使用1,6-二溴-1,6-二脱氧-卫矛醇的联合治疗方案制造技术

本文描述了治疗患有脑肿瘤的对象的方法，其中所述方法包括施用治疗有效量的1,6

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用1,6
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二溴
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1,6
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二脱氧
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卫矛醇的联合治疗方案


[0001]通过施用1,6
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二溴
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1,6
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二脱氧
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卫矛醇(二溴卫矛醇或DBD)(包括结晶DBD多晶型物)以及特定的抗癌部分来治疗癌症的方法显示具有增强的安全性和功效。

技术介绍

[0002]癌症在美国是导致死亡的第二大原因，仅次于心脏病。尽管最近在癌症诊断和治疗方面取得了进展，但如早期发现癌症，则手术和放疗可能会治愈，但目前针对转移性疾病的药物疗法大多是姑息性的，很少能提供长期治愈。即使新的化学疗法进入了市场，仍然需要在单一疗法或与现有药剂联用以作为一线疗法以及作为治疗耐药性肿瘤的二线和三线疗法中有效的新药。
[0003]用于治疗癌症的潜在化学治疗剂的一个实例是1,6
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二溴
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1,6
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二脱氧
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卫矛醇(二溴卫矛醇或DBD)。DBD的晶体结构最早由Simon和Sasvari发表在Acta.Cryst.(1971)B27,806
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815中。Kellner等人报道，DBD具有选择性的强烈抗肿瘤作用。Kellner等人，“1,6
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Dibromo
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1,6
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Dideoxy
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Dulcitol:A New Antitumoral Agent,”Nature(1967)28；213(5074):402
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3。然而，在这些研究中，DBD是通过在低于0℃的温度下用气态溴化氢饱和的氢溴酸水溶液处理卫矛醇来制备的。该方法不再被认为是制造DBD的安全方法。此外，文献报道DBD难溶。
[0004]本专利技术解决了改进和开发具有更好安全性和功效特征的新型癌症治疗的持续需要。

技术实现思路

[0005]提供本概述以简化形式介绍概念的选择，这些概念将在下面的详细描述中被进一步描述。该概述无意明确要求保护的主题的关键特征或本质特征，也无意用来帮助确定要求保护的主旨的范围。
[0006]本文描述了1,6
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二溴
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1,6
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二脱氧
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卫矛醇(包括结晶DBD多晶型物)与特定抗癌部分联合治疗癌症的用途。DBD的分子量为307.98g/mol，分子式为C6H
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Br2O4，并且结构如下：
[0007][0008]具体而言，优选的实施方案包括治疗患有癌症肿瘤的对象的方法，其中所述方法包括施用治疗有效量的1,6
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二溴
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1,6
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二脱氧
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卫矛醇(DBD)的结晶多晶型物。可如本文中所述治疗的这种癌症的实例包括但不限于腺癌、肉瘤、皮肤癌、黑色素瘤、膀胱癌、脑癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、前列腺癌或肺癌。
[0009]在优选的实施方案中，脑癌选自：星形细胞瘤、脑膜瘤、少突神经胶质瘤、混合性神经胶质瘤和室管膜瘤。在更优选的实施方案中，脑肿瘤是多形性胶质母细胞瘤。
[0010]在更优选的实施方案中，对象是人。
[0011]在还更优选的实施方案中，所述方法还包括施用选自以下中的第二癌症治疗：替莫唑胺(Temozolomide)、放射、ABT
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888、硼替佐米(Bortezomib)、伊马替尼(Imatinib)、帕比司他(Panobinostat)或BIBR
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1532。在这种实施方案中，DBD结晶多晶型物与第二癌症治疗协同起作用。在另外的实施例中，如权利要求6所述的方法，其中所述放射治疗通过放射递送系统递送，所述放射递送系统包括基于机架(gantry
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based)的系统、机器人放射外科系统、皮下植入或放射性同位素。
[0012]在其他优选的实施方案中，所述方法还包括：(a)从对象获得或已获得神经胶质瘤细胞；(b)测试或已测试神经胶质瘤细胞对所述DBD结晶多晶型物的体外敏感性；和(c)将所述DBD结晶多晶型物施用于在步骤(b)中表现出敏感性的对象。实施这种方法可以识别与DBD结晶多晶型物组合的药剂，所述药剂在可能较低的剂量下具有改善的活性和增强的功效，从而提高安全性并减少副作用。
附图说明
[0013]在附图的图中通过实例(而非限制)显示了实施方案，其中相同的附图标记表示相似的元件，并且其中：
[0014]图1：源自T98细胞培养物的直方图，显示了与被认为100％存活的未处理细胞相比，结晶DBD多晶型物处理后第5天和第8天的活细胞百分比。
[0015]图2：源自U373细胞培养物的直方图，显示了与被认为100％存活的未处理细胞相比，结晶DBD多晶型物处理后第5天和第8天的活细胞百分比。
[0016]专利技术详述
[0017]尽管本文中已经显示并描述了本专利技术的特定实施方案，但是对于本领域技术人员来说，这种实施方案仅作为实例提供是显而易见的。在不脱离本专利技术的情况下，本领域技术人员将想到许多变化、改变和替换。应理解，在某些情况下，在实践本专利技术时采用对本文中所述实施方案的各种替代。权利要求旨在限定本专利技术的范围，并且在这些权利要求及其等同物范围内的方法和结构由此被涵盖。
[0018]本文中使用的章节标题仅用于组织目的，并且不应被解释为限制所描述的主题。本申请中引用的所有文献或文献的一部分，包括但不限于专利、专利申请、文章、著作、手册和论文，出于任何目的也通过参考以其完整的形式并入本文中。
[0019]定义
[0020]除非另有定义，否则本文中所使用的所有技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常理解的含义相同的含义，所述领域为例如肽化学、细胞培养、化学和生物化学领域。将标准技术用于分子生物学、遗传和生化方法(参见Sambrook et al.,Molecular Cloning:A Laboratory Manual,3rd ed.,2001,Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,NY；Ausubel et al.,Short Protocols in Molecular Biology(1999)4th ed.,John Wiley&Sons,Inc.)，通过参考将其并入本文中。
[0021]如本说明书和权利要求中所使用的，除非内容另有明确规定，否则单数形式包括复数名词。例如，提及“化疗剂”包括两种或更多种这种化疗剂或多种这种化疗剂的混合物。
[0022]如本文中所使用的，术语“包含(comprise)”或其变体如“包含(comprising)”应被
理解为是指包括任何列举的整体(例如特征、元素、特性、性质、方法/工艺步骤或限制)或整体的组(例本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有癌症的对象的方法，其中所述方法包括施用治疗有效量的1,6
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二溴
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1,6
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二脱氧
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卫矛醇(DBD)的结晶多晶型物。2.如权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自：腺癌、肉瘤、皮肤癌、黑色素瘤、膀胱癌、脑癌、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、前列腺癌或肺癌。3.如权利要求2所述的方法，其中所述脑癌选自：星形细胞瘤、脑膜瘤、少突神经胶质瘤、混合性神经胶质瘤和室管膜瘤。4.如权利要求3所述的方法，其中所述脑癌是多形性胶质母细胞瘤。5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述对象是人。6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括施用选自以下的第二癌症治疗：替莫唑胺、放射、A...

【专利技术属性】
技术研发人员：帕特里克，
申请(专利权)人：埃莱森制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：