【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为抗病毒药的环丁基核苷类似物
[0001]本申请涉及化学、生物化学和医学领域。更具体地，本文公开了环丁基核苷类似物、包含一种或多种环丁基核苷类似物的药物组合物以及合成所述环丁基核苷类似物的方法。本文还公开了用环丁基核苷酸类似物单独或以与一种或多种其他药剂的组合疗法治疗病毒性疾病和/或病症的方法。
[0002]说明
[0003]核苷类似物是一类已被证实既能在体外又能在体内发挥抗病毒活性的化合物，因此成为治疗病毒感染的广泛研究主题。核苷类似物可通过宿主或病毒酶被转化成其相应的活性部分，活性部分继而可抑制参与病毒或细胞增殖的聚合酶。活化通过多种机制发生，诸如加入一个或多个磷酸基团和/或与其他代谢过程组合。
技术实现思路
[0004]本文所述的一些实施方案涉及式(I)的化合物、或其药学上可接受的盐。本文所述的其他实施方案涉及药物组合物，该药物组合物包含式(I)的化合物、或其药学上可接受的盐。
[0005]本文所述的一些实施方案涉及治疗HBV和/或HDV感染的方法，该方法可包括向鉴定为患有该HBV和/或HDV感染的受试者施用有效量的本文所述的化合物(例如式(I)的化合物或其药学上可接受的盐)、或包含有效量的本文所述的化合物(诸如式(I)的化合物或其药学上可接受的盐)的药物组合物。本文所述的其他实施方案涉及使用本文所述的化合物(例如，式(I)的化合物或其药学上可接受的盐)用于制造用于治疗HBV和/或HDV感染的药物。本文所述的其他实施方案涉及本文所述的化合物(例如，式(I)的化合物或其药学上可接受的盐)...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)的化合物、或其药学上可接受的盐，所述式(I)的化合物具有以下结构：其中：B1为任选取代的N
‑
连接的杂环碱基或任选取代的C
‑
连接的杂环碱基；R1选自氢、卤素、氰基、任选取代的C1‑6烷基、未取代的C2‑6烯基和未取代的C2‑6炔基，其中当所述C1‑6烷基被取代时，所述C1‑6烷基被至少一个卤素取代；R2选自氢、卤素、羟基、氰基和任选取代的C1‑4烷基，其中当所述C1‑4烷基被取代时，所述C1‑4烷基被羟基或至少一个卤素取代；R3选自氢、卤素、氰基、任选取代的C1‑4烷基、任选取代的C2‑4烯基和未取代的C2‑4炔基，其中当所述C1‑4烷基或C2‑4烯基被取代时，所述C1‑4烷基和C2‑4烯基独立地被至少一个卤素取代；R4选自氢、任选取代的酰基、任选取代的O
‑
连接的α
‑
氨基酸、R5和R6独立地为氢或卤素；R7和R8独立地选自不存在、氢、独立地选自不存在、氢、R7为并且R8不存在或为氢；R9不存在、为氢、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；R
10
为任选取代的N
‑
连接的α
‑
氨基酸或任选取代的N
‑
连接的α
‑
氨基酸酯衍生物；R
11
和R
12
独立地为任选取代的N
‑
连接的α
‑
氨基酸或任选取代的N
‑
连接的α
‑
氨基酸酯衍生物；R
13
、R
14
、R
16
和R
17
独立地选自氢、任选取代的C1‑
24
烷基和任选取代的芳基；
R
15
和R
18
独立地选自氢、任选取代的C1‑
24
烷基、任选取代的芳基、任选取代的
‑
O
‑
C1‑
24
烷基和任选取代的
‑
O
‑
芳基；R
19
选自氢、任选取代的C1‑
24
烷基和任选取代的芳基；R
20
、R
21
和R
22
独立地不存在或为氢；R5和R6独立地为氢或卤素；并且m为0或1；并且前提条件是当R1为氢；R2为羟基；R5和R6各自为氢；并且B1为腺嘌呤时；则R3不为氢。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述式(I)的化合物选自：或前述物质中任一种的药学上可接受的盐。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R3为卤素。4.根据权利要求3所述的化合物，其中所述卤素为氟。5.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R3为氰基。6.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R3为任选取代的C1‑4烷基，其中当所述C1‑4烷基被取代时，所述C1‑4烷基被至少一个卤素取代。7.根据权利要求6所述的化合物，其中R3为未取代的C1‑4烷基。8.根据权利要求6所述的化合物，其中R3为氟取代的C1‑4烷基。9.根据权利要求6所述的化合物，其中R3为氯取代的C1‑4烷基。10.根据权利要求8或9所述的化合物，其中R3为
‑
CH2F或
‑
CH2Cl。11.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R3为任选取代的C2‑4烯基，其中当所述C2‑4烯基被取代时，所述C2‑4烯基被至少一个卤素取代。12.根据权利要求11所述的化合物，其中R3为未取代的C2‑4烯基。13.根据权利要求11所述的化合物，其中R3为氟取代的C2‑4烯基。14.根据权利要求11所述的化合物，其中R3为氯取代的C2‑4烯基。15.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R3为氢。16.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的化合物，其中R2为卤素。17.根据权利要求1
‑
14中任一项所述的化合物，其中R2为羟基。18.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的化合物，其中R2为氰基。19.根据权利要求1
‑
15中任一项所述的化合物，其中R2为任选取代的C1‑4烷基，其中当所述C1‑4烷基被取代时，所述C1‑4烷基被羟基或至少一个卤素取代。20.根据权利要求19所述的化合物，其中R2为未取代的C1‑4烷基。21.根据权利要求19所述的化合物，其中R2为氟取代的C1‑4烷基。22.根据权利要求21所述的化合物，其中R2为
‑
CH2F。23.根据权利要求19所述的化合物，其中R2为氯取代的C1‑4烷基。
24.根据权利要求23所述的化合物，其中R2为
‑
CH2Cl。25.根据权利要求19所述的化合物，其中R2为羟基取代的C1‑4烷基。26.根据权利要求25所述的化合物，其中R2为
‑
CH2OH。27.根据权利要求1
‑
14中任一项所述的化合物，其中R2为氢。28.根据权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物，其中R1为氢。29.根据权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物，其中R1为卤素。30.根据权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物，其中R1为氰基。31.根据权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物，其中R1为任选取代的C1‑6烷基，其中当所述C1‑6烷基被取代时，所述C1‑6烷基被至少一个卤素取代。32.根据权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物，其中R1为未取代的C2‑6烯基。33.根据权利要求1
‑
27中任一项所述的化合物，其中R1为未取代的C2‑6炔基。34.根据权利要求1
‑
33中任一项所述的化合物，其中R5和R6各自为氢。35.根据权利要求1
‑
33中任一项所述的化合物，其中R5和R6各自为卤素。36.根据权利要求1
‑
33中任一项所述的化合物，其中R5和R6中的一者为氢，并且R5和R6中的另一者为卤素。37.根据权利要求35或36所述的化合物，其中所述卤素为氟。38.根据权利要求1
‑
37中任一项所述的化合物，其中R4为氢。39.根据权利要求1
‑
37中任一项所述的化合物，其中R4为任选取代的酰基。40.根据权利要求39所述的化合物，其中R4为未取代的酰基。41.根据权利要求1
‑
37中任一项所述的化合物，其中R4为任选取代的O
‑
连接的α
‑
氨基酸。42.根据权利要求1
‑
37中任一项所述的化合物，其中R4为未取代的O
‑
连接的α
‑
氨基酸。43.根据权利要求42所述的化合物，其中R4选自未取代的O
‑
连接的丙氨酸、未取代的O
‑
连接的缬氨酸、未取代的O
‑
连接的亮氨酸和未取代的O
‑
连接的甘氨酸。44.根据权利要求1
‑
37中任一项所述的化合物，其中R4为45.根据权利要求44所述的化合物，其中R7和R8各自不存在或为氢。46.根据权利要求44所述的化合物，其中R7为并且R8不存在或为氢。47.根据权利要求44所述的化合物，其中m为0；R8、R
20
和R
21
独立地不存在或为氢。48.根据权利要求44所述的化合物，其中m为1；R8、R
20
、R
21
和R
22
独立地不存在或为氢。49.根据权利要求44所述的化合物，其中R7和R8中的一者不存在、为氢或
并且R7和R8中的另一者为50.根据权利要求44所述的化合物，其中R7和R8各自为51.根据权利要求44所述的化合物，其中R7和R8中的一者不存在、为氢或并且R7和R8中的另一者为52.根据权利要求44所述的化合物，其中R7和R8各自为53.根据权利要求44所述的化合物，其中R7和R8中的一者不存在、为氢并且R7和R8中的另一者为54.根据权利要求44所述的化合物，其中R7和R8各自为55.根据权利要求1
‑
37中任一项所述的化合物，其中R4为56.根据权利要求55所述的化合物，其中R9为任选取代的芳基。57.根据权利要求55所述的化合物，其中所述任选取代的芳基为任选取代的苯基或任何任选取代的萘基。58.根据权利要求57所述的化合物，其中所述任选取代的苯基为未取代的苯基。59.根据权利要求55所述的化合物，其中R9为任选取代的杂芳基。60.根据权利要求59所述的化合物，其中R9为任选取代的单环杂芳基。61.根据权利要求55
‑
60中任一项所述的化合物，其中R
10
为任选取代的N
‑
连接的α
‑
氨基酸。62.根据权利要求55
‑
60中任一项所述的化合物，其中R
10
为任选取代的N
‑
连接的α
‑
氨基酸酯衍生物。63.根据权利要求61或62所述的化合物，其中R
10
为N
‑
连接的丙氨酸、N
‑
连接的丙氨酸异丙酯、N
‑
连接的丙氨酸环己酯和N
‑
连接的丙氨酸新戊酯。
64.根据权利要求1
‑
37中任一项所述的化合物，其中R4为65.根据权利要求64所述的化合物，其中R
11
和R
12
独立地为任选取代的N
‑
连接的α
‑
氨基酸酯衍生物。66.根据权利要求64或65所...
【专利技术属性】
技术研发人员：钟明宏，王广义，
申请(专利权)人：詹森生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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