一种α,β-不饱和酰胺化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种α,β

【技术实现步骤摘要】
一种
α
,
β
‑
不饱和酰胺化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，尤其涉及一种α,β
‑
不饱和酰胺化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]α,β
‑
不饱和酰胺化合物是一类很有价值的分子，通常作为重要的骨架分子存在于多种天然产物，生物分子及药物中(Nature 2009,38,606
‑
631)。它们还可以作为有机转化中的合成中间体，起着非常重要的作用(Chem. Rev.2002,102,3067
‑
3083.)。传统合成α,β
‑
不饱和酰胺化合物的方法是在偶联剂存在下，通过α,β
‑
不饱和羧酸与胺的亲核取代反应来获得。此外，过渡金属催化的羰基化反应也提供了一种方便、快捷的合成α,β
‑
不饱和酰胺化合物的方法。但是在这类羰基化反应中，通常需要用到昂贵的过渡金属催化剂及毒性较高的一氧化碳气体。因此，进一步发展基于替代羰源的廉价金属催化的羰基化反应来合成α,β
‑
不饱和酰胺化合物有着良好的发展前景。
[0003]另一方面，与胺相比，硝基芳烃由于其稳定性好、易获得、价格低廉等优点，成为近年来一类很有前途的天然氮源。因此，一系列以硝基芳烃作为氮替代物的氨基羰基化反应被开发出来。此外，烯基三氟甲磺酸酯作为有机合成中非常有用的反应物，可以很容易地由酮、醛或炔基化合物制备。然而，据我们所知，在镍和一氧化碳替代物的催化体系下，烯基三氟甲磺酸酯与硝基芳烃的氨基羰基化合成α,β
‑
不饱和酰胺的反应还没有报道。
[0004]基于此，我们发展了镍催化的氨基羰基化合成α,β
‑
不饱和酰胺化合物的反应。反应从简单易得的烯基三氟甲磺酸酯和硝基芳烃出发，以硝基芳烃作为氮源，以羰基钼既作为羰源又作为还原剂，合成多种α,β
‑
不饱和酰胺化合物，为烯基三氟甲磺酸酯参与的氨基羰基化合成杂环的反应开辟了一条新的途径。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了一种α,β
‑
不饱和酰胺化合物的制备方法，该制备方法步骤简单，反应原料廉价易得，可以兼容多种官能团，反应适用性好，以硝基芳烃作为氮源，同时以羰基钼既作为羰基来源又作为还原剂，为α,β
‑
不饱和酰胺化合物的合成提供了新的方向。
[0006]一种α,β
‑
不饱和酰胺化合物的制备方法，包括如下步骤：将镍催化剂、 4,4
’‑
二叔丁基
‑
2,2
’‑
联吡啶、羰基钼、磷酸钾、水、烯基三氟甲磺酸酯以及硝基芳烃于110～130℃反应20～36小时，反应完全后，后处理得到所述的α,β
‑
不饱和酰胺化合物；
[0007]所述的烯基三氟甲磺酸酯的结构如式(II)所示：
[0008][0009]所述的硝基芳烃的结构如式(III)所示：
[0010][0011]所述的α,β
‑
不饱和酰胺化合物的结构如式(I)所示：
[0012][0013]式(Ⅰ)～(III)中，R1为H或C1～C4烷基，n为1～3，R1在环上的位置可以为任意位置；R2为H、C1～C2烷基，苯基，甲氧基，N,N
‑
二甲基，苯氧基，三氟甲基或卤素；
[0014]所述的镍催化剂、4,4
’‑
二叔丁基
‑
2,2
’‑
联吡啶、磷酸钾和水的摩尔比为 0.05:0.05:1.5:0.5；
[0015]R2的取代位置为对位。
[0016]反应式如下：
[0017][0018]本专利技术中，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的α,β
‑
不饱和酰胺化合物，采用柱层析纯化为本领域常用的技术手段。
[0019]作为优选，R1所取代的环为环戊烯基(n为1)，环己烯基(n为2) 或环庚烯基(n为3)，此时，所述的烯基三氟甲磺酸酯容易得到，并且反应的产率较高。
[0020]所述的用来制备α,β
‑
不饱和酰胺化合物的烯基三氟甲磺酸酯和硝基芳烃价格较便宜，在自然界中广泛存在，作为优选，以摩尔量计，烯基三氟甲磺酸酯：硝基芳烃：镍催化剂＝1:1.2～1.5:0.05～0.1；作为进一步的优选，以摩尔量计，烯基三氟甲磺酸酯：硝基芳烃：镍催化剂＝1:1.2:0.05。
[0021]作为优选，所述的反应的时间为36小时，反应时间过长增加反应成本，相反则难以保证反应的完全。
[0022]作为优选，反应在1,4
‑
二氧六环中进行，所述的1,4
‑
二氧六环的用量能将原料较好的溶解即可，0.3mmol的烯基三氟甲磺酸酯使用的1,4
‑
二氧六环的量约为1～3mL。
[0023]作为优选，所述的镍催化剂为1,2
‑
双(联苯膦乙烷)氯化镍，在众多镍催化剂中1,2
‑
双(联苯膦乙烷)氯化镍价格比较便宜，而且使用1,2
‑
双(联苯膦乙烷)氯化镍为催化剂时反应效率较高。
[0024]作为进一步的优选，所述的α,β
‑
不饱和酰胺化合物为式(I
‑
1)
‑
式(I
‑
5) 所示化合物中的一种：
[0025][0026][0027]如式(I
‑
1)
‑
(I
‑
5)所示的化合物都为已知化合物。
[0028]上述制备方法中，所述的烯基三氟甲磺酸酯、硝基芳烃、羰基钼、1,2
‑ꢀ
双(联苯膦乙烷)氯化镍、4,4
’‑
二叔丁基
‑
2,2
’‑
联吡啶以及磷酸钾一般采用市售产品，都能从市场上方便地得到。
[0029]同现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：以硝基芳烃作为氮源，制备方法简单，易于操作，后处理简便，反应起始原料廉价易得，底物官能团容忍范围广，反应效率高。可根据实际需要合成多种α,β
‑
不饱和酰胺化合物，实用性较强。
具体实施方式
[0030]下面结合具体实施例对本专利技术做进一步的描述。
[0031]实施例1～15
[0032]按照表1的原料配比在15mL的封管中加入1,2
‑
双(联苯膦乙烷)氯化镍、4,4
’‑
二叔丁基
‑
2,2
’‑
联吡啶、羰基钼、磷酸钾、水、烯基三氟甲磺酸酯 (II)和硝基芳烃(III)，然后加入1,4
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二氧六环(2mL)，混合搅拌均匀，按照表2的反应条件反应，反应完成后，过滤，硅胶拌样，经过柱层析纯化得到本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种α,β
‑
不饱和酰胺化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将镍催化剂、配体、羰基钼、碱、水、烯基三氟甲磺酸酯以及硝基芳烃于110～130℃反应20～36小时，反应完全后，后处理得到所述的α,β
‑
不饱和酰胺化合物；所述的烯基三氟甲磺酸酯的结构如式(II)所示：所述的硝基芳烃的结构如式(III)所示：所述的α,β
‑
不饱和酰胺化合物的结构如式(I)所示：式(I)～(III)中，R1为H或C1～C4烷基，n为1～3；R2为H，C1～C2烷基，苯基，甲氧基，N,N
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二甲基，苯氧基，三氟甲基或卤素。2.根据权利要求1所述的α,β
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不饱和酰胺化合物的制备方法，其特征在于，R1为H；R2为H，甲基，乙基，苯基，甲氧基，苯氧基，N,N
‑
二甲基，三氟甲基，F或Cl。3.根据权利要求1所述的α,β
‑
不饱和酰胺化合物的制备方法，其特征在于，以摩尔量计，烯基三氟甲磺酸酯：硝基芳烃：羰基钼：镍催化剂：配体：碱：水＝1:1.2～1.5:1.5～2:0.0...

【专利技术属性】
技术研发人员：祁昕欣，霍永旺，吴小锋，
申请(专利权)人：浙江理工大学，
类型：发明
国别省市：