角膜保护剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提出了一种角膜保护剂，所述角膜保护剂包括：粘度为5mPa

【技术实现步骤摘要】
角膜保护剂及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及医药领域。具体地，本专利技术涉及角膜保护剂及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]眼科手术中因为使用开睑器防止眼睛闭合，常需要使用角膜湿润剂作为泪膜的替代物，以保持角膜上皮细胞的水合作用，提供清晰的手术视野。眼用平衡盐溶液(BSS)是最常用的角膜湿润剂，由于眼用平衡盐溶液容易蒸发且滋润角膜的时间很短，在手术过程中需要经常反复冲洗角膜表面，反复冲洗不仅会使患者感到不适，还会给手术医生及助手带来额外的工作。
[0003]目前所公开的保存液的用途主要是保存离体的角膜组织，并非应用于临床手术中。因此需要设计一种能应用于临床手术中的角膜表面保护剂，而且使该角膜表面保护剂在一段时间内保持角膜的湿润及透明性，在术中对角膜起到良好的保护作用，优化手术进程，提升患者的舒适感，减少手术源性角膜上皮功能障碍等并发症的发生。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题。为此，本专利技术提出了角膜保护剂及其制备方法和用途，该角膜保护剂可在术中对角膜表面的保护，能在一定时间内保持角膜表面湿润并且保持角膜良好的透明性，提供良好的手术视野。同时，还能降低术后发生角膜上皮功能障碍的风险，减少术后的并发症。
[0005]在本专利技术的一个方面，本专利技术提出了一种角膜保护剂。根据本专利技术的实施例，所述角膜保护剂包括：粘度为5mPa
·
s～20万mPa
·
s的羟丙基甲基纤维素和/或分子量为2千～5万的硫酸软骨素、抗炎物、缓冲液。
[0006]羟丙基甲基纤维素是由植物中提取，经过人工化学修饰、纯化的可溶性植物多糖。羟丙基甲基纤维素以其特有的生物学特性，如对人体无毒副作用、不被人体酶降解、高粘弹性等被广泛应用于医药学领域，羟丙基甲基纤维素理化性质稳定，微生物不易生长，可行高温消毒，于室温贮存，是一种无任何毒副作用、无菌、无热原、粘滞性高，涂敷作用佳的高分子聚糖类生物材料。羟丙基甲基纤维素应用于角膜表面保护剂中，可覆盖于角膜表面形成一层保护膜，避免眼表上皮微绒毛和微皱襞受损，提供足够的角膜水合时间，保证长时间良好的屈光状态，还可以避免杯状细胞丢失，减少泪液中水液层蒸发，减缓泪液中脂质层与黏蛋白层的接触，可以充分维持泪膜的稳定性。
[0007]硫酸软骨素是一类硫酸化的糖胺聚糖，存在于人和动物结缔组织中，主要分布于软骨、骨、肌腱、肌膜和血管壁中，主要作为保健食品或药品，用于预防冠心病、心绞痛、心肌梗死、关节炎、耳聋耳鸣等疾病，对人体无毒副作用。硫酸软骨素是角膜基质的成分之一，是构成细胞间质的主要成份，对角膜胶原纤维具有保护作用，能在角膜表面形成一层透气保水膜，改善眼部干燥症状，对维持细胞环境的相对稳定性和正常功能具有重要作用。
[0008]专利技术人经过大量实验发现，采用特定粘度的羟丙基甲基纤维素和/或特定分子量
的硫酸软骨素，可以更好地保护角膜表面湿润，保持良好的通透性，降低术后发生角膜上皮功能障碍的风险，减少术后并发症。若羟丙基甲基纤维素的粘度过高，医生在使用时不好操作，产品不能顺利从注射器推出，另外粘度过高产品不容易分散，不能充分保护眼表；若羟丙基甲基纤维素的粘度过低，产品蒸发过快，也不能很好的起到保护作用；硫酸软骨素的分子量大小对其生物活性的发挥有着重要作用，因此需要筛选出适宜的相对分子质量的硫酸软骨素，可具有良好的涂敷能力，保持角膜表面湿润，较好的保护角膜上皮细胞，分子量过大粘滞性增加，角膜透明度降低而不利于手术操作，分子量过低，粘滞性降低，不能够在术中很好的保护角膜。
[0009]根据本专利技术的实施例，上述角膜保护剂还可以具有下列附加技术特征：
[0010]根据本专利技术的实施例，所述羟丙基甲基纤维素的粘度为2000～4000mPa
·
s；基于所述缓冲液的总体积，所述羟丙基甲基纤维素的浓度为5～500mg/mL，优选1～20mg/mL。专利技术人经过大量实验得到上述较优粘度和浓度，由此，可以更好地保护角膜，使其表面湿润且具有良好的透明性。
[0011]根据本专利技术的实施例，所述硫酸软骨素的分子量为1万～3万；所述硫酸软骨素的浓度为5～500mg/mL，优选1～20mg/mL。专利技术人经过大量实验得到上述较优粘度和浓度，由此，可以更好地保护角膜，使其表面湿润且具有良好的透明性。
[0012]根据本专利技术的实施例，所述角膜保护剂包括所述羟丙基甲基纤维素和硫酸软骨素，基于所述缓冲液的总体积，所述羟丙基甲基纤维素和硫酸软骨素的总浓度为5～500mg/mL，优选1～20mg/mL；所述羟丙基甲基纤维素和硫酸软骨素的质量比为(1～6)：1。由此，可以更好地保护角膜，使其表面湿润且具有良好的透明性。
[0013]根据本专利技术的实施例，所述缓冲液包括：NaCl、KCl、MgCl2、CaCl2、C2H3O2Na、C6H5O7Na3和注射用水；基于所述缓冲液的总体积，所述NaCl的浓度为1.0
‑
9.0g/L，KCl的浓度为0.1
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5.0g/L，MgCl2的浓度为0.05
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2.0g/L，CaCl2的浓度为0.1
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1.0g/L，C2H3O2Na的浓度为0.5
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10.0g/L，C6H5O7Na3的浓度为0.5
‑
5.0g/L。该缓冲液为等渗，酸碱度与人体泪液接近，因此可以保护角膜，使角膜上皮不受损害。
[0014]根据本专利技术的实施例，所述角膜保护剂进一步包括：抗炎物，所述抗炎物包括：左氧氟沙星、妥布霉素和/或地塞米松；基于所述缓冲液的总体积，所述左氧氟沙星的浓度为1～5mg/mL，所述妥布霉素的浓度为0.1～2mg/mL，所述地塞米松的浓度为0.1～2mg/mL。由此，可以减少术中或术后感染。
[0015]根据本专利技术的实施例，所述角膜保护剂的剂型为滴眼剂。
[0016]在本专利技术的另一方面，本专利技术提出了一种制备前面所述角膜保护剂的方法。根据本专利技术的实施例，所述方法包括：将所述羟丙基甲基纤维素和/或硫酸软骨素与缓冲液以及任选的抗炎物进行混合，得到角膜保护剂。由此，根据本专利技术实施例的方法可以简便、快捷地制备角膜保护剂，适于工业化生产应用。
[0017]根据本专利技术的实施例，所述方法进一步包括：将所述缓冲液与抗炎物进行第一混合，将所得第一混合液进行过滤除菌，得到除菌产物；将所述除菌产物与所述羟丙基甲基纤维素和/或硫酸软骨素进行第二混合，将所得第二混合液进行高压灭菌，得到所述角膜保护剂。采用上述杀菌方式可以更好地杀死杂菌，延长产品保质期，且尽可能地避免有效成分的损失。具体地，高压灭菌是在110～130℃的温度下进行30～50分钟。
[0018]在本专利技术的又一方面，本专利技术提出了前面所述角膜保护剂在制备药物中的用途。根据本专利技术的实施例，所述药物用于眼科手术中保护角膜。由此，根据本专利技术实施例的保护角膜可在术中对角膜表面的保护，能在一定时间内保持角膜表面湿润并且保持本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种角膜保护剂，其特征在于，包括：粘度为5mPa
·
s～20万mPa
·
s的羟丙基甲基纤维素和/或分子量为2千～5万的硫酸软骨素；缓冲液。2.根据权利要求1所述的角膜保护剂，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素的粘度为2000～4000mPa
·
s；基于所述缓冲液的总体积，所述羟丙基甲基纤维素的浓度为5～500mg/mL，优选1～20mg/mL。3.根据权利要求1所述的角膜保护剂，其特征在于，所述硫酸软骨素的分子量为1万～3万；所述硫酸软骨素的浓度为5～500mg/mL，优选1～20mg/mL。4.根据权利要求1所述的角膜保护剂，其特征在于，所述角膜保护剂包括所述羟丙基甲基纤维素和硫酸软骨素，基于所述缓冲液的总体积，所述羟丙基甲基纤维素和硫酸软骨素的总浓度为5～500mg/mL，优选1～20mg/mL；所述羟丙基甲基纤维素和硫酸软骨素的质量比为(1～6)：1。5.根据权利要求1所述的角膜保护剂，其特征在于，所述缓冲液包括：NaCl、KCl、MgCl2、CaCl2、C2H3O2Na、C6H5O7Na3和注射用水；基于所述缓冲液的总体积，所述NaCl的浓度为1.0
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9.0g/L，KCl的浓度为0.1
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5.0g/L，...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄丽娟，肖光礼，白鹏，
申请(专利权)人：天津晶明新技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：