检测厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂中有机杂质的方法技术

本发明专利技术属于生化检测技术领域，具体涉及一种检测厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂中有机杂质的方法。该方法可以在一个色谱条件下同时测定厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂中至少9种杂质，各色谱峰与主峰或其他杂质峰的分离度均较好，定量限也均符合分析要求，灵敏度高，且具有较高的回收率、精密度和稳定性，专属性强、重现性好、准确性高，用于厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂生产过程中对杂质的监控，有利于控制、提高复合制剂的质量；同时本发明专利技术操作简单，检测时间短，非常适用于大规模产业化生产中对药物的质量监控。生产中对药物的质量监控。生产中对药物的质量监控。

【技术实现步骤摘要】
检测厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂中有机杂质的方法


[0001]本专利技术属于生化检测
更具体地，涉及一种检测厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂中有机杂质的方法。

技术介绍

[0002]厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)受体抑制剂，抑制AngI转化为AngⅡ，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1)，对AT1的拮抗作用比AT2大8500倍，通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。苯磺酸氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂，能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌，使冠状动脉和周围血管的平滑肌松弛。临床上常将厄贝沙坦和苯磺酸氨氯地平联合使用或制成复合制剂来治疗高血压等疾病(高芳,GAOFang.厄贝沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压伴2型糖尿病的疗效[J].实用药物与临床,2012,15(10):628
‑
629.)。
[0003]在实际生产的质量监控中，厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂的生产过程中存在一定的有机杂质，会影响最终产物的纯度和药效，存在一定的安全隐患。目前，对于厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂的质量监控，对于厄贝沙坦来源或苯磺酸氨氯地平来源的杂质，只能分别采用不同的方法进行针对性的检测，需要花费较多的时间和精力，极大地限制了厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂的质量监控。因此，迫切需要提供一种可以同时检测厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂中各种有机杂质的方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术缺少同时检测厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂中各种有机杂质方法的缺陷和不足，提供一种分离度好、准确度高、操作简单的同时检测厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂中各种有机杂质方法。
[0005]本专利技术的目的是提供一种检测厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂中有机杂质的方法。
[0006]本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：
[0007]一种检测厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂中有机杂质的方法，采用高效液相色谱法进行检测，所述高效液相色谱以pH为2.5～3.4的0.01～0.02mol/L磷酸盐缓冲液作为流动相A，以80～100％甲醇作为流动相B，在以下梯度洗脱条件下进行检测：
[0008]0→
(5～7)min，流动相A：100
→
100％；(5～7)
→
(20～22)min，流动相A：100
→
60％；(20～22)
→
(30～32)min，流动相A：60
→
60％；(30～32)
→
(30.1～32.1)min，流动相A：60
→
100％；(30.1～32.1)
→
(35～37)min，流动相A：100
→
100％。
[0009]进一步地，所述磷酸盐为磷酸氢二钾和/或磷酸二氢钾。
[0010]优选地，所述流动相B为100％甲醇。
[0011]更进一步地，所述高效液相色谱法中，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶填充，检测波长为230～240nm，柱温为30～40℃，流速为0.9～1.1ml/min，进样量为10～20μL。优选地，
所述高效液相色谱法中，检测波长为237nm，柱温为40℃，流速为1.0ml/min，进样量为10μL。
[0012]更优选地，所述色谱柱为Wondasil C18，150mm
×
4.6mm，3.5μm。
[0013]进一步地，本专利技术中所述厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂中有机杂质有机杂质包括：
[0014]厄贝沙坦杂质Ⅰ：1
‑
戊酰基氨基环戊烷羧酸[2'
‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
联苯
‑4‑
基甲基]‑
酰胺，CAS号：748812
‑
53
‑
5，结构式为：
[0015][0016]氨氯地平EP杂质A：3
‑
乙基5
‑
甲基(4RS)
‑4‑
(2
‑
氯苯基)
‑2‑
[[2
‑
(1,3
‑
二氧代
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
异吲哚
‑2‑
基)乙氧基]甲基]6
‑
甲基
‑
1,4
‑
二氢吡啶
‑
3,5
‑
二羧酸酯，CAS号：88150
‑
62
‑
3，结构式为：
[0017][0018]氨氯地平EP杂质B：3
‑
乙基5
‑
甲基(4RS)
‑4‑
(2
‑
氯苯基)
‑6‑
甲基
‑2‑
[[2
‑
[2
‑
(甲基氨基甲酰基)苯甲酰氨基]乙氧基]甲基]‑
1,4
‑
二氢吡啶
‑
3,5
‑
二羧酸酯，CAS号：721958
‑
72
‑
1，结构式为：
[0019][0020]氨氯地平EP杂质D：3
‑
乙基5
‑
甲基2
‑
[(2
‑
氨基乙氧基)甲基]‑4‑
(2
‑
氯苯基)
‑6‑
甲基吡啶
‑
3,5
‑
二羧酸酯，CAS号：113994
‑
41
‑
5，结构式为：
[0021][0022]氨氯地平EP杂质E：(4RS)
‑2‑
[(2
‑
氨基乙氧基)甲基]‑4‑
(2
‑
氯苯基)
‑6‑
甲基
‑
1,4
‑
二氢吡啶
‑
3,5
‑
二羧酸乙酯，CAS号：140171
‑
65
‑
9，结构式为：
[0023][0024]氨氯地平EP杂质F：(4RS)
‑2‑
[(2
‑
氨基乙氧基)甲基]‑4‑
(2
‑
氯苯基)
‑6‑
甲基
‑
1,4
‑
二氢吡啶
‑
3,5
‑
二羧酸甲酯，CAS号：140171
‑
66
‑
0，结构式为：
[0025][0026]氨氯地平EP杂质G：4
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测厄贝沙坦苯磺酸氨氯地平复合制剂中有机杂质的方法，其特征在于，采用高效液相色谱法进行检测，所述高效液相色谱以pH为2.5～3.4的0.01～0.02mol/L磷酸盐缓冲液作为流动相A，以50～100％甲醇作为流动相B，在以下梯度洗脱条件下进行检测：0
→
(5～7)min，流动相A：100
→
100％；(5～7)
→
(20～22)min，流动相A：100
→
60％；(20～22)
→
(30～32)min，流动相A：60
→
60％；(30～32)
→
(30.1～32.1)min，流动相A：60
→
100％；(30.1～32.1)
→
(35～37)min，流动相A：100
→
100％。2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述磷酸盐为磷酸氢二钾和/或磷酸二氢钾。3.根据权利要求2所述方法，其特征在于，所述流动相B为100％甲醇。4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述高效液相色谱法中，色谱柱用十八烷基硅烷键合硅胶填充，检测波长为230～240nm，柱温为30～40℃，流速为0.9～1.1ml/min。5.根据权利要求4所述方法，其特征在于，所述色谱柱为Wondasil C18，150mm
×
4.6mm，3.5μm。6.根据权利要求1～5任一所述方法，其特征在于，所述有机杂质包括：厄贝沙坦杂质Ⅰ：1
‑
戊酰基氨基环戊烷羧酸[2'
‑
(1H
‑
四唑
‑5‑
基)
‑
联苯
‑4‑
基甲基]
‑
酰胺；氨氯地平EP杂质A：3
‑
乙基5
‑
甲基(4RS)
‑4‑
(2
‑
氯苯基)
‑2‑
[[2
‑
(1,3
‑
二氧代
‑
1,3
‑
二氢
‑
2H
‑
异吲哚
‑2‑
基)乙氧基]甲基]6
‑
甲基
‑
1,4
‑
二氢吡啶
‑
3,5
‑
二羧酸酯；氨氯地平EP杂质B：3
‑
乙基5
‑
甲基(4RS)
‑4‑
(2
‑
氯苯基)
‑6‑
甲基
‑2‑
[[2
‑
[2
‑
(甲基氨基甲酰基)苯甲酰氨基]乙氧基]甲基]
‑
1,4
‑
二氢吡啶
‑
3,5
‑
二羧酸酯；氨氯地平EP杂质D：3
‑
乙基5

【专利技术属性】
技术研发人员：张议，李霞，王玲兰，朱婧，张子轩，章海云，谭莎，
申请(专利权)人：株洲千金药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：