一种苯并噻吩-3-乙酸的合成方法技术

本发明专利技术提出了一种苯并噻吩

【技术实现步骤摘要】
一种苯并噻吩
‑3‑
乙酸的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种苯并噻吩
‑3‑
乙酸的合成方法。

技术介绍

[0002]化合物苯并噻吩
‑3‑
乙酸作为一种重要的有机合成切块，CAS:1131
‑
09
‑
5。在化学科研、药物合成中经常被使用到。由于其用量不大，导致市场上没有厂家量产。所以使用者往往需要自己合成。经笔者调研，文献已报道的苯并噻吩
‑3‑
乙酸的制备方法主要分为两大类。
[0003]方案
①
，从苯硫酚出发，通过成环得到苯并噻吩
‑3‑
乙酸乙酯，经碱性水解制得苯并噻吩
‑3‑
乙酸(Pharma Chemica,9(19),85
‑
90；2017)
[0004][0005]方案
②
，以苯并噻吩
‑3‑
取代物为原料
[0006]如Organic Process Research & Development,24(5),713
‑
723；2020以苯并噻吩
‑3‑
亚甲基溴为原料，在氢氧化钯催化下与一氧化碳加压反应制得苯并噻吩
‑3‑
乙酸，收率54％。
[0007][0008]文献Chemical Science,9(21),4873
‑
4878；2018，以苯并噻吩
‑3‑r/>甲醛为出发原料，与水合肼成腙，再在经二氧化碳反应制得苯并噻吩
‑3‑
乙酸。
[0009][0010]专利WO2002016353，直接以苯并噻吩
‑3‑
乙腈为原料，碱性水解得到苯并噻吩
‑3‑
乙酸，未提及收率。
[0011][0012]上述方法中，方法
①
需要经历4步反应，路线长、操作繁琐。其起始原料苯硫酚是一种带有恶臭的液体，使用起来十分讨厌。
[0013]方案
②
，Organic Process Research & Development,24(5),713
‑
723；2020需要使用贵金属类催化剂氢氧化钯，成本高昂。一氧化碳加压需要高压设备，条件苛刻；Chemical Science,9(21),4873
‑
4878；2018使用的原料苯并噻吩
‑3‑
甲醛，价格高昂且不易采购到；专利WO2002016353最为简单，但未提及所使用的非常见原料苯并噻吩
‑3‑
乙腈的制备，反应的收率数据缺失。

技术实现思路

[0014]本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术存在的缺陷，本专利技术提出了一种苯并噻吩
‑3‑
乙酸的合成方法，于专利WO2002016353的基础上，采用市场易购的苯并噻吩为起始原料，经氯甲基化、氰基取代、水解三步反应制得所需化合物苯并噻吩
‑3‑
乙酸。
[0015]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种苯并噻吩
‑3‑
乙酸的合成方法，其合成路线如下所示：
[0016][0017]包括如下步骤：
[0018]S1、以化合物1为原料并溶于溶剂中，于15
‑
20℃环境下以盐酸以及多聚甲醛完成氯甲基化过程，于反应结束后处理所得反应液以获取趋于中性且包含有化合物2的浓缩液；
[0019]S2、置S1中所得浓缩液于非质子极性溶剂中与氰化试剂完成氰基取代，萃取纯化后获取化合物3；
[0020]S3：以S2中所获得的化合物3碱性水解获取化合物4；
[0021]其中化合物1为苯并噻吩，化合物3为苯并噻吩
‑3‑
乙腈，化合物4为苯并噻吩
‑3‑
乙酸。
[0022]进一步地，于S1中溶剂选用醋酸，醋酸用量为苯并噻吩的体积量的1.2
‑
1.5倍；于S1中还包括催化剂，所述催化剂用量为苯并噻吩的摩尔量的1.2
‑
1.5倍。
[0023]进一步地，所述盐酸用量为苯并噻吩的摩尔量的7
‑
8倍，所述多聚甲醛的用量为苯并噻吩的摩尔量的4
‑
5倍。
[0024]进一步地，所述处理过程具体如下：于反应完成后稀释所得反应液，静置分层以获取有机相，水相以氯代烷类萃取剂萃取以获取有机相，合并有机相以碳酸氢钠溶液洗涤至趋于中性并以酸性或中性干燥剂干燥；所述氯代烷类萃取剂为二氯乙烷、二氯甲烷以及氯
仿中任意一种；所述酸性或碱性干燥剂为元明粉、硫酸镁以及氯化钙中任意一种。
[0025]进一步地，滤除所述有机相中的干燥剂并减压蒸馏回收萃取剂以获取获取趋于中性且包含有化合物2的浓缩液。
[0026]进一步地，所述非质子极性溶剂为DMF、DMAC以及DMSO中任意一种，非质子极性溶剂体积量为浓缩液重量的1.0
‑
1.2倍；所述氰化试剂为氰化亚铜、氰化钠、氰化钾以及溴化氰中任意一种；所述反应过程于90
‑
95℃环境下反应2h。
[0027]进一步地，所述纯化过程包括抽滤、萃取、干燥以及析出固体，于所述萃取过程中选取脂溶性溶剂作为萃取剂，所述脂溶性溶剂包括乙酸乙酯、甲苯以及二甲苯；于所述干燥过程中选取中性干燥剂，包括元明粉以及硫酸镁。
[0028]与现有技术相比，本专利技术的有益效果包括：合成路线短，所使用原料均为价格普通的常见化学品，设备简单，反应条件温和，适合工业上小批量合成。
附图说明
[0029]参照附图来说明本专利技术的公开内容。应当了解，附图仅仅用于说明目的，而并非意在对本专利技术的保护范围构成限制。在附图中，相同的附图标记用于指代相同的部件。其中：
[0030]图1示意性显示了碱性水解后得到的苯并噻吩
‑3‑
乙酸核磁氢谱。
具体实施方式
[0031]容易理解，根据本专利技术的技术方案，在不变更本专利技术实质精神下，本领域的一般技术人员可以提出可相互替换的多种结构方式以及实现方式。因此，以下具体实施方式以及附图仅是对本专利技术的技术方案的示例性说明，而不应当视为本专利技术的全部或者视为对本专利技术技术方案的限定或限制。
[0032]一种苯并噻吩
‑3‑
乙酸的合成方法，其合成路线如下所示：
[0033][0034]包括如下步骤：
[0035]S1、以化合物1为原料并溶于溶剂中，于15
‑
20℃环境下以盐酸以及多聚甲醛完成氯甲基化过程，于反应结束后处理所得反应液以获取趋于中性且包含有化合物2的浓缩液；
[0036]S2、置S1中所得浓缩液于非质子极性溶剂中与氰化试剂完成氰基取代，萃取纯化后获取化合物3；
[0037]S3：以S2中所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯并噻吩
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乙酸的合成方法，其特征在于，其合成路线如下所示：包括如下步骤：S1、以化合物1为原料并溶于溶剂中，于15
‑
20℃环境下以盐酸以及多聚甲醛完成氯甲基化过程，于反应结束后处理所得反应液以获取趋于中性且包含有化合物2的浓缩液；S2、置S1中所得浓缩液于非质子极性溶剂中与氰化试剂完成氰基取代，萃取纯化后获取化合物3；S3：以S2中所获得的化合物3碱性水解获取化合物4；其中化合物1为苯并噻吩，化合物3为苯并噻吩
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乙腈，化合物4为苯并噻吩
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乙酸。2.根据权利要求1所述的苯并噻吩
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乙酸的合成方法，其特征在于，于S1中溶剂选用醋酸，醋酸用量为苯并噻吩的体积量的1.2
‑
1.5倍；于S1中还包括催化剂，所述催化剂用量为苯并噻吩的摩尔量的1.2
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1.5倍。3.根据权利要求2所述的苯并噻吩
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乙酸的合成方法，其特征在于，所述盐酸用量为苯并噻吩的摩尔量的7
‑
8倍，所述多聚甲醛的用量为苯并噻吩的摩尔量的4
‑
5倍。4.根据权利要求1所述的苯并噻吩
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【专利技术属性】
技术研发人员：周金荣，
申请(专利权)人：南京一苇医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：