黄酮苷类化合物、法国梧桐树叶提取物及其制备方法和制药用途技术

本申请公开一种黄酮苷类化合物、法国梧桐树叶提取物及其制备方法和制药用途，黄酮苷类化合物的结构式为：本申请的法国梧桐树叶提取物及单体化合物抑制金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的生长，可用于制备金黄色葡萄球菌抑制剂或作为该类抗菌药物的先导化合物，在制备治疗由金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)感染引起的化脓感染、乳腺炎、肺炎、肠炎、心内膜炎、败血症和中毒性休克的药物领域有巨大的潜在用途。症和中毒性休克的药物领域有巨大的潜在用途。

【技术实现步骤摘要】
黄酮苷类化合物、法国梧桐树叶提取物及其制备方法和制药用途


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种黄酮苷类化合物、法国梧桐树叶提取物及其制备方法和在制备治疗金黄色葡萄球菌感染药物中的用途。

技术介绍

[0002]金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一种能感染人和动物的高致病力革兰氏阳性球菌，是许多浅表性感染、毒素介导性感染或侵袭性感染的罪魁祸首。金黄色葡萄球菌引起的浅表病变从轻微的丘疹、疖子到严重的脓肿、痈肿等，不一而足。一旦穿透皮肤屏障，金黄色葡萄球菌就能引起肌肉和骨骼感染，如骨髓炎和化脓性关节炎；这些内部感染可能进一步导致更严重的肺炎、菌血症、心内膜炎和败血症。由于金黄色葡萄球菌能够产生脱落毒素、超抗原和细胞毒素等，它也是食物中毒、中毒性休克综合征和烫伤皮肤综合征等许多毒素介导感染的病原体。在过去的一个世纪里，金黄色葡萄球菌已经成为社区获得性感染以及医院获得性感染的主要感染源(Hemmadi&Biswas,2021,Arch. Microbiol.203,481
‑
498)。
[0003]抗生素在畜牧业、植物农业和生物技术中的广泛使用也迅速降低了抗生素分子的效力(Chevrette et al.,2019,J.Ind.Microbiol.Biotechnol.46,257
‑
271)。大量耐药菌株的出现使得金黄色葡萄球菌(S.aureus)已经演变为一种高度传染性的实体。
[0004]尤其是，甲氧西林耐药株和万古霉素耐药株的出现，打破了抗生素的最后一道防线。尽管新的治疗药物被批准用于临床治疗耐药株的感染，例如头孢洛林可抑制甲氧西林耐药株的生长，但随着用药的增加，新的抗生素也面临耐药性增加的难题。金黄色葡萄球菌在很短的时间内对多种抗生素产生抗药性，使得开发新抗生素的努力几乎是徒劳的。因此，亟需新的策略或研发抗生素替代物来治疗金黄色葡萄球菌的感染及缓解其耐药性问题。
[0005]天然产物一直是临床批准的抗生素以及抗癌、免疫抑制剂和其他治疗相关分子的主要来源，尤其为抗感染类疾病的药物研发提供了重要的基础(Newman &Cragg,2020,J.Nat.Prod.83,770
‑
803)。而且，不断发现有抗菌作用的植物次生代谢产物拥有抗生素及其它化学药无可比拟的纯天然、低毒副、不抗药、结构多样和多靶点等众多优势。因此，从丰富的植物资源中寻找新型的抗细菌药物是现代医药行业发展的重要方向。
[0006]悬铃木属(Platanus)为悬铃木科(Platanaceae)植物，含有7个种和12个亚种，广泛分布在世界各地(Thai et al.,2016,Phytochemistry 130,170
‑
181)。我国仅有3种，分别为一球悬铃木(Platanus occidentalis Linn.)、二球悬铃木 (Platanus acerifolia Willd.)和三球悬铃木(Platanus orientalis Linn.)。一球悬铃木(P.occidentalis)原产北美洲，又名美国梧桐，在我国北部及中部均有引种。三球悬铃木(P.orientalis)原产欧洲东南部及亚洲西部，在中国树木学又名法国梧桐。本申请中的法国梧桐包括二球悬铃木(P.acerifolia)和三球悬铃木(P. orientalis)。
[0007]近年来，人们开始关注二球悬铃木的化学成分及药用价值。三球悬铃木在许多国
家被广泛用于医疗、遮荫、燃料和防治空气污染等方面。作为一种民间传统药用植物，其主要用于治疗牙齿和膝盖疼痛、伤口、炎症和胃部不适。近年来，诸多药理研究显示，其提取物和分离出的单体化合物可直接或间接用于治疗各种疾病和不适，包括声音嘶哑和哮喘、睑缘炎和结膜炎、痢疾、牙痛、皮肤病、风湿病和肾结石。
[0008]然而，尽管“行道树”法国梧桐(二球悬铃木和三球悬铃木的统称)树叶产量极丰，但对其植物化学成分的研究并不系统，尤其对其提取物和单体成分的抗菌活性缺乏报道。

技术实现思路

[0009]本申请提供一种新型黄酮苷类化合物、法国梧桐树叶提取物及其在制备治疗金黄色葡萄球菌感染药物中的用途，该法国梧桐树叶提取物及单体化合物抑制金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的生长，可用于制备金黄色葡萄球菌抑制剂或作为该类抗菌药物的先导化合物，在制备治疗由金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus)感染引起的化脓感染、乳腺炎、肺炎、肠炎、心内膜炎、败血症和中毒性休克的药物领域有巨大的潜在用途。
[0010]一种黄酮苷类化合物或其药学上可接受的盐，所述黄酮苷类化合物的结构式如式(1)所示：
[0011][0012]所述黄酮苷类化合物为化合物1或化合物2，其中，化合物1中R1为 E
‑
p
‑
conumaroyl、R2为Z
‑
p
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conumaroyl；化合物2中R1为Z
‑
p
‑
conumaroyl、R2为E
‑
p
‑
conumaroyl。
[0013]其中化合物1命名为槲皮素
‑3‑
O
‑
α
‑
L
‑
(2"
‑
E
‑
对香豆酰基
‑
3"
‑
Z
‑
对香豆酰基)
‑ꢀ
鼠李糖苷；化合物2命名为槲皮素
‑3‑
O
‑
α
‑
L
‑
(2"
‑
Z
‑
对香豆酰基
‑
3"
‑
E
‑
对香豆酰基)
‑ꢀ
鼠李糖苷。
[0014]本申请还提供一种所述的黄酮苷类化合物或其药学上可接受的盐在作为或制备金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)抑制剂中的用途。
[0015]本申请还提供一种所述的黄酮苷类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)感染药物中的用途。
[0016]本申请还提供一种所述的黄酮苷类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗由
金黄色葡萄球菌感染引起的化脓感染、乳腺炎、肺炎、肠炎、心内膜炎、败血症或中毒性休克的药物中的用途。
[0017]本申请还提供一种法国梧桐树叶提取物，包含所述的黄酮苷类化合物，所述黄酮苷类化合物包括化合物1和/或化合物2，结构式如式(1)所示。本申请中的法国梧桐包括二球悬铃木(P.acerifolia)和三球悬铃木(P.orientalis)。以法国梧桐叶子为原料，采用溶剂提取法制成浓缩水提物或浓缩醇提取物，或进一步经浓本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
中化合物1和化合物2总量的浓度范围为(100～500)g/kg。4.如权利要求1所述的黄酮苷类化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求2～3任一所述的法国梧桐树叶提取物在作为或制备金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)抑制剂中的用途。5.如权利要求1所述的黄酮苷类化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求2～3任一所述的法国梧桐树叶提取物在制备治疗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)感染药物中的用途。6.如权利要求1所述的黄酮苷类化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求2～3任一所述的法国梧桐树叶提取物在制备治疗由金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)感染引起的化脓感染、乳腺炎、肺炎、肠炎、心内膜炎、败血症或中毒性休克的药物中的用途。7.根据权利要求4～6任一项权利要求所述的用途，其特征在于，所述金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)为金黄色葡萄球菌ATCC 25904。8.一种金黄色葡萄球菌抑制剂，其特征在于，以如权利要求1所述的黄酮苷类化合物或其药学上可接受的盐或如权利要求2～3任一所述的法国梧...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡金锋，熊娟，武喜营，江维，姜春筱，
申请(专利权)人：台州学院，
类型：发明
国别省市：