr
4+
、Y
2+
和Y
3+
。
5.根据权利要求1至4中的一项或多项所述的系统，其中所述螯合剂
‑
放射性核素选自
64
Cu
y
‑
DOTA、
67
Cu
y
‑
DOTA、
67
Ga
y
‑
DOTA、
68
Ga
y
‑
DOTA、
70
Ga
y
‑
DOTA、
72
Ga
y
‑
DOTA、
89
Zr
y
‑
DOTA、
90
Y
y
‑
DOTA、
95
Zr
y
‑
DOTA、
111
In
y
‑
DOTA、
114
In
y
‑
DOTA、
123
I
y
‑
DOTA、
124
I
y
‑
DOTA、
153
Gd
y
‑
DOTA、
159
Gd
y
‑
DOTA、
177
Lu
y
‑
DOTA、
64
Cu
y
‑
NOTA、
67
Cu
y
‑
NOTA、
67
Ga
y
‑
NOTA、
68
Ga
y
‑
NOTA、
70
Ga
y
‑
NOTA、
72
Ga
y
‑
NOTA、
89
Zr
y
‑
NOTA、
90
Y
y
‑
NOTA、
95
Zr
y
‑
NOTA、
111
In
y
‑
NOTA、
114
In
y
‑
NOTA、
123
I
y
‑
NOTA、
124
I
y
‑
NOTA、
153
Gd
y
‑
NOTA、
159
Gd
y
‑
NOTA、
177
Lu
y
‑
NOTA以及其组合，其中y∈[1,2,3,4]。6.根据权利要求1至5中的一项或多项所述的系统，其中花青与放射性核素的所述组合选自
64
Cu/HQ4、
67
Cu/HQ4、
67
Ga/HQ4、
68
Ga/HQ4、
70
Ga/HQ4、
72
Ga/HQ4、
89
Zr/HQ4、
90
Y/HQ4、
95
Zr/HQ4、
111
In/HQ4、
114
In/HQ4、
123
I/HQ4、
124
I/HQ4、
153
Gd/HQ4、
159
Gd/HQ4、
177
Lu/HQ4、
64
Cu/HQ5、
67
Cu/HQ5、
67
Ga/HQ5、
68
Ga/HQ5、
70
Ga/HQ5、
72
Ga/HQ5、
89
Zr/HQ5、
90
Y/HQ5、
95
Zr/HQ5、
111
In/HQ5、
114
In/HQ5、
123
I/HQ5、
124
I/HQ5、
153
Gd/HQ5、
159
Gd/HQ5、
177
Lu/HQ5、
64
Cu/CW800、
67
Cu/CW800、
67
Ga/CW800、
68
Ga/CW800、
70
Ga/CW800、
72
Ga/CW800、
89
Zr/CW800、
90
Y/CW800、
95
Zr/CW800、
111
In/CW800、
114
In/CW800、
123
I/CW800、
124
I/CW800、
153
Gd/CW800、
159
Gd/CW800、
177
Lu/CW800、
64
Cu/ZW800、
67
Cu/ZW800、
67
Ga/ZW800、
68
Ga/ZW800、
70
Ga/ZW800、
72
Ga/ZW800、
89
Zr/ZW800、
90
Y/ZW800、
95
Zr/ZW800、
111
In/ZW800、
114
In/ZW800、
123
I/ZW800、
124
I/ZW800、
153
Gd/ZW800、
159
Gd/ZW800、
177
Lu/ZW800以及其组合。7.一种用作食道癌药物的靶向系统，其选自
64
Cu
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
67
Cu
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
67
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
68
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
70
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
72
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
89
Zr
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
90
Y
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
95
Zr
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
111
In
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
114
In
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
123
I
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
124
I
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
153
Gd
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
159
Gd
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
177
Lu
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
64
Cu
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
67
Cu
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
67
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
68
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
70
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
72
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
89
Zr
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
90
Y
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
95
Zr
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
111
In
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
114
In
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
123
I
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
124
I
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
153
Gd
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
159
Gd
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
177
Lu
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
64
Cu
y
‑
DOTA
‑
CW800、
67
Cu
y
‑
DOTA
‑
CW800、
67
Ga
y
‑
DOTA
‑
CW800、
68
Ga
y
‑
DOTA
‑
CW800、
70
Ga
y
‑
DOTA
‑
CW800、
72
Ga
y
‑
DOTA
‑
CW800、
89
Zr
y
‑
DOTA
‑
CW800、
90
Y
y
‑
DOTA
‑
CW800、
95
Zr
y
‑
DOTA
‑
CW800、
111
In
y
‑
DOTA
‑
CW800、
114
In
y
‑
DOTA
‑
CW800、
123
I
y
‑
DOTA
‑
CW800、
124
I
y
‑
DOTA
‑
CW800、
153
Gd
y
‑
DOTA
‑
CW800、
159
Gd
y
‑
DOTA
‑
CW800、
177
Lu
y
‑
DOTA
‑
CW800、
64
Cu
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
67
Cu
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
67
Ga
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
68
Ga
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
70
Ga
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
72
Ga
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
89
Zr
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
90
Y
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
95
Zr
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
111
In
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
114
In
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
123
I
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
124
I
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
153
Gd
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
159
Gd
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
177
Lu
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
64
Cu
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
67
Cu
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
67
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
68
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
70
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
72
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
89
Zr
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
90
Y
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
95
Zr
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
111
In
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
114
In
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
123
I
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
124
I
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
153
Gd
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
159
Gd
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
177
Lu
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
64
Cu
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
67
Cu
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
67
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
68
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
70
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
72
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
89
Zr
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
90
Y
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
95
Zr
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
111
In
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
114
In
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
123
I
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
124
I
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
153
Gdy
‑
NOTA
‑
HQ5、
159
Gd
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
177
Lu
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
64
Cu
y
‑
NOTA
‑
CW800、
67
Cu
y
‑
NOTA
‑
CW800、
67
Gay
‑
NOTA
‑
CW800、
68
Ga
y
‑
NOTA
‑
CW800、
70
Gay
‑
NOTA
‑
CW800、
72
Ga
y
‑
NOTA
‑
CW800、
89
Zry
‑
NOTA
‑
CW800、
90
Y
y
‑
NOTA
‑
CW800、
95
Zr
y
‑
NOTA
‑
CW800、
111
In
y
‑
NOTA
‑
CW800、
114
Iny
‑
NOTA
‑
CW800、
123
Iy
‑
NOTA
‑
CW800、
124
Iy
‑
NOTA
‑
CW800、
153
Gd
y
‑
NOTA
‑
CW800、
159
Gd
y
‑
NOTA
‑
CW800、
177
Lu
y
‑
NOTA
‑
CW800、
64
Cu
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
67
Cu
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
67
Ga
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
68
Gay
‑
NOTA
‑
ZW800、
70
Ga
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
72
Ga
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
89
Zr
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
90
Y
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
95
Zr
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
111
In
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
114
In
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
123
I
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
124
I
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
153
Gd
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
159
Gd
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
177
Lu
y
‑
NOTA
‑
ZW800以及其组合，其中y∈[1,2,3,4]。8.一种用作肺癌药物的靶向系统，其选自
64
Cu
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
67
Cu
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
67
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
68
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
70
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
72
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
89
Zr
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
90
Y
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
95
Zr
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
111
In
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
114
In
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
123
I
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
124
I
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
153
Gd
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
159
Gd
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
177
Lu
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
64
Cu
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
67
Cu
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
67
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
68
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
70
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
72
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
89
Zr
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
90
Y
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
95
Zr
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
111
In
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
114
In
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
123
I
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
124
I
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
153
Gd
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
159
Gd
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
177
Lu
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
64
Cu
y
‑
DOTA
‑
CW800、
67
Cu
y
‑
DOTA
‑
CW800、
67
Ga
y
‑
DOTA
‑
CW800、
68
Ga
y
‑
DOTA
‑
CW800、
70
Ga
y
‑
DOTA
‑
CW800、
72
Ga
y
‑
DOTA
‑
CW800、
89
Zr
y
‑
DOTA
‑
CW800、
90
Y
y
‑
DOTA
‑
CW800、
95
Zr
y
‑
DOTA
‑
CW800、
111
In
y
‑
DOTA
‑
CW800、
114
In
y
‑
DOTA
‑
CW800、
123
I
y
‑
DOTA
‑
CW800、
124
I
y
‑
DOTA
‑
CW800、
153
Gd
y
‑
DOTA
‑
CW800、
159
Gd
y
‑
DOTA
‑
CW800、
177
Lu
y
‑
DOTA
‑
CW800、
64
Cu
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
67
Cu
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
67
Ga
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
68
Ga
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
70
Ga
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
72
Ga
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
89
Zr
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
90
Y
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
95
Zr
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
111
In
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
114
In
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
123
I
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
124
I
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
153
Gd
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
159
Gd
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
177
Lu
y
‑
DOTA
‑
ZW800、
64
Cu
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
67
Cu
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
67
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
68
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
70
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
72
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
89
Zr
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
90
Y
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
95
Zr
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
111
In
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
114
In
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
123
I
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
124
I
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
153
Gd
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
159
Gd
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
177
Lu
y
‑
NOTA
‑
HQ4、
64
Cu
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
67
Cu
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
67
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
68
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
70
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
72
Ga
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
89
Zr
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
90
Y
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
95
Zr
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
111
In
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
114
In
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
123
I
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
124
I
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
153
Gdy
‑
NOTA
‑
HQ5、
159
Gd
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
177
Lu
y
‑
NOTA
‑
HQ5、
64
Cu
y
‑
NOTA
‑
CW800、
67
Cu
y
‑
NOTA
‑
CW800、
67
Gay
‑
NOTA
‑
CW800、
68
Ga
y
‑
NOTA
‑
CW800、
70
Gay
‑
NOTA
‑
CW800、
72
Ga
y
‑
NOTA
‑
CW800、
89
Zry
‑
NOTA
‑
CW800、
90
Y
y
‑
NOTA
‑
CW800、
95
Zr
y
‑
NOTA
‑
CW800、
111
In
y
‑
NOTA
‑
CW800、
114
Iny
‑
NOTA
‑
CW800、
123
Iy
‑
NOTA
‑
CW800、
124
Iy
‑
NOTA
‑
CW800、
153
Gd
y
‑
NOTA
‑
CW800、
159
Gd
y
‑
NOTA
‑
CW800、
177
Lu
y
‑
NOTA
‑
CW800、
64
Cu
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
67
Cu
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
67
Ga
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
68
Gay
‑
NOTA
‑
ZW800、
70
Ga
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
72
Ga
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
89
Zr
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
90
Y
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
95
Zr
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
111
In
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
114
In
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
123
I
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
124
I
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
153
Gd
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
159
Gd
y
‑
NOTA
‑
ZW800、
177
Lu
y
‑
NOTA
‑
ZW800以及其组合，其中y∈[1,2,3,4]。9.一种用作肠癌药物的靶向系统，其选自
64
Cu
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
67
Cu
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
67
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
68
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
70
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
72
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
89
Zr
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
90
Y
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
95
Zr
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
111
In
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
114
In
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
123
I
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
124
I
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
153
Gd
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
159
Gd
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
177
Lu
y
‑
DOTA
‑
HQ4、
64
Cu
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
67
Cu
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
67
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
68
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
70
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
72
Ga
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
89
Zr
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
90
Y
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
95
Zr
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
111
In
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
114
In
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
123
I
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
124
I
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
153
Gd
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
159
Gd
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
177
Lu
y
‑
DOTA
‑
HQ5、
64
Cu
y
‑
DOTA
...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克温，
申请(专利权)人：HQ医疗荷兰有限公司，
类型：发明
国别省市：