一种检测盐酸左西替利嗪口服溶液中有关物质的方法技术

本发明专利技术提供了一种检测盐酸左西替利嗪口服溶液中有关物质的方法，属于药物分析技术领域，本发明专利技术采用高效液相色谱法对所述盐酸左西替利嗪口服溶液中的有关物质进行测定，并用外标法计算所述盐酸左西替利嗪口服溶液中有关物质含量。本发明专利技术以乙腈和磷酸二氢钾缓冲液为流动相，在高效液相色谱仪上进行梯度洗脱，可以在一个液相条件下准确高效地一次检测出对氯二苯甲醇、对氯二苯甲酮、对氯二苯甲基哌嗪、左西替利嗪酰胺和对羟基苯甲酸。左西替利嗪酰胺和对羟基苯甲酸。左西替利嗪酰胺和对羟基苯甲酸。

【技术实现步骤摘要】
一种检测盐酸左西替利嗪口服溶液中有关物质的方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，特别涉及一种检测盐酸左西替利嗪口服溶液中有关物质的方法。

技术介绍

[0002]盐酸左西替利嗪为现临床广泛使用的第二代抗组胺药西替利嗪的活性R型单一光学异构体，是新一代高效无镇静副作用的口服选择性组胺H1受体拮抗剂，无明显抗胆碱和抗5
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羟色胺作用，中枢抑制作用较小，用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症等过敏性疾病。
[0003]盐酸左西替利嗪原料药合成工艺及口服溶液生产、贮存过程中，会产生5种杂质，其中对氯二苯甲基哌嗪与左西替利嗪酰胺是盐酸左西替利嗪合成重要中间体，属于工艺杂质；对氯二苯甲酮和对氯二苯甲醇既是盐酸左西替利嗪合成重要中间体，也是氧化或高温条件下口服溶液的主要降解杂质，属于工艺杂质和降解杂质；对羟基苯甲酸为口服溶液中抑菌剂羟苯酯类降解产物。已知的文献中，美国药典USP41的检测方法可以检测出左西替利嗪酰胺和对氯二苯甲基哌嗪两种杂质；进口药品注册标准进口注册标准JX20110262盐酸左西替利嗪滴剂的检测方法可以检测出对氯二苯甲醇和对氯二苯甲酮。目前尚未发现可以一次同时检测出以上5种杂质的检测方法。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种检测盐酸左西替利嗪口服溶液中有关物质的方法，该方法能在一个液相条件下准确高效的一次检测出上述5种杂质。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了一种检测盐酸左西替利嗪口服溶液中有关物质的方法，采用高效液相色谱法对所述盐酸左西替利嗪口服溶液中的有关物质进行测定，并用外标法计算所述盐酸左西替利嗪口服溶液中有关物质含量；
[0007]所述高效液相色谱法中流动相A为磷酸二氢钾缓冲液，流动相B为乙腈；
[0008]所述流动相的梯度洗脱程序为：
[0009]0～t1min:流动相A 65％，流动相B 35％；
[0010]t1～t2min:流动相A由65％匀速减少至30％，流动相B由35％匀速增加至70％；
[0011]t2～t3min:流动相A 30％，流动相B 70％；
[0012]t3～t4min:流动相A由30％匀速增加至65％，流动相B由70％匀速减少至35％；
[0013]t4～t5min:流动相A 65％，流动相B 35％；
[0014]所述t1为13～15，t2为34～36，t3为37～39，t4为39～41，t5为49～51
[0015]优选地，所述t1为14，t2为35，t3为38，t4为40，t5为50。
[0016]优选地，所述磷酸二氢钾缓冲液中磷酸二氢钾的浓度为25～35mmol/L，所述磷酸二氢钾缓冲液的pH值为2.8～3.2。
[0017]优选地，所述高效液相色谱法中色谱柱为辛烷键合硅胶为填充剂的色谱柱。
[0018]优选地，所述色谱柱的型号为(Agilent SB
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C8，250mm
×
4.6mm，5μm)、(Agilent ZORBAX RX
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C8 250mm
×
4.6mm，5μm)、(YMC
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Pack C8 250mm
×
4.6mm，5μm)或(COSMOSIL Packed Column 5C8
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MS250mm
×
4.6mm)。
[0019]优选地，所述色谱柱的温度为25～35℃，所述流动相的流速为1.0mL/min。
[0020]优选地，所述高效液相色谱法中检测器为紫外检测器，所述紫外检测器的检测波长为228～232nm。
[0021]优选地，所述有关物质为对氯二苯甲醇、对氯二苯甲酮、对氯二苯甲基哌嗪、左西替利嗪酰胺和对羟基苯甲酸。
[0022]优选地，所述高效液相色谱法中杂质对照品溶液为对氯二苯甲醇、对氯二苯甲酮、对氯二苯甲基哌嗪、左西替利嗪酰胺、对羟基苯甲酸和溶剂的混合物，所述溶剂为体积比为1:1的乙腈和水的混合液；
[0023]所述每1mL杂质对照品溶液中对氯二苯甲醇、对氯二苯甲酮、对氯二苯甲基哌嗪、左西替利嗪酰胺和对羟基苯甲酸的质量分别为0.4μg、0.4μg、0.4μg、0.4μg和1.0μg。
[0024]优选地，所述高效液相色谱法中供试品溶液为盐酸左西替利嗪口服溶液和溶剂的混合物，所述溶剂为体积比为1:1的乙腈和水的混合液；
[0025]所述供试品溶液中盐酸左西替利嗪口服溶液的浓度为0.1mg/mL。
[0026]有益技术效果：本专利技术提供了一种检测盐酸左西替利嗪口服溶液中有关物质的方法，其采用高效液相色谱法对所述盐酸左西替利嗪口服溶液中的有关物质进行测定，并用外标法计算所述盐酸左西替利嗪口服溶液中有关物质含量。本专利技术以乙腈和磷酸二氢钾缓冲液为流动相，在高效液相色谱仪上进行梯度洗脱，可以在一个液相条件下准确高效地一次检测出对氯二苯甲醇、对氯二苯甲酮、对氯二苯甲基哌嗪、左西替利嗪酰胺和对羟基苯甲酸。
附图说明
[0027]图1为实施例1中杂质定位与分离对照品混合溶液的HPLC图；其中各峰代表的杂质分别为：1
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对羟基苯甲酸；2
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羟苯甲酯；3
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左西替利嗪酰胺；4
‑
对氯二苯甲基哌嗪；5
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左西替利嗪；6
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羟苯丙酯；7
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对氯二苯甲醇；8
‑
对氯二苯甲酮；
[0028]图2为实施例2中对羟基苯甲酸对照品溶液的HPLC图，其中各峰代表的杂质分别为：1
‑
对羟基苯甲酸；
[0029]图3为实施例2中对羟基苯甲酸准确度空白溶液的HPLC图；
[0030]图4为实施例2中浓度为50％的对羟基苯甲酸准确度供试品溶液的HPLC图，其中各峰代表的杂质分别为：1
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对羟基苯甲酸；
[0031]图5为实施例2中浓度为100％的对羟基苯甲酸准确度供试品溶液的HPLC图，其中各峰代表的杂质分别为：1
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对羟基苯甲酸；
[0032]图6为实施例2中浓度为150％对羟基苯甲酸准确度供试品溶液的HPLC图，其中各峰代表的杂质分别为：1
‑
对羟基苯甲酸；
[0033]图7为实施例2中有关物质准确度对照品溶液的HPLC图，其中各峰代表的杂质分别为：1
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左西替利嗪酰胺，2
‑
对氯二苯甲基哌嗪，3
‑
对氯二苯甲醇，4
‑
对氯二苯甲酮；
[0034]图8为实施例2有关物质准确度空白溶液的HPLC图；
[0035]图9为实施例2中有关物质准确度50％浓度供试品溶液的HPLC图，其中各峰代表的杂质分别为：1
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种检测盐酸左西替利嗪口服溶液中有关物质的方法，其特征在于，采用高效液相色谱法对所述盐酸左西替利嗪口服溶液中的有关物质进行测定，并用外标法计算所述盐酸左西替利嗪口服溶液中有关物质含量；所述高效液相色谱法中流动相A为磷酸二氢钾缓冲液，流动相B为乙腈；所述流动相的梯度洗脱程序为：0～t1min:流动相A 65％，流动相B 35％；t1～t2min:流动相A由65％匀速减少至30％，流动相B由35％匀速增加至70％；t2～t3min:流动相A 30％，流动相B 70％；t3～t4min:流动相A由30％匀速增加至65％，流动相B由70％匀速减少至35％；t4～t5min:流动相A 65％，流动相B 35％；所述t1为13～15，t2为34～36，t3为37～39，t4为39～41，t5为49～51。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相的洗脱梯度为：所述t1为14，t2为35，t3为38，t4为40，t5为50。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述磷酸二氢钾缓冲液中磷酸二氢钾的浓度为25～35mmol/L，所述磷酸二氢钾缓冲液的pH值为2.8～3.2。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法中色谱柱为辛烷键合硅胶为填充剂的色谱柱。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述色谱柱的型号为(Agilent SB
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C8，250mm
×
4.6mm，5μm)、(Agilent ZORBAX RX
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【专利技术属性】
技术研发人员：张文杰，李耀湘，刘佳伟，陈刘进，
申请(专利权)人：浙江核力欣健药业有限公司，
类型：发明
国别省市：