供GLOBO-H相关的癌症疗法用的伴随式诊断测定法制造技术

提供适于体外诊断测定法的方法与试剂，包含使用抗Globo

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】供GLOBO
‑
H相关的癌症疗法用的伴随式诊断测定法
[0001]相关申请
[0002]本申请案主张2019年3月28日申请的美国临时专利申请号62/825,625的权益及优先权，名称为“COMPANION DIAGNOSTIC ASSAY FOR GLOBO
‑
HRELATED CANCER THERAPY”，其全部内容在此并入作为参考。
专利

[0003]本公开涉及一种用于检测癌症/患者/标本中Globo
‑
H水平的方法、试剂、及试剂盒，以选择接受Globo
‑
H相关治疗的患者，并监测患者对Globo
‑
H介导的治疗的反应。示例性组织样品包括乳房组织标本、胰脏标本、肺脏标本、胃脏标本、肝脏标本、结肠直肠标本、及食道标本。本专利技术的方法容许更有效地鉴定出可接受Globo
‑
H介导的治疗的患者，并确定患者对治疗的反应。
[0004]专利技术背景
[0005]许多表面糖类皆表达于恶性肿瘤细胞中。举例而言，糖抗原GloboH(Fucα1
→
2Galβ1
→
3GalNAcβ1
→
3Galα1
→
4Galβ1
→
4Glc)以神经酰胺键结的糖脂于1984年首次自乳腺癌MCF
‑
7细胞分离并鉴定(Bremer E G,et al. (1984)J Biol Chem 259:14773
‑r/>14777)。先前研究也显示，在乳腺癌细胞与乳腺癌干细胞上观察到Globo H与阶段特异性胚胎抗原3(Galβ1
→ꢀ
3GalNAcβ1
→
3Galα1
→
4Galβ1
→
4Glcβ1)(SSEA
‑
3，又称Gb5)(WW Chang etal.(2008)Proc Natl Acad Sci USA,105(33):11667
‑
11672)。此外，SSEA
‑
4(阶段特异性胚胎抗原4)(Neu5Acα2
→
3Galβ1
→
3GalNAcβ1
→
3Galα1
→ꢀ
4Galβ1
→
4Glcβ1)一般常用于多能人类胚胎干细胞的细胞表面标记，亦用于分离间质干细胞(mesenchymal stem cells)及富集神经祖细胞(neural progenitorcells)(Kannagi R et al.(1983)EMBO J,2:2355
‑
2361)。
[0006]专利技术概述
[0007]Globo系列抗原(Globo
‑
H、SSEA
‑
3、及SSEA
‑
4)在癌细胞上独特表达，且可促进抗癌治疗剂以高特异性靶向癌细胞。Globo系列抗原可作为与癌症相关及/或预测癌症的聚糖标记，并针对该标记开发抗体及/或其结合片段，用以诊断与治疗多种癌症。
[0008]据此，由于Globo
‑
H相关的治疗方式的潜在治疗用途，需要能鉴定患者有资格接受Globo
‑
H介导的疗法的伴随诊断测定法。此外，明显需要以利用聚糖标记的诊断测定法来支持此疗法，这将有助于监测Globo
‑
H介导的治疗方式的功效。
[0009]据此，本公开基于检测在广泛种类癌症中而非正常细胞中经证实能异常表达Globo系列抗原的创新方法。表达Globo系列抗原的癌症包括但不局限于，肉瘤、皮肤癌、白血病、淋巴瘤、脑癌、神经胶质母细胞瘤、肺癌、乳腺癌、胃癌、口腔癌、头颈癌、鼻咽癌、食道癌、肝癌、胆管癌、胆囊癌、膀胱癌、胰腺癌、肠癌、结肠直肠癌、肾癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、睾丸癌、颊癌、口咽癌、喉癌、及前列腺癌。
[0010]本专利技术涉及Globo
‑
H表达模式(或者概况或特征)的检测、鉴定、及/或用途，其在临床上与癌症治疗相关。具体而言，本文揭示可用于鉴定、治疗、及监测患者以进行癌症治疗(特别是抗Globo H疗法)的标记。
[0011]本专利技术提供用于对癌症治疗患者进行分类的检测/诊断测定法的伴随方法，本方法包含利用本专利技术创新的实验室技术检测、定量、及/或评估患者组织样品中的Globo
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H碳水化合物抗原水平。本专利技术的测定法包括用于鉴定患者有资格接受抗Globo
‑
H疗法及用于监测患者对此治疗的反应的测定法方法。在一些方面，本专利技术的方法包含利用免疫组织化学测定法或原位杂交测定法，检测、定量、及/或评估样品中的碳水化合物抗原及/或碳水化合物修饰的蛋白。
[0012]示例性抗Globo H试剂可包括抗体及/或其片段。在特定一个实施方案中，抗Globo H抗体为OBI
‑
888(抗Globo H单克隆抗体)。示例性OBI
‑
888如PCT专利公开号(WO2015157629A2与WO2017062792A1)、US专利与专利申请号 (US9902779B2、US2017101462A1、及US20180134799A1)描述，其全部内容并入作为参考。
[0013]下表A(表
‑
A)显示来自OBI
‑
888(抗Globo H单克隆抗体)杂交瘤克隆的可变重链与可变轻链氨基酸序列：
[0014][0015][0016][0017]在一方面，本专利技术提供将患者分类为有资格以抗Globo H抗体或其结合片段进行癌症疗法的方法，其包括：(a)提供来自患者的组织样品；(b)检测所述样品中的Globo
‑
H表达水平；以及(c)基于所述样品中的Globo
‑
H表达水平，将患者分类为有资格接受以抗Globo H疗法的癌症疗法。
[0018]在一个实施方案中，组织样品包含外周血样品、肿瘤组织或疑似的肿瘤组织、薄层细胞学样品、细针抽吸样品、骨髓样品、淋巴结样品、尿液样品、腹水样品、灌洗样品、食道刷洗样品、膀胱或肺部清洗样品、脊髓液样品、脑液样品、导管抽吸样品、乳头流出物样品、胸腔积液样品、新鲜冷冻组织样品、石蜡包埋组织样品或由外周血样品、肿瘤组织或疑似的肿瘤组织、薄层细胞学样品、细针抽吸样品、骨髓样品、尿液样品、腹水样品、灌洗样品、食道刷洗样品、膀胱或肺部清洗样品、脊髓液样品、脑液样品、导管抽吸样品、乳头流出物样品、胸腔积液样品、新鲜冷冻组织样品、或石蜡包埋组织样品之任一者产生的提取物或经处理的样品。
[0019]在一个实施方案中，确定步骤(b)通过IHC、原位杂交法、聚合酶链式反应、或微阵列测定法进行。
[0020]在一个实施方案中，癌症疗法包含以抗Globo H单克隆抗体或其结合片段治疗。
[0021]在一个实施方案中，方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种检测来自患者的组织样品中Globo
‑
H水平的方法，所述方法包括：(a)提供或已经提供了所述来自患者的组织样品；(b)以Globo
‑
H抗体接触所述组织样品；(c)形成包含Globo
‑
H抗原
‑
抗体的复合物；(d)以可检测的经标记的二抗接触所述复合物，所述二抗结合至所述Globo
‑
H抗体，从而形成经标记的复合物；(e)产生可检测信号；(f)检测所述可检测信号并且将可检测信号单位与所述组织样品中的Globo
‑
H抗原水平关联；(g)选择Globo
‑
H抗原水平高于阈值的患者；以及(h)施用Globo
‑
H疗法至所述选择的患者。2.一种选择患者有资格以抗Globo H抗体或其结合片段进行癌症治疗的方法，其包括：(a)提供来自所述患者的组织样品；(b)检测所述样品中的Globo
‑
H表达水平；以及(c)基于所述样品中的Globo
‑
H表达水平，将所述患者分组为有资格接受Globo
‑
H疗法的癌症治疗。3.权利要求1的方法，其中所述组织样品包含外周血样品、肿瘤组织或疑似的肿瘤组织、薄层细胞学样品、细针抽吸样品、骨髓样品、淋巴结样品、尿液样品、腹水样品、灌洗样品、食道刷洗样品、膀胱或肺部清洗样品、脊髓液样品、脑液样品、导管抽吸样品、乳头流出物样品、胸腔积液样品、新鲜冷冻组织样品、石蜡包埋组织样品或由外周血样品、肿瘤组织或疑似的肿瘤组织、薄层细胞学样品、细针抽吸样品、骨髓样品、尿液样品、腹水样品、灌洗样品、食道刷洗样品、膀胱或肺部清洗样品、脊髓液样品、脑液样品、导管抽吸样品、乳头流出物样品、胸腔积液样品、新鲜冷冻组织样品、或石蜡包埋组织样品的任一者产生的提取物或经处理的样品。4.权利要求1的方法，其中确定步骤(e)的可检测信号通过IHC、原位杂交法、通过聚合酶链式反应、或通过聚糖微阵列测定法进行。5.权利要求1的方法，其中所述疗法包含以抗Globo H单克隆抗体或其结合片段治疗。6.权利要求5的方法，其中所述抗Globo H单克隆抗体或其结合片段为VK9或OBI
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888。7.权利要求5的方法，其中所述抗Globo H单克隆抗体或其结合片段具有如表A中列出的序列或其序列同源物或片段。8.权利要求1的方法，其还包含通过IHC检测所述样品中的Globo
‑
H表达水平。9.权利要求2的方法，其中所述癌症选自肉瘤、皮肤癌、白血病、淋巴瘤、脑癌、神经胶质母细胞瘤、肺癌、乳腺癌、口腔癌、头颈癌、鼻咽癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆管癌、胆囊癌、膀胱癌、胰腺癌、肠癌、结肠直肠癌、肾癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、睾丸癌、颊癌、口咽癌、喉癌、及前列腺癌。10.一种用于鉴定癌症患者有资格接受抗Globo H疗法的方法，其包括：(a)提供来自所述患者的组织样品；(b)检测所述组织样品中的Globo
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H表达水平；以及(c)将所述患者分类为有资格接受抗Globo H疗法，其中相较于正常对照组样品中的水
平，所述组织样品分类为具有增加的及/或减少的Globo
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H水平。11.权利要求10的方法，其中所述组织样品包含外周血样品、肿瘤或疑似的肿瘤组织、薄层细胞学样品、细针抽吸样品、骨髓样品、淋巴结样品、尿液样品、腹水样品、灌洗样品、食道刷洗样品、膀胱或肺部清洗样品、脊髓液样品、脑液样品、导管抽吸样品、乳头流出物样品、胸腔积液样品、新鲜冷冻组织样品、石蜡包埋组织样品或由外周血样品、肿瘤或疑似的肿瘤组织、薄层细胞学样品、细针抽吸样品、骨髓样品、淋巴结样品、尿液样品、腹水样品、灌洗样品、食道刷洗样品、膀胱或肺部清洗样品、脊髓液样品、脑液样品、导管抽吸样品、乳头流出物样品、胸腔积液样品、新鲜冷冻组织样品、...

【专利技术属性】
技术研发人员：游丞德，赖明添，IJ，
申请(专利权)人：台湾浩鼎生技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：