一种（R）-3-氨基丁醇的制备方法技术

本发明专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种(R)

【技术实现步骤摘要】
一种(R)
‑3‑
氨基丁醇的制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种(R)
‑3‑
氨基丁醇的制备方法。

技术介绍

[0002](R)
‑3‑
氨基丁醇，分子式：C4H
11
NO，分子量：89.14，理化性质：无色透明液体，溶于乙酸乙酯、甲醇、DMF，不溶于水。
[0003](R)
‑3‑
氨基丁醇是度鲁特韦合成路线的重要原料，还是抗肿瘤药4
‑
甲基环磷酰胺的中间体，也可衍生为β
‑
内酰胺，作为合成青霉烯类抗生素的重要中间体。
[0004]目前(R)
‑3‑
氨基丁醇主要是由国外厂家通过化学合成法生产，收率为60
‑
70wt％，它在国内的市场属于空白，随着度鲁特韦在国际市场的影响力日益增加，(R)
‑3‑
氨基丁醇市场需求量也将不断增加。
[0005]如中国专利CN201710219841报道了采用(R)
‑3‑
氨基丁酸为原料，经硼氢化物和质子酸一步还原制备(R)
‑3‑
氨基丁醇的方法。反应过程中采用的质子酸为浓硫酸，浓硫酸具有强氧化性，且遇水会急剧反应，尤其是和硼氢化物直接反应，反应热巨大，稍有不慎，温升剧烈，冲料等安全隐患。
[0006]因此，市场亟需一种收率高，纯度也高的(R)
‑3‑
氨基丁醇的制备方法。

技术实现思路

[0007]针对现有技术中的问题，本专利技术提供一种(R)
‑3‑
氨基丁醇的合成方法，解决了现有工艺的缺陷，采用硼氢化锂作为还原剂，并且通过乙醚溶解稀释后缓慢滴加反应，不仅能够有效的提升收率，而且有效的控制反应的进行，降低反应的风险，易于操作。
[0008]为实现以上技术目的，本专利技术的技术方案是：
[0009]一种(R)
‑3‑
氨基丁醇的合成方法，包括如下步骤：
[0010]a，将还原剂与(R)
‑3‑
氨基丁酸进行还原反应，从而得到含(R)
‑3‑
氨基丁醇的混合物，且所述还原剂为硼氢化锂；
[0011]b，对(R)
‑3‑
氨基丁醇的混合物进行提纯处理，得到(R)
‑3‑
氨基丁醇。
[0012]所述a中的具体步骤如下：
[0013]a1，将还原剂加入至无水乙醚中搅拌均匀形成乙醚液，所述还原剂在无水乙醚中的浓度为100
‑
400g/L，温度为5
‑
10℃，搅拌速度为300
‑
800r/min；
[0014]a2，将(R)
‑3‑
氨基丁酸加入至四氢呋喃，搅拌至20
‑
40min，然后通入少量的氯化氢气体，形成溶解液；所述(R)
‑3‑
氨基丁酸在四氢呋喃中的浓度为200
‑
500g/L，温度为10
‑
20℃，搅拌那速度为1000
‑
2000r/min，所述氯化氢通入量是(R)
‑3‑
氨基丁酸摩尔量0.5
‑
1.0％；
[0015]a3，将乙醚液缓慢滴加至溶解液中低温反应，恒温浓缩后恒温回流过夜反应，得到含(R)
‑3‑
氨基丁醇的混合物，所述乙醚液中的硼氢化锂与溶解液中的(R)
‑3‑
氨基丁醇的摩尔比为2.1
‑
3.0:1，所述乙醚液的滴加速度为3
‑
5mL/min，所述低温反应的温度为5
‑
10℃，所
述恒温浓缩的温度为35
‑
45℃，时间为30
‑
50min，所述恒温回流过夜的温度为65
‑
70℃；所述恒温浓缩以去除乙醚为主，将原来的乙醚
‑
四氢呋喃混合体系转化为四氢呋喃体系，同时将乙醚回收，并重复利用。
[0016]所述b中的具体步骤如下：
[0017]b1，将含(R)
‑3‑
氨基丁醇的混合物恒温静置至烘干，得到混合固体；恒温静置的温度为70
‑
80℃，并将蒸发的四氢呋喃回收得到四氢呋喃液；
[0018]b2，将混合固体加入至无水乙醚中搅拌均匀，形成悬浊液，然后过滤得到滤渣，并烘干得到粗品；烘干温度为50
‑
60℃；
[0019]b3，将粗品加入蒸馏水中搅拌20
‑
30min，过滤后将滤渣放入至无水乙醚中搅拌静置，然后在上层清液中固定多孔吸水颗粒并静置3
‑
6h，经过滤后烘干得到产品；所述多孔吸水颗粒采用以多孔氧化铝为壳层，以蛭石为内核的吸水材料。所述烘干的温度为50
‑
60℃。
[0020]多孔吸水颗粒位于乙醚内的上层清液内，将微溶于乙醚的蒸馏水不断吸收，同时水分的不断吸附以及微溶将粗品内的水分子快速去除，从而达到完全干燥的效果。所述多孔吸水颗粒的制备方法如下：c1，将蛭石加入至乙醚中低温球磨反应，得到细粉浆料，所述蛭石与乙醚的质量比为8
‑
10:1，低温球磨的温度为5
‑
10℃，球磨压力为0.8
‑
0.9MPa；c2，将乙基纤维素加入至细粉浆料中，并加入乙醚形成微稠料，蒸馏并造粒形成混合颗粒，所述乙基纤维素与蛭石的质量比为1:6
‑
9，所述微稠料的乙基纤维素的浓度为80
‑
150g/L，所述蒸馏的温度为40
‑
50℃，蒸馏后的体积是微稠料体积的10
‑
30％，所述造粒的温度为50
‑
70℃；将蒸馏产生的乙醚蒸汽和造粒形成的乙醚蒸汽回收，得到乙醚液体；c3，将乙基纤维素加入至无水乙醚搅拌均匀，然后喷雾在混合颗粒上，烘干得到镀膜混合颗粒，所述乙基纤维素在无水乙醚中的浓度为300
‑
800g/L，搅拌的速度为500
‑
900r/min，所述喷雾的喷雾量为20
‑
40mL/cm2，烘干的温度为50
‑
80℃，c4，将异丙醇铝溶解在异丙醇内，然后喷雾在镀膜混合颗粒表面，经反复多次喷雾
‑
烘干，得到二次镀膜颗粒，所述异丙醇铝在异丙醇内的浓度为500
‑
800g/L，所述喷雾的单次喷雾量是2
‑
5mL/cm2，烘干的温度为70
‑
80℃，次数为5
‑
20次；c5，将二次镀膜颗粒静置30
‑
60min，然后恒温光照处理2
‑
5h，得到多孔吸水颗粒，所述静置的氛围为：水蒸气体积占比为8
‑
10％，剩余为氮气，静置的温度为60
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种(R)
‑3‑
氨基丁醇的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：a，将还原剂与(R)
‑3‑
氨基丁酸进行还原反应，从而得到含(R)
‑3‑
氨基丁醇的混合物，且所述还原剂为硼氢化锂；b，对(R)
‑3‑
氨基丁醇的混合物进行提纯处理，得到(R)
‑3‑
氨基丁醇。2.根据权利要求1所述的(R)
‑3‑
氨基丁醇的合成方法，其特征在于：所述a中的具体步骤如下：a1，将还原剂加入至无水乙醚中搅拌均匀形成乙醚液；a2，将(R)
‑3‑
氨基丁酸加入至四氢呋喃，搅拌至20
‑
40min，然后通入少量的氯化氢气体，形成溶解液；a3，将乙醚液缓慢滴加至溶解液中低温反应，恒温浓缩后恒温回流过夜反应，得到含(R)
‑3‑
氨基丁醇的混合物。3.根据权利要求2所述的(R)
‑3‑
氨基丁醇的合成方法，其特征在于：所述a1中的还原剂在无水乙醚中的浓度为100
‑
400g/L，温度为5
‑
10℃，搅拌速度为300
‑
800r/min。4.根据权利要求2所述的(R)
‑3‑
氨基丁醇的合成方法，其特征在于：所述a2中的(R)
‑3‑
氨基丁酸在四氢呋喃中的浓度为200
‑
500g/L，温度为10
‑
20℃，搅拌那速度为1000
‑
2000r/min，所述氯化氢通入量是(R)
‑3‑
氨基丁酸摩尔量0.5
‑
1.0％。5.根据权利要求2所述的(R)
‑3‑
氨基丁醇的合成方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈佳慧，严间浪，
申请(专利权)人：绍兴众昌化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：