一种2-氨基-5-氯苯酚的制备方法技术

本发明专利技术属于化学合成技术领域，本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
氨基
‑5‑
氯苯酚的制备方法


[0001]本专利技术涉及化学合成
，具体涉及一种2
‑
氨基
‑5‑
氯苯酚的制备方法。

技术介绍

[0002]本专利技术对于
技术介绍
的描述属于与本专利技术相关的相关技术，仅仅是用于说明和便于理解本专利技术的
技术实现思路
，不应理解为申请人明确认为或推定申请人认为是本专利技术在首次提出申请的申请日的现有技术。
[0003]2‑
氨基
‑5‑
氯苯酚(
14
C)是合成6
‑
氯苯并恶唑(
14
C)的重要化学试剂。目前，合成普通的2
‑
氨基
‑5‑
氯苯酚方法主要有：1：2
‑
硝基
‑5‑
氯苯酚还原硝基，收率低。2：对氯苯胺氧化，收率低。
[0004]目前如何提高2
‑
氨基
‑5‑
氯苯酚的收率是目前亟需解决的问题。

技术实现思路

[0005]本专利技术实施例的目的是提供一种2
‑
氨基
‑5‑
氯苯酚的制备方法，本专利技术的制备方法具有收率高的优点。
[0006]本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的：
[0007]一种2
‑
氨基
‑5‑
氯苯酚的制备方法，包括如下步骤：
[0008](1)将苯胺(
14
C)溶解于二氯甲烷中，加入三乙胺，0℃滴入三氟乙酸酐，室温下搅拌2小时。TLC(PE:EA＝5:1)中控反应无苯胺后，加入水，分相；水相再用二氯甲烷萃取两次，合并有机相；饱和食盐水洗有机相，无水硫酸钠干燥，降压浓缩至干得到IM
‑
1；
[0009](2)将所述的IM
‑
1加入到乙腈中溶解，加入NCS和三甲基氯硅烷，加热至60℃反应14h；HPLC中控反应完全后，降温，降压浓缩至干；乙酸乙酯溶解浓缩物，水洗两次后，加入硅胶浓缩，硅胶柱层析(PE:EA＝15：1)，纯化收集产品点得IM
‑
2；
[0010](3)将所述的IM
‑
2溶解于三氟乙酸酐，加入过硫酸钾和钌催化剂，室温搅拌10分钟；加入三氟乙酸，后升温至90℃回流过夜；TLC(PE:EA＝10：1)中控原料痕量且不再减少，降温，降压浓缩至干，浓缩物中加入乙酸乙酯溶解，饱和碳酸氢钠洗至中性，有机相减压浓缩至干；硅胶柱层析纯化(PE:EA＝10：1)，收集新点并浓缩即得IM
‑
3。
[0011](4)将所述的IM
‑
3加入到二氧六环中，搅拌溶解后，加入3N氢氧化钠水溶液，35℃下搅拌2h。TLC(PE:EA＝5:1)中控无原料后，减压浓缩除去二氧六环，加入1M盐酸至pH＝7；乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗有机相，无水硫酸钠干燥。减压浓缩至干得到2
‑
氨基
‑5‑
氯苯酚(
14
C)。
[0012]进一步的，所述的步骤(1)中，苯胺(
14
C)、二氯甲烷、三乙胺、三氟乙酸酐的摩尔比为：1:20～60:2.5:1.1。
[0013]进一步的，所述的步骤(2)中，IM
‑
1、乙腈、NCS和三甲基氯硅烷的摩尔比为：1:20～40:1.6:0.3。
[0014]进一步的，所述的步骤(3)中，IM
‑
2、三氟乙酸酐、过硫酸钾、钌催化剂、三氟乙酸的
摩尔比为：1:5～10:2:0.1～0.2:20～50。
[0015]进一步的，所述的步骤(4)中，IM
‑
3、二氧六环、氢氧化钠的摩尔比为：1:20～50:10～15。
[0016]。本专利技术实施例具有如下有益效果：
[0017]本专利方法采用三氟乙酰基保护苯胺，再去对位氯代和邻位羟基氧化，相对于不保护和其他保护基团，三氟乙酰基保护后，氯取代和氧化反应位置选择性专一，收率高。且方法常规、简单、快速、易操作。
具体实施方式
[0018]下面结合实施例对本申请进行进一步的介绍。
[0019]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，在下述说明中，不同的“一实施例”或“实施例”指的不一定是同一实施例。不同实施例之间可以替换或者合并组合，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些实施例获得其他的实施方式。
[0020]目前，还没有2
‑
氨基
‑5‑
氯苯酚(
14
C)的同位素合成的相关专利和文献报道，只能借鉴普通2
‑
氨基
‑5‑
氯苯酚的合成技术来参考。
[0021]普通的2
‑
氨基
‑5‑
氯苯酚的合成方法可以用不同原料一步合成，虽然工艺可行，但存在收率低的缺点，所以需要改进。
[0022]用乙酰基保护得到对氯乙酰苯胺，再用氧化剂氧化，然后脱乙酰基得到2
‑
氨基
‑5‑
氯苯酚收率有所提高，但还可以优化。
[0023]一种2
‑
氨基
‑5‑
氯苯酚的制备方法，包括如下步骤：
[0024](1)将苯胺(
14
C)溶解于二氯甲烷中，加入三乙胺，0℃滴入三氟乙酸酐，室温下搅拌2小时。TLC(PE:EA＝5:1)中控反应无苯胺后，加入水，分相；水相再用二氯甲烷萃取两次，合并有机相；饱和食盐水洗有机相，无水硫酸钠干燥，降压浓缩至干得到IM
‑
1；
[0025](2)将所述的IM
‑
1加入到乙腈中溶解，加入NCS和三甲基氯硅烷，加热至60℃反应14h；HPLC中控反应完全后，降温，降压浓缩至干；乙酸乙酯溶解浓缩物，水洗两次后，加入硅胶浓缩，硅胶柱层析(PE:EA＝15：1)，纯化收集产品点得IM
‑
2；
[0026](3)将所述的IM
‑
2溶解于三氟乙酸酐，加入过硫酸钾和钌催化剂，室温搅拌10分钟；加入三氟乙酸，后升温至90℃回流过夜；TLC(PE:EA＝10：1)中控原料痕量且不再减少，降温，降压浓缩至干，浓缩物中加入乙酸乙酯溶解，饱和碳酸氢钠洗至中性，有机相减压浓缩至干；硅胶柱层析纯化(PE:EA＝10:1)，收集新点并浓缩即得IM
‑
3。
[0027](4)将所述的IM
‑
3加入到二氧六环中，搅拌溶解后，加入3N氢氧化钠水溶液，35℃下搅拌2h。TLC(PE:EA＝5:1)中控无原料后，减压浓缩除去二氧六环，加入1M盐酸至pH＝7；乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗有机相，无水硫酸钠干燥。减压浓缩至干得到2
‑
氨基
‑5‑
氯苯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
氨基
‑5‑
氯苯酚的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将苯胺(
14
C)溶解于二氯甲烷中，加入三乙胺，滴入三氟乙酸酐，室温下搅拌；TLC(PE:EA＝5:1)中控反应无苯胺后，加入水，分相；水相再用二氯甲烷萃取两次，合并有机相；饱和食盐水洗有机相，无水硫酸钠干燥，降压浓缩至干得到IM
‑
1；(2)将所述的IM
‑
1加入到乙腈中溶解，加入NCS和三甲基氯硅烷，加热至60℃反应；HPLC中控反应完全后，降温，降压浓缩至干；乙酸乙酯溶解浓缩物，水洗两次后，加入硅胶浓缩，硅胶柱层析(PE:EA＝15：1)，纯化收集产品点得IM
‑
2；(3)将所述的IM
‑
2溶解于三氟乙酸酐，加入过硫酸钾和钌催化剂，室温搅拌10分钟；加入三氟乙酸，后升温至90℃回流过夜；TLC(PE:EA＝10：1)中控原料痕量且不再减少，降温，降压浓缩至干，浓缩物中加入乙酸乙酯溶解，饱和碳酸氢钠洗至中性，有机相减压浓缩至干；硅胶柱层析纯化(PE:EA＝10：1)，收集新点并浓缩即得IM
‑
3；(4)将所述的IM
‑
3加入到二氧六环中，搅拌溶解后，加入3N氢氧化钠水溶液，35℃下搅拌2h；TLC(PE:EA＝5:1)中控无原料后，减压浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈雨雷，伍君，阮善龙，陈晓晖，李刚，
申请(专利权)人：长沙贝塔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：