本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及生物活性肽在制备抑制骨髓毒性药物中的应用。其中所述生物活性肽为白蛋白肽或玉米低聚肽。所述的用途为生物活性肽对顺铂、阿霉素或柔红霉素所致骨髓毒性的抑制作用。所述的骨髓毒性为造血功能损伤，具体表现为外周血白细胞数量的减少、和/或外周血红细胞数量的减少、和/或血小板数量的减少。本发明专利技术发现了白蛋白肽和玉米低聚肽的抗氧化以外的生物学功能，扩展了生物活性肽的应用范围；且本发明专利技术生物活性肽在抑制骨髓毒性具有显著的效果且无副作用。髓毒性具有显著的效果且无副作用。
【技术实现步骤摘要】
生物活性肽在抑制骨髓毒性中的应用
[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及生物活性肽在制备抑制骨髓毒性药物中的应用。
技术介绍
[0002]化疗作为肿瘤治疗的主要手段之一，广泛应用于肿瘤的临床治疗。但由于其缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时也会破坏正常细胞，尤其对增殖旺盛的骨髓造血系统损伤较为严重，从而抑制骨髓造血，导致外周血细胞减少；进一步可导致机体免疫功能低下、继发感染等不良反应，使许多接受化疗的肿瘤患者被迫减量或中断治疗，造成治疗失败。针对化疗所致骨髓毒性，目前临床多采用粒细胞集落刺激因子类药物来促进造血细胞的增殖、分化和活化，但该类药物价格昂贵，且可引起骨痛、发热、白细胞减少等不良反应，有些药物还可能刺激某些恶性肿瘤的生长。因此，寻找治疗血细胞减少症的低毒高效药物成为近年研究的热点。
[0003]白蛋白肽是乳蛋白或蛋清蛋白经过水解后得到的肽，玉米低聚肽是玉米经过脱油，脱蛋白处理后，将得到的玉米蛋白进一步酶解得到的肽，白蛋白肽和玉米低聚肽具有一些潜在的生物学功能，如抗氧化活性和调节免疫功能等。
技术实现思路
[0004]本专利技术提出了生物活性肽的新的功能，具体表现在生物活性肽在抑制骨髓毒性中的应用。
[0005]本专利技术的技术方案为：本专利技术提供了生物活性肽在制备抑制骨髓毒性药物中的应用。
[0006]在进一步的方案中，所述生物活性肽为白蛋白肽或玉米低聚肽。
[0007]在进一步的方案中，所述的用途为生物活性肽对顺铂、阿霉素或柔红霉素所致骨髓毒性的抑制作用。
[0008]在进一步的方案中，所述的骨髓毒性为造血功能损伤，具体表现为外周血白细胞数量的减少、和/或外周血红细胞数量的减少、和/或血小板数量的减少。
[0009]具体的，顺铂会造成小鼠造血功能受损，主要表现为外周血白细胞和血小板数量的减少，而白蛋白肽和玉米低聚肽对顺铂的骨髓毒性有抑制作用。
[0010]阿霉素对小鼠的骨髓发育有抑制作用，并进而造成造血功能受损，主要表现为外周血细胞数量的减少，而白蛋白肽和玉米低聚肽对阿霉素的骨髓毒性有抑制作用。
[0011]柔红霉素对小鼠的骨髓发育有抑制作用，并进而造成造血功能受损，主要表现为外周血细胞数量的减少，而白蛋白肽和玉米低聚肽对柔红霉素的骨髓毒性有抑制作用。
[0012]本专利技术的有益效果为：生物活性肽来源于天然产物，具有显著的抗氧化活性和调节免疫功能等，另外还有一些其他优点，如安全性高、易于吸收、来源广泛、价格低廉等，因此，生物活性肽成为近
几年的研究热点。针对化疗药物的骨髓抑制毒性目前临床问题较多，主要是骨髓抑制导致患者免疫功能的下降，致使化疗的中断，本专利技术采用三种化疗药物导致骨髓抑制动物模型，观察白蛋白肽和玉米低聚肽对骨髓抑制毒性的作用，可为临床提供安全有效的控制化疗药物所致骨髓毒性的生物活性物质。
具体实施方式
[0013]下面通过具体实施方式对本专利技术进行更加详细的说明，以便于对本专利技术技术方案的理解，但并不用于对本专利技术保护范围的限制。
[0014]实施例中所用白蛋白肽(生产批号：20181072502)和玉米低聚肽(生产批号：20180801027)均购自中食都庆(山东)生物技术有限公司。
[0015]实施例一：白蛋白肽和玉米低聚肽对顺铂(DDP)毒副作用的抑制的研究1.实验动物6～8周龄的SPF级C57BL/6雄性小鼠，购自河南省实验动物中心(生产许可证：SCXK(豫)2017
‑
0001)，于河南省肝病药理重点实验室动物房进行喂养。经过5天的适应性喂养及观察后，选取健康活跃的小鼠进行实验。
[0016]2.实验方法2.1分组与给药将24只体重为18～20g的SPF级C57BL/6小鼠随机均分为4组，A：对照组，B：DDP组，C：DDP+白蛋白肽组，D：DDP+Y玉米低聚肽组。B、C、D组每天以4mg/kg剂量腹腔注射DDP，连续5天，A组腹腔注射等量生理盐水。1小时后，C、D组再分别以600mg/kg(0.2mL/10g)剂量灌胃给药白蛋白肽和玉米低聚肽，A、B两组灌胃等量生理盐水。隔天一次，连续5天，共3次。每天观察各组小鼠的一般状况。
[0017]2.2小鼠外周血细胞计数全血用pentra 80全自动血球计数仪(HORIBA,日本)对红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)进行计数。
[0018]3.结果如表1所示，与正常对照组相比，DDP组小鼠外周血中白细胞(WBC)数量显著降低(p<0.01)。与DDP组相比，灌胃给予白蛋白肽的小鼠外周血中白细胞(WBC)数量均显著增多(p值小于0.01)。
[0019]与正常对照组相比，DDP组小鼠外周血中血小板(PLT)数量显著降低(p<0.01)。与DDP组相比，DDP+白蛋白肽组小鼠的外周血中血小板(PLT)数量明显升高(p<0.05)，DDP+玉米低聚肽肽组小鼠的外周血中血小板(PLT)数量升高更显著(p<0.01)。
[0020]各组小鼠外周血中红细胞(RBC)数量的无明显差异。
[0021]表1顺铂血细胞计数结果
与正常对照组相比，**p＜0.01；与DNR组相比，#p＜0.05，##p＜0.01。
[0022]以上结果说明DDP会造成小鼠造血功能受损，主要表现为外周血白细胞和血小板数量的减少，而白蛋白肽和玉米低聚肽对DDP的骨髓毒性有抑制作用。
[0023]实施例二：白蛋白肽和玉米低聚肽对阿霉素(DOX)所致毒性的抑制的研究1.实验动物6～8周龄的SPF级C57BL/6雄性小鼠，购自河南省实验动物中心(生产许可证：SCXK(豫)2017
‑
0001)，于河南省肝病药理重点实验室动物房进行喂养。经过5天的适应性喂养及观察后，选取健康活跃的小鼠进行实验。
[0024]2.实验方法2.1分组与给药将24只体重为18～20g的SPF级C57BL/6小鼠随机均分为为4组，A：对照组，B：DOX组，C：DOX+白蛋白肽组，D：DOX+玉米低聚肽组。B、C、D组以17mg/kg剂量腹腔注射DOX，A组腹腔注射等量生理盐水。1小时后，C、D组再分别以600mg/kg(0.2mL/10g)剂量灌胃给药白蛋白肽和玉米低聚肽，A、B两组灌胃等量生理盐水。隔天一次，连续5天，共3次。每天观察各组小鼠的一般状况。
[0025]2.2小鼠外周血细胞计数实验第5天，各组小鼠眼球取血，加EDTA抗凝得全血，将得到的全血用pentra 80全自动血球计数仪(HORIBA,日本)对红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)进行计数。
[0026]3.结果如表2所示，与正常对照组相比，DOX组小鼠外周血中白细胞(WBC)数量显著降低(p<0.01)。与DOX组相比，DOX+白蛋白肽组、DOX+玉米低聚肽组小鼠外周血中白细胞(WBC)数量均显著增多(p<0.01)本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.生物活性肽在制备抑制骨髓毒性药物中的应用。2.根据权利要求1所述的生物活性肽在制备抑制骨髓毒性药物中的应用，其特征在于，所述生物活性肽为白蛋白肽或玉米低聚肽。3.根据权利要求1所述的生物活性肽在制备抑制骨髓毒性药物中的应用，其特征在于，所述的用途为生物活性肽对顺铂、阿霉素或柔红霉素所致骨髓毒性的抑制...
【专利技术属性】
技术研发人员：张丽果，何美霞，游普云，朱奎成，何航，姜山，朱建立，李志刚，
申请(专利权)人：河南省医药科学研究院，
类型：发明
国别省市：
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