N-乙酰基-D-氨基葡萄糖的晶型及其制备方法、应用技术

本发明专利技术公开了一种N

【技术实现步骤摘要】
N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的晶型及其制备方法、应用


[0001]本专利技术涉及一种N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的晶型及其制备方法、应用。

技术介绍

[0002]N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖是生物体内多种多糖的组成单位，它是合成双歧因子的重要前体，在生物体内具有许多重要生理功能，例如可以作为几丁质的单体，通过β
‑
1,4
‑
糖苷键连接而成几丁质。其化学式为C8H
15
NO6，为白色粉末，具有易溶于水的性质，结构式如式I或式II所示。
[0003][0004]N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖可以作为食品抗氧化剂及婴幼儿食品添加剂，糖尿病患者甜味剂，也可以作为临床上应用的药物。临床主要用于增强人体免疫系统的功能，抑制癌细胞或纤维细胞的过度生长，对癌症和恶性肿瘤起到抑制和治疗作用；能治疗各种炎症，降低体内胆固醇含量；作为合成双歧因子的重要前体，能够促进双岐乳杆菌的生长繁殖，起到调节肠道的作用。
[0005]药物多晶型现象的研究是制药领域的前沿课题。药物的不同晶型存在内在结构的差异，可能具有不同的理化性质，如溶解度、溶出速率等，影响药物的生物利用度。此外，药物新晶型的发现可以延长药物专利的生命周期并设置技术壁垒，对于固态药物开发具有重要的意义。与改变药物结构相比，改变化合物的晶型明显更加实用、安全、经济。
[0006]鉴于此，开发具有优势性能的N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的晶型具有十分重要的意义。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种与现有技术不同的N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的晶型及其制备方法、应用。本专利技术所提供的N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的晶型具有较低的吸湿性，较
好的流动性，较快的溶出速率，且制备方法简单。N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的晶型对药物的优化和开发具有重要的价值。
[0008]本专利技术提供了一种N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2 θ角度表示的X射线粉末衍射图在下述位置有衍射峰：10.14
±
0.20
°
，15.47
±
0.20
°
，17.14
±
0.20
°
，19.86
±
0.20
°
，20.19
±
0.20
°
，20.82
±
0.20
°
，27.62
±
0.20
°
，30.81
±
0.20
°
，31.27
±
0.20
°
。
[0009]本专利技术中，优选地，所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的X射线粉末衍射图谱中，还在下述一个或多个位置有衍射峰：15.99
±
0.20
°
，18.19
±
0.20
°
，23.63
±
0.20
°
，24.05
±
0.20
°
，24.37
±
0.20
°
，24.66
±
0.20
°
，25.18
±
0.20
°
，25.55
±
0.20
°
，25.86
±
0.20
°
，27.12
±
0.20
°
，29.59
±
0.20
°
，29.99
±
0.20
°
，31.95
±
0.20
°
，34.54
±
0.20
°
，35.72
±
0.20
°
，36.07
±
0.20
°
，36.53
±
0.20
°
，37.07
±
0.20
°
，38.23
±
0.20
°
，38.90
±
0.20
°
。
[0010]本专利技术中，优选地，所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的X射线粉末衍射图在下述位置有衍射峰：10.14
±
0.20
°
，15.47
±
0.20
°
，15.99
±
0.20
°
，17.14
±
0.20
°
，18.19
±
0.20
°
，19.86
±
0.20
°
，20.19
±
0.20
°
，20.82
±
0.20
°
，23.63
±
0.20
°
，24.05
±
0.20
°
，24.37
±
0.20
°
，24.66
±
0.20
°
，25.18
±
0.20
°
，25.55
±
0.20
°
，25.86
±
0.20
°
，27.12
±
0.20
°
，27.62
±
0.20
°
，29.59
±
0.20
°
，29.99
±
0.20
°
，30.81
±
0.20
°
，31.27
±
0.20
°
。
[0011]本专利技术中，优选地，所述N
‑
乙酰基
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型，其特征在于，其使用Cu
‑
Kα辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射图在下述位置有衍射峰：10.14
±
0.20
°
，15.47
±
0.20
°
，17.14
±
0.20
°
，19.86
±
0.20
°
，20.19
±
0.20
°
，20.82
±
0.20
°
，27.62
±
0.20
°
，30.81
±
0.20
°
，31.27
±
0.20
°
；优选地，所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的X射线粉末衍射图谱中，还在下述一个或多个位置有衍射峰：15.99
±
0.20
°
，18.19
±
0.20
°
，23.63
±
0.20
°
，24.05
±
0.20
°
，24.37
±
0.20
°
，24.66
±
0.20
°
，25.18
±
0.20
°
，25.55
±
0.20
°
，25.86
±
0.20
°
，27.12
±
0.20
°
，29.59
±
0.20
°
，29.99
±
0.20
°
，31.95
±
0.20
°
，34.54
±
0.20
°
，35.72
±
0.20
°
，36.07
±
0.20
°
，36.53
±
0.20
°
，37.07
±
0.20
°
，38.23
±
0.20
°
，38.90
±
0.20
°
；或者，所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的X射线粉末衍射图在下述位置有衍射峰：10.14
±
0.20
°
，15.47
±
0.20
°
，15.99
±
0.20
°
，17.14
±
0.20
°
，18.19
±
0.20
°
，19.86
±
0.20
°
，20.19
±
0.20
°
，20.82
±
0.20
°
，23.63
±
0.20
°
，24.05
±
0.20
°
，24.37
±
0.20
°
，24.66
±
0.20
°
，25.18
±
0.20
°
，25.55
±
0.20
°
，25.86
±
0.20
°
，27.12
±
0.20
°
，27.62
±
0.20
°
，29.59
±
0.20
°
，29.99
±
0.20
°
，30.81
±
0.20
°
，31.27
±
0.20
°
；或者，所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的X射线粉末衍射图在下述位置有衍射峰：10.14
±
0.20
°
，15.47
±
0.20
°
，15.99
±
0.20
°
，17.14
±
0.20
°
，18.19
±
0.20
°
，19.86
±
0.20
°
，20.19
±
0.20
°
，20.82
±
0.20
°
，23.63
±
0.20
°
，24.05
±
0.20
°
，24.37
±
0.20
°
，24.66
±
0.20
°
，25.18
±
0.20
°
，25.55
±
0.20
°
，25.86
±
0.20
°
，27.12
±
0.20
°
，27.62
±
0.20
°
，29.59
±
0.20
°
，29.99
±
0.20
°
，30.81
±
0.20
°
，31.27
±
0.20
°
，31.95
±
0.20
°
，34.54
±
0.20
°
，35.72
±
0.20
°
，36.07
±
0.20
°
，36.53
±
0.20
°
，37.07
±
0.20
°
，38.23
±
0.20
°
，38.90
±
0.20
°
；或者，所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的X射线粉末衍射图在下表所示位置有衍射峰：
2.如权利要求1所述的N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型，其特征在于，所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型满足下述条件中的一种或多种：
①
所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的XRPD图谱如图1所示；
②
所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的差示扫描量热曲线在212.6～219.3℃呈现吸收峰，在217.3℃有最大吸收；
③
所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的DSC图谱如图2所示；
④
所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的热重分析曲线在226.76℃失重17.4％；
⑤
所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的TGA图谱如图3所示；
⑥
所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的熔点为196～204℃；
⑦
所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的D10为7.10μm；
⑧
所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的D50为58.64μm；和，
⑨
所述N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的D90为188.94μm。3.一种N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：将混合液A降温后经第一次搅拌得到混合液A1，将所述混合液A1降温后经第二次搅拌，得到N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型；其中：所述混合液A为含N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖和乙醇的混合溶液，所述乙醇在所述混合液A中的体积百分比为30～35％；所述混合液A的温度≥55℃；所述第一次搅拌时的温度为45～48℃；所述第二次搅拌时的温度为
‑
2～2℃；优选地，所述乙醇在所述混合液A中的体积百分比为33～34％，例如33.34％；所述混合液A的降温速率可为0.5～1.5℃/min，例如1℃/min；所述第一次搅拌时的时间可为0.5～3h，例如1h；所述混合液A1的降温速率可为0.5～1.5℃/min，例如1℃/min；所述第二次搅拌时的时间可为1～5h，例如3h。4.一种N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖的A晶型，其采用如权利要求3所述的N
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：罗军，曾清泉，刘丽媛，陈兵，庄贤韩，
申请(专利权)人：上海纳为生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：