一种抗α-突触核蛋白的单克隆抗体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗α

【技术实现步骤摘要】
一种抗
α
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突触核蛋白的单克隆抗体及其应用


[0001]本专利技术属于细胞生物技术、免疫学领域，涉及一种抗α
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突触核蛋白的单克隆抗体及其应用。

技术介绍

[0002]α
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突触核蛋白（
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synuclein，α
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syn）由 140个氨基酸组成。其结构包括3部分，即N
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端结构域、可变中央非β淀粉样成分（non
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Aβ
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component，NAC）结构域及C
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端结构域。α
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突触核蛋白在脑细胞中表达较高，其主要位于突触前端，α
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突触蛋白在脑组织中广泛表达，约占脑细胞中胞质总蛋白的1%，尤其在新皮质、海马、黑质、丘脑和小脑中高表达，也在心脏、肌肉和其它组织中少量表达。
[0003]α
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突触核蛋白构成的病理性包涵体常见于帕金森病（Parkinson s disease，PD）、路易体痴呆（dementia with Lewy bodies，DLB）、多系统萎缩（multiple systematrophy，MSA）以及一些罕见疾病，由于这些疾病中突触核蛋白的异常聚集，因此它们统称为α
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突触核蛋白病。
[0004]α
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突触核蛋白是开发α
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突触核蛋白病(例如帕金森病)的治疗剂的靶标。主要的开发策略包括抑制聚集体形成、基因沉默和去除聚集体。目前针对α
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syn的抗体有针对不同聚集状态的α
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syn的抗体(抗单体，抗寡聚体，抗纤维化抗体)；α
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syn分为三个结构域，N端，NAC区及C端，所以也有针对识别α
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syn不同区域的抗体(抗N端，抗C端，抗NAC区抗体)，但是目前均没有应用到临床上。

技术实现思路

[0005]为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种分泌抗α
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突触核蛋白的杂交瘤细胞株和抗α
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突触核蛋白的单克隆抗体及其应用。
[0006]本专利技术的第一方面提供了一种抗α
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突触核蛋白的单克隆抗体，所述单克隆抗体包含：分别如SEQ ID NO.1、2、3所示氨基酸序列的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3；以及分别如SEQ ID NO.11、12、13所示氨基酸序列的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3。
[0007]进一步，所述重链可变区还包含：分别如SEQ ID NO.4、5、6、7所示氨基酸序列的重链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4；以及分别如SEQ ID NO.14、15、16、17所示氨基酸序列的轻链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4。
[0008]进一步，所述重链可变区包含与SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列至少90%同源的氨基酸序列，所述轻链可变区包含与SEQ ID NO.19所示的氨基酸序列至少90%同源的氨基酸序列。
[0009]进一步，所述重链可变区具有如SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列，所述轻链可变区具有如SEQ ID NO.19所示的氨基酸序列。
[0010]进一步，所述单克隆抗体包含抗体重链恒定区和/或抗体轻链恒定区的全部或者部分。
[0011]本专利技术的第二方面提供了核酸分子，所述核酸分子编码本专利技术第一方面所述的单克隆抗体或其功能片段。
[0012]进一步，所述编码重链可变区CDR1、CDR2、CDR3的核酸分子具有与SEQ ID NO.21、22、23所示的核苷酸序列至少90%，优选95%序列的同一性的序列；编码轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3的核酸分子具有与SEQ ID NO.31、32、33所示的核苷酸序列至少90%，优选95%序列的同一性的序列。
[0013]进一步，编码重链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4的核酸分子具有与SEQ ID NO.24、25、26、27所示的核苷酸序列至少90%，优选95%序列的同一性的序列；编码轻链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4的核酸分子具有与SEQ ID NO.34、35、36、37所示的核苷酸序列至少90%，优选95%序列的同一性的序列。
[0014]进一步，编码重链可变区的核酸分子具有与SEQ ID NO.29所示的核苷酸序列至少85%，优选90%，更为优选95%序列同一性的序列；编码轻链可变区的核酸分子具有与SEQ ID NO.39所示的核苷酸序列至少85%，优选90%，更为优选95%序列同一性的序列。
[0015]进一步，编码重链可变区的核苷酸序列如SEQ ID NO.29所示，编码轻链可变区的核苷酸序列如SEQ ID NO.39所示。
[0016]本专利技术的第三方面提供了含有本专利技术第二方面所述的核酸分子的生物材料，所述生物材料包括表达盒、载体、转座子、宿主细胞、工程菌或转基因细胞系。
[0017]进一步，所述生物材料包含与所述单克隆抗体重链可操作地连接的第一信号肽，和/或与所述单克隆抗体可操作地连接的第二信号肽。
[0018]进一步，所述第一信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.8所示；所述第二信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.18所示。
[0019]进一步，编码所述第一信号肽的核苷酸序列如SEQ ID NO.28所示，编码所述第二信号肽的核苷酸序列如SEQ ID NO.38所示。
[0020]本专利技术的第四方面提供了一种产品，所述产品包括第一方面所述的单克隆抗体、第二方面所述的核酸分子、第三方面所述的生物材料。
[0021]进一步，所述产品包括试剂盒。
[0022]进一步，所述试剂盒包括：胶体金免疫试剂盒、化学发光试剂盒、放射免疫试剂盒、酶联免疫试剂盒(ELISA)、荧光免疫试剂盒和微流体芯片。
[0023]本专利技术第五方面提供了如下任一项所述的应用：1）本专利技术第一方面所述的单克隆抗体、本专利技术第二方面所述的核酸分子、本专利技术第三方面所述的生物材料、本专利技术第四方面所述的产品在检测α
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突触核蛋白中的应用；2）本专利技术第一方面所述的单克隆抗体、本专利技术第二方面所述的核酸分子、本专利技术第三方面所述的生物材料、本专利技术第四方面所述的产品与α
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突触核蛋白病的试剂中的应用；3）本专利技术第一方面所述的单克隆抗体、本专利技术第二方面所述的核酸分子、本专利技术第三方面所述的生物材料、本专利技术第四方面所述的产品在制备预防和/或治疗与α
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突触核蛋白病的药物中的应用。
[0024]进一步，所述α
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突触核蛋白病为神经退行性疾病。
[0025]进一步，所述神经退行性疾病包括帕金森病、路易体痴呆、弥漫性路易体疾病、阿兹海默氏病的路易体变型、合并型阿兹海默氏病和帕金森氏病、多系统萎本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗α
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突触核蛋白的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包含：分别如SEQ ID NO.1、2、3所示氨基酸序列的重链可变区CDR1、CDR2、CDR3；以及分别如SEQ ID NO.11、12、13所示氨基酸序列的轻链可变区CDR1、CDR2、CDR3。2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述重链可变区还包含：分别如SEQ ID NO.4、5、6、7所示氨基酸序列的重链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4；以及分别如SEQ ID NO.14、15、16、17所示氨基酸序列的轻链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4。3.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体，其特征在于，所述重链可变区具有如SEQ ID NO.9所示的氨基酸序列，所述轻链可变区具有如SEQ ID NO.19所示的氨基酸序列。4.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包含抗体重链恒定区和/或抗体轻链恒定区的全部或者部分。5.核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1或2所述的单克隆抗体或其功能片段。6.含有权利要求5所述的核酸分子的生物材料，其特征在于，所述生物材料包括表达盒、载体、转座子、宿主细胞、工程菌或转基因细胞系。7.根据权利要求6所述的生物材料，其特征在于，所述生物材料包含与所述单克隆抗体重链可操作地连接的第一信号肽...

【专利技术属性】
技术研发人员：马咏翔，庞晓静，
申请(专利权)人：北京凯祥弘康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：