包含共聚物混合物和水溶性纤维素的粉末组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种粉末组合物，其包含50至95重量％的共聚物1和共聚物2的共聚物混合物A和50至5重量％的水溶性纤维素B，所述共聚物1包含5至60重量％的甲基丙烯酸聚合单元和95至40重量％的(甲基)丙烯酸C1‑

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含共聚物混合物和水溶性纤维素的粉末组合物


[0001]本专利技术属于药物和营养品的领域，特别是压缩剂型的领域。

技术介绍

[0002]Davood Hazanzadeh等人的“Thermal Treating of Acrylic Matrices as a Tool for Controlling Drug Release”,Chem.Pharm.Bull.57(12)1356
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1362(2009)强调了对丙烯酸基质进行热处理的要求，其中与未处理的相比，热处理会导致更加改进的释放曲线。聚合物链运动和聚合物在热处理后在片剂基质结构中的重新分布是药物释放延长的可能机制。由于热处理，聚合物的熔融和再固化显然导致了聚合物在整个基质中的重新分布以及片剂孔隙率的变化。
[0003]WO2012/171575A1描述了一种适用于药物应用的包衣组合物。该包衣组合物包含衍生自两阶段乳液聚合方法的核
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壳聚合物。FL 30D
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55(Evonik Nutrition&Care GmbH,Darmstadt,Germany)是一种来自两阶段乳液聚合方法的共聚物的市售的30重量％水分散体，具有约75重量％的核和约25重量％的壳，所述核包含约70重量％的丙烯酸乙酯和30重量％的甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，所述壳包含50重量％的丙烯酸乙酯和50重量％的甲基丙烯酸的聚合单元。

技术实现思路

[0004]直接压片是一种简单的口服剂量生产形式，因为它只包含几个工艺阶段，从而导致更短的工艺周期和更快的生产时间。市售的用于改进的释放的可直接压缩材料来自天然或合成来源或其组合。这两种可直接压缩的赋形剂类别都有缺点。例如，从天然来源获得的纤维素存在批次间质量差异的问题。另一方面，丙烯酸酯(最广泛使用的聚合物类别之一)的主要缺点是需要在高温下固化通常24至48小时才能获得所需的稳定释放曲线。还有人报告了关于丙烯酸酯基缓释(SR)基质的储存稳定性的问题。因此，需要配制一种克服所讨论的缺点的可直接压缩SR体系。
[0005]本专利技术涉及一种粉末组合物，其包含50至95重量％的共聚物1和共聚物2的共聚物混合物A和50至5重量％的水溶性纤维素B，所述共聚物1包含5至60重量％的甲基丙烯酸聚合单元和95至40重量％的(甲基)丙烯酸C1‑
C4烷基酯，所述共聚物2包含超过95重量％且至多100重量％的(甲基)丙烯酸C1‑
C4烷基酯聚合单元。所述粉末组合物可以被加工成具有稳定活性成分释放曲线的压缩剂型，而无需固化步骤。粉末组合物源自共聚物混合物A和水溶性纤维素B通过水分散体的干燥过程(例如喷雾干燥或冷冻干燥)的共加工。进一步加工产生压缩剂型。
具体实施方式
[0006]粉末组合物
[0007]本专利技术涉及一种粉末组合物，其包含50至95重量％的共聚物1和共聚物2的共聚物
混合物A和50至5重量％的水溶性纤维素B，所述共聚物1包含5至60重量％的甲基丙烯酸聚合单元和95至40重量％的(甲基)丙烯酸C1‑
C4烷基酯，所述共聚物2包含超过95重量％且至多100重量％的(甲基)丙烯酸C1‑
C4烷基酯的聚合单元。粉末组合物可以包含50至100重量％，优选80至100重量％的共聚物混合物A和水溶性纤维素B。任选地，药物赋形剂或营养品赋形剂可以0至50重量％、优选0至20重量％的量存在。
[0008]粉末组合物的平均粒径d50可以在1至2,000μm的范围内，优选在1至1,000μm的范围内，最优选在10至600μm的范围内。平均直径可以根据美国药典36(USP)章节<429>和欧洲药典7.0(EP)章节2.9.31通过筛分或通过激光衍射而测定。
[0009]激光衍射法是基于其中强度模式取决于颗粒大小的颗粒在各个方向散射光的现象。以足够浓度分散在合适的液体或气体中的代表性样品由单色光源(通常来自激光)的光束通过。由多元件检测器测量颗粒以不同角度散射的光，然后记录与散射模式相关的数值以供后续分析。然后使用合适的光学模型和数学程序转换数值散射值，以产生总体积与离散数量的尺寸等级的比例，形成体积粒径分布(d50描述了对应于50％累积尺寸不足分布的粒径)。
[0010]共聚物混合物A
[0011]共聚物混合物A是共聚物1和共聚物2的混合物。
[0012]共聚物混合物A可以包含单独的共聚物1和2的混合物形式或以核
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壳共聚物形式的混合物形式的共聚物1和共聚物2。
[0013]单独的共聚物1和2
[0014]共聚物混合物A可以包含单独的共聚物1和2的混合物形式的共聚物1和共聚物2。
[0015]共聚物1
[0016]共聚物1包含5至60％重量的甲基丙烯酸聚合单元和95至40％重量的(甲基)丙烯酸C1‑
C4烷基酯。
[0017]合适的(甲基)丙烯酸酯共聚物1可以由40至60重量％的甲基丙烯酸和60至40重量％的甲基丙烯酸甲酯或60至40重量％的丙烯酸乙酯聚合而成。L 100是一种由50重量％的甲基丙烯酸甲酯和50重量％的甲基丙烯酸聚合而成的共聚物。L 100
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55是一种由50重量％的丙烯酸乙酯和50重量％的甲基丙烯酸聚合而成的共聚物。L 30D
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55是一种包含30重量％L 100
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55的水分散体。
[0018]合适的(甲基)丙烯酸酯共聚物1可以由20至40重量％的甲基丙烯酸和80至60重量％的甲基丙烯酸甲酯聚合而成。S 100是一种由70重量％的甲基丙烯酸甲酯和30重量％的甲基丙烯酸聚合而成的共聚物。
[0019]合适的(甲基)丙烯酸酯共聚物1可以由10至30重量％的甲基丙烯酸甲酯、50至70重量％的丙烯酸甲酯和5至15重量％的甲基丙烯酸聚合而成。FS是一种由25重量％的甲基丙烯酸甲酯、65重量％的丙烯酸甲酯和10重量％的甲基丙烯酸聚合而成的共聚物。FS 30D是一种包含30重量％FS的水分散体。
[0020]共聚物2
[0021]共聚物2包含超过95且至多100重量％的(甲基)丙烯酸C1‑
C4烷基酯的聚合单元。
[0022]共聚物2可以是包含60至80重量％的丙烯酸乙酯和40至20重量％的甲基丙烯酸甲酯的聚合单元的(甲基)丙烯酸酯共聚物。NE和NM是包含28至32重量％的甲基丙烯酸甲酯和68至72重量％的丙烯酸乙酯的聚合单元的共聚物。优选的是根据WO 01/68767的(甲基)丙烯酸酯共聚物，其是通过使用1至10重量％的HLB值为15.2至17.3的非离子乳化剂制备成的分散体。后者提供的优点是在由乳化剂(NM型)形成晶体结构的情况下不存在相分离。
[0023]核
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壳共聚物
[0024]共聚物混合物A可以包含以核
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壳共聚物形式的混合物形式的共聚物1和共聚物2。合适的核...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种粉末组合物，其包含50至95重量％的共聚物1和共聚物2的共聚物混合物A和50至5重量％的水溶性纤维素B，所述共聚物1包含5至60重量％的甲基丙烯酸聚合单元和95至40重量％的(甲基)丙烯酸C1‑
C4烷基酯，所述共聚物2包含超过95重量％且至多100重量％的(甲基)丙烯酸C1‑
C4烷基酯的聚合单元。2.根据权利要求1所述的粉末组合物，其中所述共聚物混合物A包含单独的共聚物1和聚合物2的混合物形式或以核
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壳共聚物形式的混合物形式的共聚物1和共聚物2。3.根据权利要求1或2所述的粉末组合物，其中共聚物1包含40至60重量％的甲基丙烯酸和60至40重量％的丙烯酸乙酯或甲基丙烯酸甲酯的聚合单元。4.根据权利要求1至3中任一项所述的粉末组合物，其中共聚物2包含60至80重量％的丙烯酸乙酯和40至20重量％的甲基丙烯酸甲酯的聚合单元。5.根据权利要求1至4中任一项所述的粉末组合物，其中所述共聚物混合物A以核
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壳聚合物的形式存在，所述核
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壳聚合物具有50至90重量％的共聚物2的核和50至10重量％的共聚物1的壳。6.根据权利要求1至5中任一项所述的粉末组合物，其中所述水溶性纤维素B为甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素。7.根据权利要求1至6中任一项所述的粉末组合物，其中当在25℃下作为1％(重量/重量)水溶液或胶体分散体测量时，所述水溶性纤维素的粘度为约1至5,000mPa
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s。8.一种制备包含根据权利要求1至7中任一项的药物或营养组合物的压缩剂型，优选片剂的方法，所述方法包括步骤i)至iv)：i)提供所述共聚物混合物A和所述水溶性纤维素B的水分散体，ii)将...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：赢创运营有限公司，
类型：发明
国别省市：