青龙衣中一种新的支链醇苷化合物的制备方法和抗菌用途技术

本发明专利技术公开了一种支链醇苷化合物的制备方法和在抗菌领域的应用。属于医药技术领域，其特征是以核桃青皮为原料，经过硅胶柱层析、Sephadex LH

【技术实现步骤摘要】
青龙衣中一种新的支链醇苷化合物的制备方法和抗菌用途


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种具有抗菌作用的新化合物的制备方法和在制备治疗肿瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]抗菌药物研究一直是人类健康面临的重大挑战，目前临床上所用的抗菌消炎药物主要有青霉素类、头孢菌素类、氮基糖苷类，这类药物在人体内发挥抗菌作用的同时也带来了许多副反应，并且由于长期服用这类药物,导致细菌的耐药性不断出现，从而增加了治疗难度；因此要求广大科研工作者不断开发新型的抗菌药物应用于临床。中药是我国巨大的资源宝库，在长期的临床实践中已经积累了许多成功的经验和独特的优势,从中药中寻找效果显著的抗菌活性成分已成为近年来新药研究的重要趋势，核桃青皮，又名青龙衣，是未成熟核桃外面的肉质果皮，现代研究表明，青龙衣不同极性提取部位对许多革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制作用，有较广的抗菌谱，亟待开展其药效物质基础的深入挖掘工作；同时，我国核桃分布广泛，资源十分丰富，但是在食用核桃时外层果皮随意丢弃会造成大量资源浪费和生态环境污染，因此充分开发和综合利用核桃青皮，对于抗菌药物的开发和资源的合理再利用均具有非常重要的意义。
[0003]本专利技术采用现代提取分离技术和波谱分析方法，从青龙衣中提分离得到一种支链醇苷类化合物，并且为一种新化合物，实验证明该化合物具有非常明显的抗菌活性，有望开发成新的抗菌药物。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是为了提供一种新的醇苷类化合物及其在制备抗菌药物中的应用，用这种方法制备的该化合物具有显著抗菌作用，可扩大抗菌药物的资源、来源。
[0005]为了达到上述目的，本专利技术提供了一种具有抗菌作用的新化合物青龙衣支链醇苷I，其特征为：3R
‑
乙基
‑4‑
甲基戊醇
‑1‑
O
‑
α
‑
L
‑
呋喃阿拉伯糖基(1
→
6)
‑
β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖苷，其结构式如下：
[0006]本专利技术还提供了3R
‑
乙基
‑4‑
甲基戊醇
‑1‑
O
‑
α
‑
L
‑
呋喃阿拉伯糖基(1
→
6)
‑
β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖苷的制备方法：以核桃青皮为原料，依次通过醇提、柱层析制备得到。
[0007]上述柱层析依次包括正相硅胶柱、Sephadex
‑
LH20凝胶柱和制备型HPLC。
[0008]本专利技术3R
‑
乙基
‑4‑
甲基戊醇
‑1‑
O
‑
α
‑
L
‑
呋喃阿拉伯糖基(1
→
6)
‑
β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖苷具体制备步骤如下：
（1）醇提：将核桃青皮（来源为核桃楸Juglans mandshurica Maxim的青果皮）鲜品低温40℃烘干，得到的干燥品为原料，采用乙醇回流提取3次，分别为，第1次用60L 70%乙醇提取3h，第2次40L 70%乙醇提取2h，第3次用40L 70%乙醇提取2h，过滤，合并3次滤液，减压回收溶剂，干燥，得干浸膏状提取物；（2）正相硅胶柱层析分离：将上述步骤（1）中所得干浸膏经过硅胶柱层析分离，分别用30：1、8：1、3：1的二氯甲烷
‑
甲醇梯度淋洗，将3：1的二氯甲烷
‑
甲醇洗脱部分合并，减压回收溶剂得到分离产物；（3）Sephadex LH
‑
20凝胶柱层析分离：取经上述步骤（2）分离后的产物，通过葡聚糖凝胶柱，以甲醇：水=1：1.5（V/V）洗脱4个柱体积，弃去第1个柱体积洗脱液。收集后面3个柱体积洗脱液，回收溶剂，得粗品；（4）制备型HPLC分离：将上述步骤（3）中所得粗品采用甲醇溶解进入制备型HPLC，以流动相甲醇：水=32:68（V/V）的混合溶液洗脱，洗脱流速为2.5 mL/min，保留时间t
R
=25.5min～25.8min阶段内收集馏分后，回收干燥即得。
[0009]本专利技术还提供了3R
‑
乙基
‑4‑
甲基戊醇
‑1‑
O
‑
α
‑
L
‑
呋喃阿拉伯糖基(1
→
6)
‑
β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖苷在制备抗菌药物方面的应用。优选为在制备抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿甲单胞菌方面的应用。
[0010]迄今为止以上研究成果尚未有专利或文献报道。
[0011]本专利技术的有益效果和意义在于：采用的原料为核桃外壳的青衣，通常被当做废物抛弃，以此为原料进行化合物提取，能充分利用该植物资源；此外，本研究对核桃青皮进行深入成分研究开发，寻找到具有独特化学结构且活性较强的化合物，制备方法简单易行，为后续临床研究提供了新型抗菌药物来源。
附图说明
[0012]图1为本专利技术化合物的化学结构式；图2为本专利技术化合物的正性HR
‑
ESI
‑
MS谱图；图3为本专利技术化合物的1H
‑
NMR谱图；图4为本专利技术化合物的
13
C
‑
NMR谱图；图5为本专利技术化合物的DEPT谱图；图6为本专利技术化合物的HSQC谱图；图7为本专利技术化合物的HMBC谱图。
具体实施方式
[0013]根据本专利技术所公开的
技术实现思路
，本领域技术人员很清楚本专利技术的其他实施方案，下述实施方案仅作示例。在不违反本专利技术主旨及范围的情况下，可对本专利技术进行各种调整和改进。这些变化应在本专利技术的保护范围内。下面结合具体实施例对本专利技术进行详细说明。
[0014]实施例1 本专利技术化合物的制备方法：（1）醇提：将核桃青皮（来源为核桃楸Juglans mandshurica Maxim的青果皮）鲜品低温40℃烘干，得到的干燥品6kg为原料，采用乙醇回流提取3次，分别为，第1次用60L 70%乙醇提取3h，第2次40L 70%乙醇提取2h，第3次用40L 70%乙醇提取2h，过滤，合并3次滤液，
减压回收溶剂，干燥，得干浸膏状提取物558g；（2）正相硅胶柱层析分离：将上述步骤（1）中所得干浸膏经过硅胶柱层析分离（色谱柱内径10cm长1.8m，其中硅胶有效高度1.2m），依次采用二氯甲烷
‑
甲醇（30：1，V/V，3.5柱体积）
→
二氯甲烷
‑
甲醇（8：1，V/V，2.5柱体积）
→
二氯甲烷
‑
甲醇（3：1，V/V，3柱体积）进行梯度洗脱，将3：1的二氯甲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种从青龙衣中提取分离支链醇苷化合物，其化学名称为3R
‑
乙基
‑4‑
甲基戊醇
‑1‑
O
‑
α
‑
L
‑
呋喃阿拉伯糖基(1
→
6)
‑
β
‑
D
‑
吡喃葡萄糖苷，俗名为青龙衣支链醇苷I，其特征在于，其结构式如式（I）所示：（I）。2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）醇提：将核桃青皮（来源为核桃楸Juglans mandshurica Maxim的青果皮）鲜品低温40℃烘干，得到的干燥品为原料，采用乙醇回流提取3次，分别为，第1次用60L 70%乙醇提取3h，第2次40L 70%乙醇提取2h，第3次用40L 70%乙醇提取2h，过滤，合并3次滤液，减压回收溶剂，干燥，得干浸膏状提取物；（2）正相硅胶柱层析分离：将上述步骤（1）中所得...

【专利技术属性】
技术研发人员：周媛媛，刘澳琪，唐嘉成，郭雨薇，王敏，郭琳，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：