D-乳酸-14C及制备方法和应用技术

本发明专利技术属于化工原料的制备技术领域，公开了一种14C标记D

【技术实现步骤摘要】
D
‑
乳酸
‑
14C及制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化工原料的制备
，具体涉及一种14C标记D
‑
乳酸的制备方法和应用。

技术介绍

[0002]本专利技术对于
技术介绍
的描述属于与本专利技术相关的相关技术，仅仅是用于说明和便于理解本专利技术的
技术实现思路
，不应理解为申请人明确认为或推定申请人认为是本专利技术在首次提出申请的申请日的现有技术。
[0003]D
‑
乳酸是一种重要的化工原料和中间体，广泛应用于医药、农业、食品、材料等行业。目前，D
‑
乳酸主要生产方法有化学合成法，酶催化法和微生物发酵法，目前主要采用微生物发酵法，以小麦、玉米等为原料，经过酶将淀粉糖化，再利用生物发酵转化得到D
‑
乳酸。但生物发酵法局限性很大，随着我国医药、农药行业的蓬勃发展，很多中间体合成需要用到D
‑
乳酸，且对其光学纯度要求在99％以上。而目前的制备方法不能达到这个要求。

技术实现思路

[0004]本专利技术实施例的目的是提供一种14C标记D
‑
乳酸的制备方法和应用，本专利技术所要解决的技术问题是，克服现有技术存在的上述缺陷，提供一种反应原料廉价易得，反应条件温和，反应装置简单，便于操作，产品提纯方便，填补国内空白。且本专利技术的产品光学纯度和化学纯度高。
[0005]本专利技术实施例的目的是通过如下技术方案实现的：
[0006]一种D/>‑
乳酸
‑1‑
14C的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
[0007](1)合成N
‑
乙酰
‑
DL
‑
丙氨酸
‑1‑
14C：在氮气保护下，将DL
‑
丙氨酸
‑1‑
14C 加入乙酸溶解后，在100
‑
150℃下加入乙酸酐，加完后，保持该温度继续反应，反应完全后，直接蒸馏除掉低沸点的乙酸和乙酸酐，得到N
‑
乙酰
‑
DL
‑ꢀ
丙氨酸
‑1‑
14C；
[0008](2)合成L
‑
丙氨酸
‑1‑
14C：将所述的N
‑
乙酰
‑
DL
‑
丙氨酸
‑1‑
14C加水溶解后调pH至7
‑
9；温度在37℃
‑
40℃下加入L
‑
氨基酰化酶，保持该温度反应，反应完全后，调pH至酸性，0.22微米水膜过滤，旋干，调等电点，让其自然析晶，过滤得到第一批L
‑
丙氨酸
‑1‑
14C，滤液回收后重复步骤(2)得到第二批L
‑
丙氨酸
‑1‑
14C；
[0009](3)合成D
‑
乳酸
‑1‑
14C：将两批得到的L
‑
丙氨酸
‑1‑
14C用 AcOH/H2O＝1/4溶液溶解，0℃滴加NaNO2水溶液，加完让其自然升至室温反应，反应完全后，旋掉溶剂，调节pH至酸性，EA萃取，有机相硫酸钠干燥，旋干得D
‑
乳酸
‑1‑
14C。
[0010]优选地，步骤(1)中，所述的DL
‑
丙氨酸
‑1‑
14C、乙酸和乙酸酐的投料摩尔比为1:40
‑
100:3
‑
8。
[0011]优选地，步骤(1)中，所述的上乙酰基原料为乙酸酐、乙酰氯或4
‑ꢀ
硝基苯基乙酸酯中的至少一种。
[0012]优选地，步骤(2)中，所述的反应的pH需控制在7
‑
9。
[0013]优选地，步骤(2)中，所述的反应的温度需控制在37
‑
40℃。
[0014]优选地，步骤(2)中，所述的L
‑
氨基酰化酶≥1500units/mg。
[0015]优选地，步骤(3)中，所述NaNO2水溶液浓度为0.5mol/L
‑
2mol/L。
[0016]第二方面，本专利技术提供了一种D
‑
乳酸
‑
14C，所述的D
‑
乳酸
‑
14C由上述的制备方法制备而得。
[0017]进一步的，所述的D
‑
乳酸
‑
14C化学纯度不小于99％，光学纯度达到100％。
[0018]第三方面，一种D
‑
乳酸
‑
14C的应用，将D
‑
乳酸
‑
14C用于可降解材料的制备中，所述的D
‑
乳酸
‑
14C由上述的制备方法制备而得。
[0019]本专利技术实施例具有如下有益效果：
[0020]本专利技术避免使用复杂或不易得的标记化合物作为起始原料，直接使用市面上能买得到的标记DL
‑
丙氨酸
‑
14C作为起始原料(也可以采用氰化钾
‑
14C 或者碳酸钡
‑
14C合成DL
‑
丙氨酸
‑1‑
14C，该合成非常简单)，使D
‑
乳酸
‑1‑
14C 的合成过程简单化；
[0021]本专利技术反应条件温和,反应装置简单，采用高活度的L
‑
氨基酰化酶水解反应可以得到高纯度D
‑
乳酸
‑1‑
14C，且只有一种构型，且光学纯度可以达到 100％，可以用于医药、农药的标记代谢。
具体实施方式
[0022]下面结合实施例对本申请进行进一步的介绍。
[0023]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，在下述说明中，不同的“一实施例”或“实施例”指的不一定是同一实施例。不同实施例之间可以替换或者合并组合，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些实施例获得其他的实施方式。
[0024]本专利技术制备D
‑
乳酸
‑
14C的反应如下：
[0025][0026]具体的，一种D
‑
乳酸
‑
14C的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
[0027]合成N
‑
乙酰
‑
DL
‑
丙氨酸
‑1‑
14C：在氮气保护下，将DL
‑
丙氨酸
‑1‑
14C加入乙酸溶解后，在100
‑
150℃下加入乙酸酐，加完后，保持该温度继续反应，反应完全后，直接蒸馏除掉低沸点的乙本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种14C标记D
‑
乳酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在氮气保护下，将DL
‑
丙氨酸
‑1‑
14C加入乙酸溶解后，在100
‑
150℃下加入乙酸酐，加完后，保持该温度继续反应，反应完全后除掉乙酸和乙酸酐，得到N
‑
乙酰
‑
DL
‑
丙氨酸
‑1‑
14C；(2)将所述的N
‑
乙酰
‑
DL
‑
丙氨酸
‑1‑
14C加水溶解后调pH至7
‑
9；在37℃
‑
40℃下加入L
‑
氨基酰化酶，保持该温度反应，反应完全后，调pH至酸性，0.22微米水膜过滤，旋干，调等电点，让其自然析晶，过滤得到第一批L
‑
丙氨酸
‑1‑
14C，滤液回收后重复步骤(2)得到第二批L
‑
丙氨酸
‑1‑
14C；(3)将两批得到的L
‑
丙氨酸
‑1‑
14C用AcOH/H2O＝1/4溶液溶解，0℃下滴加NaNO2水溶液，加完让其自然升至室温反应，反应完全后，旋掉溶剂，调节pH至酸性，EA萃取，有机相硫酸钠干燥，旋干得D
‑
乳酸
‑1‑
14C。2.根据权利要求1所述的D
‑
乳酸
‑1‑
14C的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的DL
‑
丙氨酸
‑1‑
14C、乙酸和乙酸酐的投料摩尔比为1:40
‑
100:3
‑
8。3.根据权利要求1所述的D
‑
乳酸
‑1‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：伍君，陈雨雷，阮善龙，陈晓晖，李刚，
申请(专利权)人：长沙贝塔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：