一种甲硝唑微囊片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种甲硝唑微囊片及其制备方法。所述甲硝唑微囊是采用喷雾干燥法制备而成，所述微囊片由甲硝唑微囊、矫味剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、稀释剂组成；所述甲硝唑微囊由甲硝唑、囊材、表面活性剂、抗粘剂、增塑剂构成。本发明专利技术提供的甲硝唑微囊片克服了甲硝唑片剂在临床使用时适口性差、顺应性差的缺陷，可使动物主动采食，解决了宠物主给药不便的难题。解决了宠物主给药不便的难题。

【技术实现步骤摘要】
一种甲硝唑微囊片及其制备方法


[0001]本专利技术属于化学药物制剂
，具体涉及一种甲硝唑微囊片及其制备方法。

技术介绍

[0002]滴虫是一种极微小有鞭毛的原虫生物，用肉眼无法看到，属于寄生于肠道的寄生虫病，各品种犬均易感染。如果确诊有误，治疗不当或病情控制不及时，往往造成整个犬群感染。病犬和带菌的成年犬是传播本病的重要来源，传染途径是消化道，吃被污染的食物和饮水，接触了带虫卵的其他狗或者草叶等，均可发病。
[0003]犬阿米巴虫病主要是由溶组织阿米巴引起的人畜肠道病变的原虫性疾病。发病很急，腹泻，粪中有粘液和血液，带有特殊的腥臭味，病犬精神沉郁，鼻镜干燥，厌食，可视粘膜苍白，被毛蓬乱。体温高于40℃，心跳145
‑
150次/分钟，呼吸数为45
‑
50次/分钟。
[0004]甲硝唑除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外，近年来，还广泛地应用于抗厌氧菌感染。对于临床上出现的滴虫病、阿米巴原虫病及脆弱拟杆菌、梭形杆菌、破伤风杆菌、消化链球菌等厌氧菌感染都有良好的预防治疗效果。
[0005]目前临床上应用于宠物的甲硝唑片均为普通片，临床使用过程中存在顺应性差，适口性差的缺点。临床应用过程中，大多数宠物习惯将药片在口中咬碎咀嚼后吞下，因此，采用常规片剂包衣技术对普通片剂进行包衣并不能解决适口性问题，宠物将药片咬碎后仍然会感受到苦味，而造成呕吐等不适反应。而对于挑食的宠物犬猫，即便是加入诱食剂，发达的味觉嗅觉系统仍然能够敏锐地察觉到药物的不良气味和味道，从而拒食。因而，改善甲硝唑片的适口性，提升用药顺应性是目前宠物药品消费市场的一种迫切需求。
[0006]专利CN 112076164A采用微丸包衣后压片，微丸粒径相对较大，压片过程中也容易出现破坏微丸包衣层，或在动物咀嚼过程中咬破微丸包衣层，从而释放出苦味。且对该产品进行研究后发现，该片剂采用微丸包衣压片工艺，微丸粒径较大，所压制的片剂强度较小易碎，不便于运输和使用。
[0007]而本专利技术采用微囊技术，制备的微囊粒径小，平均粒径在20～60μm。所制备的微囊可与其他功能性辅料混合后采用粉末直压工艺制备片剂，可压性强，不会破坏微囊，所得片剂经咀嚼后口感细腻顺滑，无颗粒感，且微囊在口腔环境中不溶解，在胃酸环境中可平稳释药，大大提升了动物口服给药的顺应性。

技术实现思路

[0008]本专利技术旨在解决现有技术中的问题，提供一种甲硝唑微囊片剂及其制备方法，该片剂可有效提高甲硝唑的掩味效果，尤其可用于提高宠物用药的顺应性。
[0009]具体专利技术方案如下：
[0010]本专利技术一方面，提供了一种甲硝唑微囊片剂，所述微囊片剂中包括如下组分：甲硝唑微囊、矫味剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、稀释剂。
[0011]所述甲硝唑微囊由甲硝唑、囊材、表面活性剂、抗粘剂、增塑剂构成。
[0012]所述甲硝唑微囊片剂中各组分及其重量百分比为：甲硝唑微囊75～95％、矫味剂0.1～1％、崩解剂0.5～8％、润滑剂0.3～2％、助流剂0.5～2％，余量为稀释剂；其中，所述甲硝唑微囊中各组分及各组分在微囊片中所占重量百分比为：甲硝唑10～50％、囊材40～80％、表面活性剂为0～3％、增塑剂为2～8％、抗粘剂5～15％。
[0013]优选地，所述微囊片中各组分及其所占重量百分比为：甲硝唑微囊78～86％、矫味剂0.3～0.8％、崩解剂2～7％、润滑剂0.3～1.5％、助流剂0.6～1.5％，余量为稀释剂；其中，所述甲硝唑微囊中各组分及各组分在微囊片中所占重量百分比为：甲硝唑20～40％、囊材45～70％、表面活性剂为0.8～2.5％、增塑剂为3～7％、抗粘剂7～12％。
[0014]所述囊材为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、丙烯酸树脂类、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。优选地，所述囊材为羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂类中的一种或几种。更优选地，所述囊材为丙烯酸树脂类。更进一步优选地，所述丙烯酸树脂类选自Kollicoat(R)Smartseal 30D、尤特奇EPO。
[0015]所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温80、PVA、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(VE
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TPGS)中的一种或几种。优选地，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(VE
‑
TPGS)。
[0016]所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、甘油、丙二醇、苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二乙酯、甘油三乙酸酯、葵二酸二丁酯中的一种或几种。优选地，所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、葵二酸二丁酯中的一种或几种。更优选地，所述增塑剂为葵二酸二丁酯。
[0017]所述抗粘剂为单硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、微粉化的磷酸氢钙、微粉化的碳酸钙中的一种或几种。优选地，所述抗粘剂为微粉化的磷酸氢钙、微粉化的碳酸钙中的一种或两种。更优选地，所述抗粘剂为微粉化的碳酸钙。
[0018]所述矫味剂为鸡肉粉、鸡肝粉、猪肉粉、猪肝粉、牛肉粉、海鲜粉、鸡肉味香精、猪肉味香精、牛肉味香精、深海鱼油中的一种或几种。优选地，所述矫味剂为鸡肉味香精、猪肉味香精、牛肉味香精中的一种或几种。更优选地，所述矫味剂为牛肉味香精。
[0019]所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、共聚维酮、低取代羟丙基纤维素、淀粉中的一种或几种。优选地，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、淀粉中的一种或几种。更优选地，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或两种。
[0020]所述润滑剂为聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯中的一种或几种。优选地，所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁中的一种；更优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0021]所述助流剂为二氧化硅。优选地，所述助流剂为气相二氧化硅(200)。
[0022]所述稀释剂为微晶纤维素、乳糖、蔗糖、淀粉、麦芽糊精中的一种或几种。优选地，所述稀释剂为微晶纤维素、乳糖中的一种或两种。
[0023]本专利技术另一方面，提供了一种甲硝唑微囊片的制备方法，具体步骤如下：
[0024](1)囊材溶液的制备：将水置于配液罐中，加入表面活性剂和增塑剂，搅拌均匀，在搅拌状态下加入囊材，搅拌均匀至无块状物，加入抗粘剂，用高剪切均化机或高压均质机匀化约20min，如有形成泡沫可加入消泡剂进行消除，即得囊材溶液。
[0025](2)药液的制备：将甲硝唑微粉化处理后，加水制备成含药混悬液。将含药混悬液
加至步骤(1)的囊材溶液中，搅拌至分散均匀，即得药液。
[0026](3)微囊的制备：将步骤(2)中所得药液通过喷雾干燥获得微囊：设置喷雾干燥的进风温度为100～160℃，雾化压力为0.25～0.40MPa，喷液速度为20～60rpm，持续进风干燥，溶液喷完后停止加热，冷却出料，即得甲硝唑微囊。
[0027](4)片本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲硝唑微囊片，其特征在于，所述甲硝唑微囊片由甲硝唑微囊、矫味剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、稀释剂组成；所述甲硝唑微囊由甲硝唑、囊材、表面活性剂、抗粘剂、增塑剂构成。2.根据权利要求1中所述的甲硝唑微囊片，其特征在于，所述甲硝唑微囊片中各组分及其重量百分比为：甲硝唑微囊75～95％、矫味剂0.1～1％、崩解剂0.5～8％、润滑剂0.3～2％、助流剂0.5～2％，余量为稀释剂；所述甲硝唑微囊中各组分及各组分在微囊片中所占重量百分比为：甲硝唑10～50％、囊材40～80％、表面活性剂为0～3％、增塑剂为2～8％、抗粘剂5～15％。3.根据权利要求2中所述的甲硝唑微囊片，其特征在于，所述甲硝唑微囊片中各组分及其重量百分比为：甲硝唑微囊78～86％、矫味剂0.3～0.8％、崩解剂2～7％、润滑剂0.3～1.5％、助流剂0.6～1.5％，余量为稀释剂；所述甲硝唑微囊中各组分及各组分在微囊片中所占重量百分比为：甲硝唑20～40％、囊材45～70％、表面活性剂为0.8～2.5％、增塑剂为3～7％、抗粘剂7～12％。4.根据权利要求1～3中任一所述的甲硝唑微囊片，其特征在于，所述囊材为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、丙烯酸树脂类、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温80、PVA、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或几种；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、甘油、丙二醇、苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、甘油三乙酸酯、葵二酸二丁酯中的一种或几种；所述抗粘剂为单硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、微粉化的磷酸氢钙、微粉化的碳酸钙中的一种或几种。5.根据权利要求4所述的甲硝唑微囊片，其特征在于，所述囊材为羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂类中的一种或几种；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、葵二酸二丁酯中的一种或几种；所述抗粘剂为微粉化的磷酸氢钙、微粉化的碳酸钙中的一种或两种。6.根据权利要求5所述的甲硝唑微囊片，其特征在于，所述囊材选自Kollicoat R Smartseal 30D、尤特奇EPO中的一种或两种；所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、维...

【专利技术属性】
技术研发人员：王娟，郝小妹，范长友，刘爱玲，李亚玲，吴燕子，李守军，李梁，
申请(专利权)人：瑞普天津生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：