一种N,N-二甲基-5-羟基色胺的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种N,N

【技术实现步骤摘要】
一种N,N
‑
二甲基
‑5‑
羟基色胺的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学合成
，尤其涉及一种N,N
‑
二甲基
‑5‑
羟基色胺的制备方法。

技术介绍

[0002]N,N
‑
二甲基
‑5‑
羟基色胺又名蟾毒色胺，是一种淡黄色固体，最初在蟾蜍中发现，后来也在其他无脊椎动物及一些植物中发现；结构与N,N
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二甲基色胺和5
‑
甲氧基
‑
N,N
‑
二甲基色胺类似；在体外与5
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HT2A受体结合，与4
‑
溴
‑
2,5
‑
二甲氧基苯基异丙胺(DOB)具有类似的亲和力。它既可以作为一种拟精神病药，也可以作为生物标志物用于各种精神疾病的诊断，如精神分裂症和自闭症。
[0003]N,N
‑
二甲基
‑5‑
羟基色胺的合成工艺主要为，第一种合成工艺以5
‑
羟基吲哚为起始原料，经草酰基化、胺化和还原三步反应，得到产品N,N
‑
二甲基
‑5‑
羟基基色胺；此工艺存在使用还原剂氢化铝锂，对反应条件及后处理操作要求苛刻，不适于工艺放大，只适合于实验室合成。第二种合成工艺(Fischer合成工艺)是以4
‑
甲氧基苯肼盐酸盐为起始原料，在酸催化剂下与N,N
‑
二甲氨基丁醛缩二乙醇进行闭环反应，得到N,N
‑
二甲基
‑5‑
羟基色胺，产率70％；这种方法工艺路线虽然短，但原料4
‑
甲氧基苯肼盐酸盐和N,N
‑
二甲氨基丁醛缩二乙醇价格昂贵且不易得到，导致生产成本高，故此合成工艺也不是经济的工艺。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种N,N
‑
二甲基
‑5‑
羟基色胺的制备方法，本专利技术提供的方法制备N,N
‑
二甲基
‑5‑
羟基色胺收率高、纯度高。
[0005]本专利技术提供了一种N,N
‑
二甲基
‑5‑
羟基色胺的制备方法，包括：
[0006]在含锌催化剂的作用下，将5
‑
羟基色胺盐酸盐溶液、氰基硼氢化钠和甲醛溶液进行反应，然后采用Na2CO3溶液终止反应，得到N,N
‑
二甲基
‑5‑
羟基色胺。
[0007]优选的，所述含锌催化剂选自三氟醋酸锌和氯化锌中的一种或几种。
[0008]优选的，所述5
‑
羟基色胺盐酸盐溶液的制备方法包括：
[0009]将5
‑
羟基色胺盐酸盐和甲醇进行第一混合，得到混合液；
[0010]将所述混合液和甲醇钠溶液进行第二混合，得到混合物；
[0011]将所述混合物和醋酸进行第三混合，得到5
‑
羟基色胺盐酸盐溶液。
[0012]优选的，所述甲醇钠溶液的制备方法包括：
[0013]将金属钠溶解在甲醇中，得到甲醇钠溶液。
[0014]优选的，所述混合物的pH值为8～9。
[0015]优选的，所述5
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羟基色胺盐酸盐溶液的pH值为5～6。
[0016]优选的，所述第一混合在氮气的环境下进行。
[0017]优选的，所述冰浴冷却的温度为0～5℃。
[0018]优选的，所述甲醛溶液的质量浓度为35～40％。
[0019]优选的，所述反应完成后还包括：
[0020]将得到的反应产物进行过滤，将得到的滤液进行减压蒸馏浓缩。
[0021]本专利技术提供了一种合成N,N
‑
二甲基
‑5‑
羟基色胺的方法，以5
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羟色胺盐酸盐为起始原料，在傅克催化剂(三氟乙酸锌和氯化锌)作用下与甲醛和氰基硼氢化钠反应，得到N,N
‑
二甲基
‑5‑
羟基色胺，本专利技术提供的方法合成工艺简单，合成条件温和，收率高，为95％以上，质量好，含量(纯度)大于99.5％，易于工业化生产。
具体实施方式
[0022]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员经改进或润饰的所有其它实例，都属于本专利技术保护的范围。应理解，本专利技术实施例仅用于说明本专利技术的技术效果，而非用于限制本专利技术的保护范围。实施例中，所用方法如无特别说明，均为常规方法。
[0023]本专利技术提供了一种N,N
‑
二甲基
‑5‑
羟基色胺的制备方法，包括：
[0024]在含锌催化剂的作用下，将5
‑
羟基色胺盐酸盐溶液、氰基硼氢化钠和甲醛溶液进行反应，然后采用Na2CO3溶液终止反应，得到N,N
‑
二甲基
‑5‑
羟基色胺。
[0025]在本专利技术中，N,N
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二甲基
‑5‑
羟基色胺的制备方法的工艺路线为：
[0026][0027]在本专利技术中，所述含锌催化剂优选选自三氟醋酸锌和氯化锌中的一种或几种。
[0028]在本专利技术中，所述5
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羟基色胺盐酸盐溶液的制备方法优选包括：
[0029]将5
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羟基色胺盐酸盐和甲醇进行第一混合，得到混合液；
[0030]将所述混合液和甲醇钠溶液进行第二混合，得到混合物；
[0031]将所述混合物和醋酸进行第三混合，得到5
‑
羟基色胺盐酸盐溶液。
[0032]在本专利技术中，所述甲醇优选为无水甲醇。
[0033]在本专利技术中，所述5
‑
羟基色胺盐酸盐和甲醇的用量比例优选为1g：(45～50)mL，更优选为1g：(46～48)mL。
[0034]在本专利技术中，所述第一混合优选在氮气的环境下进行。
[0035]在本专利技术中，所述第一混合优选为搅拌成均一溶液。
[0036]在本专利技术中，所述甲醇钠溶液的制备方法优选包括：
[0037]将金属钠溶解在甲醇中，得到甲醇钠溶液。
[0038]在本专利技术中，所述甲醇优选为无水甲醇。
[0039]在本专利技术中，所述金属钠和甲醇的用量比例优选为1g：(45～50)mL，更优选为1g：(46～48)mL。
[0040]在本专利技术中，所述甲醇钠溶液优选为新制甲醇钠溶液。
[0041]在本专利技术中，所述甲醇钠溶液的用量优选使得到混合物的pH值为8～9，更优选为
8.5。
[0042]在本专利技术中，所述第二混合优选在冰浴冷却的条件下进本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N,N
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二甲基
‑5‑
羟基色胺的制备方法，包括：在含锌催化剂的作用下，将5
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羟基色胺盐酸盐溶液、氰基硼氢化钠和甲醛溶液进行反应，然后采用Na2CO3溶液终止反应，得到N,N
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二甲基
‑5‑
羟基色胺。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述含锌催化剂选自三氟醋酸锌和氯化锌中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述5
‑
羟基色胺盐酸盐溶液的制备方法包括：将5
‑
羟基色胺盐酸盐和甲醇进行第一混合，得到混合液；将所述混合液和甲醇钠溶液进行第二混合，得到混合物；将所述混合物和醋酸进行第三混合...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔金旺，田俊波，李迁，杨志彬，田昊博，肖伟峰，王灿，邢瑞静，张犇，赵泽佳，
申请(专利权)人：河北维达康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：