用于治疗和预防猪肠道损伤的饲料添加剂制造技术

本发明专利技术利用蒙脱石的吸水膨胀性，依靠离子键作用将pGLP

【技术实现步骤摘要】
用于治疗和预防猪肠道损伤的饲料添加剂


[0001]本专利技术涉及仔猪饲料添加剂
，具体涉及一种pGLP
‑
2/MMT插层复合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]在生猪养殖中，仔猪断奶，病原体或霉菌毒素的侵染，抗营养因子的摄入，环境的改变等各种因素的应激均会导致肠道功能损伤，进而引发腹泻、生长受阻和死亡等，严重影响养猪生产，研发具有肠道保护与修复的制剂具有紧迫的需求。
[0003]猪胰高血糖素样肽
‑
2(pGLP
‑
2)能够通过特异性促进肠上皮细胞增殖、抑制肠上皮细胞凋亡、抑制胃酸分泌、降低肠道渗透性等促进损伤肠黏膜的结构恢复以及吸收和屏障功能的改善，且效果强于以往发现的其他非特异的生长因子。2012年，美国食品和药物管理局(FDA)批准hGLP
‑
2类似物——替度鲁肽(皮下注射给药)为罕见病药物，用于靶向治疗成人肠易激综合征和短肠综合征等。畜用的pGLP
‑
2制剂，本专利技术人已通过酶作用位点氨基酸改变及修饰剂偶联阻抗酶解而使其长效化，注射途径试验表明稳定有效。但胃肠道途径添加剂的方式，因胃酸及消化酶等降解，以及胃肠道黏液层和上皮层阻挡，有效成分难以进入损伤组织细胞，目前尚未有成功的制剂。
[0004]CN112998147A公开了一种壳聚糖
‑
载铜蒙脱石散插层复合材料，所述插层复合材料采用载铜蒙脱石散作为插层的主体材料，使用壳聚糖进行插层复合，其中，插层主体材料为铜蒙脱石，是利用Cu
2+
的抗菌作用，将Cu
2+
与蒙脱石中Na
+
、K
+
等阳离子交换后得到的金属无机抗菌剂。插层材料为壳聚糖，是甲壳素脱乙酰基得到的一种带正电荷的直链多糖，在动物饲料中的主要功能是中和胃酸，增强动物的免疫力，抑制病原菌的繁殖；其中，对比文件中将蒙脱石分散到含Cu
2+
溶液中，存在潜在的环境污染风险。

技术实现思路

[0005]针对上述问题，本专利技术利用蒙脱石的吸水膨胀性，依靠离子键作用将pGLP
‑
2插入蒙脱石中，利用蒙脱石易与肠黏膜结合，承载pGLP
‑
2到达靶器官发挥肠道损伤修复功能，从而解决pGLP
‑
2的胃肠道给药途径。
[0006]本专利技术的第一个目的是提供一种饲料添加剂，该饲料添加剂中蒙脱石(MMT)作为靶向控释载体材料，可携带猪胰高血糖素样肽
‑
2(pGLP
‑
2)通过饲喂途径到达靶向作用部位，发挥其肠道修复功能。本专利技术的第二个目的是提供上述的饲料添加剂的制备方法。本专利技术的本专利技术的第三个目的是提供一种上述饲料添加剂的用途。
[0007]为了实现上述的第一个目的，本专利技术采用了以下的技术方案：
[0008]提供一种用于治疗和/或预防猪肠道损伤的饲料添加剂，该饲料添加剂包括猪胰高血糖素样肽
‑
2(pGLP
‑
2)以及与该多肽通过氢键结合的蒙脱石(MMT)。
[0009]本专利技术利用了MMT作为靶向控释载体材料，承载pGLP
‑
2到达靶器官发挥肠道损伤修复功能。具体地，利用蒙脱石强的胶体性和吸附性，将吸附有效成分pGLP
‑
2与肠道黏膜结
合，靶向输送到达肠黏膜表面；pGLP
‑
2通过特异性促进肠上皮细胞增殖、抑制肠上皮细胞凋亡、抑制胃酸分泌、降低肠道渗透性等促进损伤肠黏膜的结构恢复以及吸收和屏障功能的改善，且作用效果强于以往发现的其他非特异的生长因子，应用价值大。
[0010]作为优选，所述猪胰高血糖素样肽
‑
2的氨基酸序列为His
‑
Ala
‑
Asp
‑
Gly
‑
Ser
‑
Phe
‑
Ser
‑
Asp
‑
Glu
‑
Met
‑
Asn
‑
Thr
‑
Val
‑
Leu
‑
Asp
‑
Asn
‑
Leu
‑
Ala
‑
Thr
‑
Arg
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Asp
‑
Phe
‑
Ile
‑
Asn
‑
Trp
‑
Leu
‑
Leu
‑
His
‑
Thr
‑
Lys
‑
Ile
‑
Thr
‑
Asp
‑
Ser
‑
Leu
‑
NH2。
[0011]作为优选，所述蒙脱石体积平均径为1.53～6.52μm。
[0012]本专利技术提供的饲料添加剂能够在酸性环境下基本不释放pGLP
‑
2，而在碱性环境中释放量达到最大，而饲料经过仔猪的胃部到达肠道，众所周知，胃部呈酸性环境而肠道呈碱性环境，如此使得该饲料添加剂在经过胃部时不发生释放而到达肠道后最大量释放。且pGLP
‑
2的特异性受体分布在肠道上皮，本专利技术实现了将该饲料添加剂能够通过饲喂途径靶向送达作用部位，解决了直接采用pGLP
‑
2饲喂时无法到达靶向作用部位的技术问题。
[0013]为了实现上述的第二个目的，本专利技术采用了以下的技术方案：
[0014]提供上述的前述饲料添加剂的制备方法，包括以下的步骤：
[0015]1)将pGLP
‑
2制备成pH小于4.4的溶液；
[0016]2)将MMT缓慢加入步骤1)制备的pGLP
‑
2溶液中，室温下搅拌反应；
[0017]3)烘干、粉碎，得到pGLP
‑
2/MMT插层复合物。
[0018]步骤1)将pGLP
‑
2溶解于0.2mol/L pH3.4的甘氨酸
‑
盐酸缓冲溶液，终浓度为5mg/L。
[0019]本专利技术将pGLP
‑
2制备成pH小于4.4的溶液，如此在，pGLP
‑
2处于小于其等电点pH4.4的溶液中时，其自身带有正电荷，能够与带有负电荷的蒙脱石发生吸附作用，提高其二者的吸附能力；在本专利技术中，蒙脱石对将酸性环境下的pGLP
‑
2吸附达到了99％；在一些具体实施例中，所述步骤1)将pGLP
‑
2溶解于0.2mol/L pH3.4的甘氨酸
‑
盐酸缓冲溶液，终浓度为5mg/L。
[0020]作为优选，步骤2)所述pGLP
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于治疗和/或预防猪肠道损伤的饲料添加剂，其特征在于，该饲料添加剂包括猪胰高血糖素样肽
‑
2(pGLP
‑
2)以及与该多肽通过氢键结合的蒙脱石(MMT)。2.根据权利要求1所述的饲料添加剂，其特征在于，所述猪pGLP
‑
2的氨基酸序列为His
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Ala
‑
Asp
‑
Gly
‑
Ser
‑
Phe
‑
Ser
‑
Asp
‑
Glu
‑
Met
‑
Asn
‑
Thr
‑
Val
‑
Leu
‑
Asp
‑
Asn
‑
Leu
‑
Ala
‑
Thr
‑
Arg
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Asp
‑
Phe
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Ile
‑
Asn
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Trp
‑
Leu
‑
Leu
‑
His
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Thr
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Lys
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Ile
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Thr
‑
Asp
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Se...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐珂珂，徐子伟，邓波，吴杰，詹小立，李静静，
申请(专利权)人：浙江省农业科学院，
类型：发明
国别省市：