具有杀菌消毒作用的吡咯类药物分子及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种具有杀菌消毒作用的吡咯类药物分子及其制备方法和应用，属于抗菌药物合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：该吡咯类药物分子具有结构其中R为或其中R1和R2为卤素原子，烷基，芳基，杂环等结构。本发明专利技术以苯胺为原料发现了一种简便高效的的制备二酮二氢吲哚的方法，同时发现一种可以得到碳氮双键和碳氮单键的方法，用于化合物的结构修饰非常有前景；本发明专利技术得到的吡咯类药物分子对金黄色葡萄球菌具有良好的抑制作用。色葡萄球菌具有良好的抑制作用。色葡萄球菌具有良好的抑制作用。

【技术实现步骤摘要】
具有杀菌消毒作用的吡咯类药物分子及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于抗菌药物合成
，具体涉及一种具有杀菌消毒作用的吡咯类药物分子及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]吡咯的研究始于19世纪。从1834年吡咯的发现到1857年纯吡咯的成功分离，经历20多年的艰苦研究。1860年H.Schwanert采用化学合成方法，以半乳糖二酸铵为原料，最先合成出吡略，1870年A.V.Baeyer和Emmering首次提出了吡咯的结构。吡咯环是含氮五元杂环，是含氮杂环化合物相当重要的部分。吡咯化合物，独特的结构赋予其丰富而多样生物活性，而备受药理学家和化学家的关注，越来越多的科研人员投入到吡咯的研究中。吡咯化合物存在于多样的生命活动中，对生物的生长发育和新陈代谢起着无可比拟的调控作用。例如，光敏色素是植物中的光受体，促使光合作用顺利进行，对植株的生命过程中起着关键性作用。胆绿素和胆红素是人体的代谢产物，在人体中有着多样的作用，不仅可以杀死病毒，还有奇特的抗氧化的作用。藻红胆素是蓝绿藻和红藻中必要的天线色素，在光合作用过程中起着传递能量的作用。随着人们对吡咯衍生物认识的加深，大量的吡咯衍生物不断的从生物体中分离提取得到，并被证明存在杀菌、消炎、抗肿瘤等活性。基于含有吡咯环的特定结构可能存在着卓越生物活性和良好的功能特性，研究人员通过分离、结构设计、化学合成、结构修饰等方法获得了一系列有生物活性比略化合物，并广泛应用于医药等领域。
[0003]因此，鉴于吡咯类化合物具有非常广泛的应用价值，我们实验室依托河南科技大学第一附属医院分子生物实验室，在抗菌药物发现领域研究多年，有深厚的研究基础，因此开发吡咯类抗菌药物分子具有优势，本专利技术以苯胺和草酰氯单乙酯为原料，通过一种新型高效的合成方法，制备得到了一种具有新型结构的吡咯类化合物，并巧妙的得到双键产物和单间产物，最后进行了抗菌活性测试，发现该化合物对金黄色葡萄球菌具有良好的抑制作用，具有成为用于杀菌消毒用药的潜质。

技术实现思路

[0004]本专利技术解决的技术问题是提供了一种具有杀菌消毒作用的吡咯类药物分子及其制备方法和应用。
[0005]本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种具有杀菌消毒作用的吡咯类药物分子的结构为：其中R为其中R1和R2为卤素原子，烷基，芳基，杂环等取代基。
[0006]本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种具有杀菌消毒作用的吡咯类
药物分子的制备方法，其特征在于具体步骤为：
[0007](1)、苯胺经过酰胺缩合后烷基化得到二酮二氢吲哚；
[0008](2)、二酮二氢吲哚与乙酰脲经过两次缩合得到脲类羰基化合物；
[0009](3)、脲类羰基化合物与三氯氧磷反应得到脲类氯代化合物；
[0010](4)、脲类氯代化合物与水合肼反应后再用醛类或醇类化合物反应得到碳氮双键或单键目标化合物。
[0011]进一步限定，步骤(1)的具体过程为：在带有氮气保护和温控条件的反应瓶中，把一定量的苯胺加入二氯甲烷中，搅拌均匀后降温至0℃，缓慢滴加一定量的草酰氯单乙酯，滴加完后搅拌一段时间浓缩反应液，然后向反应体系中加入甲苯，缓慢加热至回流，通过分水器除去反应体系中的水，在真空条件下浓缩蒸除甲苯，再加入乙腈，真空蒸除乙腈，连续重复三次，向反应体系中加入四氢呋喃和乙醚的混合液，在氮气保护下，0～10℃的条件下，缓慢滴加一定量的三氟化硼乙醚，滴加完后快速加入三氯化铝，保持温度不变，缓慢滴加溶有氯化硼的苯溶液，滴加过程中控制搅拌速度和滴加速度，反应温度控制在不超过10℃，滴加结束后，继续搅拌反应一段时间后升至室温，过滤反应液，滤液中加入水，真空浓缩蒸除有机溶剂后加入乙醇，加热至回流，然后趁热过滤，蒸除部分乙醇后放至0℃结晶，抽滤后烘干得到二酮二氢吲哚；所述的苯胺与草酰氯单乙酯的投料量摩尔比为1：1.1；所述的苯胺与三氟化硼乙醚的投料量摩尔比为1：0.5～1；所述的苯胺与三氯化铝与氯化硼的投料量摩尔比为1：0.3：0.1～0.3。
[0012]进一步限定，步骤(2)的具体过程为：在带有氮气保护的反应瓶中，把一定量的乙酰脲和二酮二氢吲哚一起加入到N,N
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二甲基甲酰胺中，搅拌完全溶解，再加入一定量的溴化亚铜，碳酸铯和邻菲罗啉，在氩气保护下加热至90℃，反应一段时间后倒入水中，再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，浓缩后再次加入N,N
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二甲基甲酰胺中溶解，再加入一定量的溴化亚铜，碳酸铯和邻菲罗啉，在氩气保护下加热至90℃，反应一段时间后倒入水中，再用二氯甲烷萃取，合并有机相，浓缩后得到脲类羰基化合物；所述的二酮二氢吲哚与乙酰脲的投料量摩尔比为1：1～1.1；所述的二酮二氢吲哚与溴化亚铜与碳酸铯与邻菲罗啉第一次的投料量摩尔比为1：0.1：1：0.1～0.3；所述的所述的二酮二氢吲哚与溴化亚铜与碳酸铯与邻菲罗啉第二次的投料量摩尔比为1：0.1：0.5：0.1～0.3。
[0013]进一步限定，步骤(3)的具体过程为：把一定量的脲类羰基化合物加入甲苯中，在室温条件下搅拌均匀后缓慢滴加溶有三氯氧磷的甲苯溶液，滴加完后加热至回流，搅拌一段时间后反应液降温至室温，然后把反应液倒入冰水中，搅拌后静置，向反应液中加入碳酸氢钠溶液，调节反应液pH为6～8，加入有机溶剂二氯甲烷，萃取多次，合并有机相，再经无水硫酸镁干燥后抽滤，滤液然后浓缩，通过柱层析分离得到纯净的脲类氯代化合物；所述的脲类羰基化合物与三氯氧磷的投料量摩尔比为1：1～1.1。
[0014]进一步限定，步骤(4)的具体过程为：把一定量的氯代化合物加入到乙醇中，在加入水合肼，加热至回流，反应一段时间后，冷却至0℃，有固体析出，抽滤后加入N,N
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二甲基甲酰胺中，再加入一定量的氢氧化钡和甲醛类吲哚化合物，加热至回流，反应结束后将反应液冷却至室温，向反应液中加入水，搅拌后分出有机相，有机相再用无水硫酸镁干燥后抽滤浓缩，再经硅胶柱层析分离得到碳氮双键目标化合物；所述的氯代化合物与氢氧化钡与甲醛类吲哚化合物投料量摩尔比为1：1～2:1～1.1。
[0015]进一步限定，步骤(4)的具体过程为：把一定量的氯代化合物加入到乙醇中，然后加入水合肼，加热至回流，反应一段时间后冷却至0℃，有固体析出，抽滤后加入甲苯中，再加入一定量的六水合硝酸锌和甲醇类吲哚化合物，搅拌均匀后再加入羟基活化试剂和叔丁醇钾和1
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(3
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二甲基氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺，加热至回流，反应结束后将反应液冷却至室温，向反应液中加入水，搅拌后分出有机相，有机相再用无水硫酸镁干燥后抽滤浓缩，再经硅胶柱层析分离得到碳氮单键化合物；所述的氯代化合物与六水合硝酸锌与甲醇类吲哚化合物的投料量摩尔比为1：1：1.1；所诉的羟基活化试剂为2,2
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联吡啶或4
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二甲氨基吡啶；所述的氯代化合物与羟基活化试剂与叔丁醇钾和1
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(3
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有杀菌消毒作用的吡咯类药物分子及其制备方法和应用，其特征在于该吡咯类药物分子的结构为：其中R为其中R1和R2为卤素原子，烷基，芳基，杂环等取代基。2.根据权利要求1所述的一种具有杀菌消毒作用的吡咯类药物分子的制备方法，其特征在于的具体过程为：(1)、苯胺经过酰胺缩合后烷基化得到二酮二氢吲哚；(2)、二酮二氢吲哚与乙酰脲经过两次缩合得到脲类羰基化合物；(3)、脲类羰基化合物与三氯氧磷反应得到脲类氯代化合物；(4)、脲类氯代化合物与水合肼反应后再用醛类或醇类化合物反应得到碳氮双键或单键目标化合物。3.根据权利要求2所述的一种具有杀菌消毒作用的吡咯类药物分子的制备方法，其特征在于步骤(1)的具体过程为：在带有氮气保护和温控条件的反应瓶中，把一定量的苯胺加入二氯甲烷中，搅拌均匀后降温至0℃，缓慢滴加一定量的草酰氯单乙酯，滴加完后搅拌一段时间浓缩反应液，然后向反应体系中加入甲苯，缓慢加热至回流，通过分水器除去反应体系中的水，在真空条件下浓缩蒸除甲苯，再加入乙腈，真空蒸除乙腈，连续重复三次，向反应体系中加入四氢呋喃和乙醚的混合液，在氮气保护下，0～10℃的条件下，缓慢滴加一定量的三氟化硼乙醚，滴加完后快速加入三氯化铝，保持温度不变，缓慢滴加溶有氯化硼的苯溶液，滴加过程中控制搅拌速度和滴加速度，反应温度控制在不超过10℃，滴加结束后，继续搅拌反应一段时间后升至室温，过滤反应液，滤液中加入水，真空浓缩蒸除有机溶剂后加入乙醇，加热至回流，然后趁热过滤，蒸除部分乙醇后放至0℃结晶，抽滤后烘干得到二酮二氢吲哚；所述的苯胺与草酰氯单乙酯的投料量摩尔比为1：1.1；所述的苯胺与三氟化硼乙醚的投料量摩尔比为1：0.5～1；所述的苯胺与三氯化铝与氯化硼的投料量摩尔比为1：0.3：0.05～0.3。4.根据权利要求2所述的一种具有杀菌消毒作用的吡咯类药物分子的制备方法，其特征在于步骤(2)的具体过程为：把一定量的乙酰脲和二酮二氢吲哚一起加入到N,N
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二甲基甲酰胺中，搅拌完全溶解，再加入一定量的溴化亚铜，碳酸铯和邻菲罗啉，在氩气保护下加热至一定温度，反应一段时间后倒入水中，再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，浓缩后再次加入N,N
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二甲基甲酰胺中溶解，再加入一定量的溴化亚铜，碳酸铯和邻菲罗啉，在氩气保护下加热至该温度，反应一段时间后倒入水中，再用二氯甲烷萃取，合并有机相，浓缩后得到所述的二酮二氢吲哚与乙酰脲的投料量摩尔比为1：1～1.1；所述的二酮二氢吲哚与溴化亚铜与碳酸铯与邻菲罗啉第一次的投料量摩尔比为1：0.1：1：0.1～0.3；
所述的二酮二氢吲哚与溴化亚铜与碳酸铯与邻菲罗啉第二次的投料量摩尔比为1：0.1：0.5：0.1～0.3；所诉的温度为80～90℃。5.根据权利要求2所述的一种具有杀菌消毒作用的吡咯类药物分子的制备方法，其特征在于步骤(3)的具体过程为：把一定量的加入甲苯中，在室温条件下搅拌均匀后缓慢滴加溶有三氯氧磷的甲苯溶液，滴加完后加热至回流，搅拌一段时间后反应液降温至室温，然后把反应液倒入冰水中，搅拌后静置，向反应液中加入碳酸氢钠溶液，调节反应液pH为...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊梦，景东帅，刘青侠，孙灿龙，张丽柯，姚玉娇，武婕，董萌萌，
申请(专利权)人：河南科技大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：