肠溶海藻植物空心胶囊用超低粘度褐藻胶的制备及其应用制造技术

本发明专利技术属于海藻多糖领域，涉及肠溶海藻植物空心胶囊用超低粘度褐藻胶的制备及其应用，包括：以褐藻胶为原料经过酸化降解、氧化降解、中和、脱水、粉碎、烘干。以超低粘度褐藻胶、淀粉、羟丙基甲基纤维素、保湿剂、助凝剂为原料，经过溶胶、养胶、蘸胶、钙化包衣、烘干、冷却、脱模、切割、套合等制成肠溶海藻植物空心胶囊。本发明专利技术利用胶囊胚蘸取钙离子溶液后在胶囊外形成水不溶性褐藻酸钙包衣，褐藻酸钙在胃酸环境中会反应形成褐藻酸，褐藻酸具有水不溶的特性，可以有效保持胶囊在胃环境中不崩解，胶囊进入到肠道环境中，褐藻酸会发生反应形成可溶性褐藻酸盐，胶囊壳发生崩解，药效达到释放，具有胃不溶而可以肠溶的特性，性质稳定。性质稳定。性质稳定。

【技术实现步骤摘要】
肠溶海藻植物空心胶囊用超低粘度褐藻胶的制备及其应用


[0001]本专利技术属于海藻多糖领域，具体涉及肠溶海藻植物空心胶囊用超低粘度褐藻胶的制备及其应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]目前传统的明胶胶囊存在来源复杂性、难控性导致了产品存在诸多难以克服的问题和安全隐患，如吸湿性强、易受微生物污染等，已为业界所共识；同时，某些宗教信仰人群对用明胶胶囊充填的药剂有明显的排斥性。

技术实现思路

[0004]为了克服上述问题，本专利技术提供了肠溶海藻植物空心胶囊用超低粘度褐藻胶的制备及其应用。
[0005]为实现上述技术目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]本专利技术的第一个方面，提供了一种肠溶海藻植物空心胶囊用超低粘度褐藻胶的制备方法，包括：
[0007]以褐藻胶为原料经过酸化降解、氧化降解、中和、脱水、粉碎、烘干，得到超低粘度褐藻胶；
[0008]其中，氧化降解的具体步骤为：在粉碎过程中，向脱水后的海藻酸块喷洒双氧水，常温下降解。
[0009]本专利技术的第二个方面，提供了上述的方法制备的肠溶海藻植物空心胶囊用超低粘度褐藻胶，所述超低粘度褐藻胶的黏度≤50mPa
.
s。
[0010]本专利技术的第三个方面，提供了一种肠溶海藻植物空心胶囊，由如下重量份的原料组成：超低粘度褐藻胶15份
‑
35份、淀粉1.5份
‑
2.5份、羟丙基甲基纤维素75份
‑
88份、保湿剂2份
‑
4份；
[0011]包衣过程中，将胶囊胚在助凝剂中浸渍，形成包衣；
[0012]所述助凝剂为复合钙离子溶液。
[0013]本专利技术的第四个方面，提供了一种肠溶海藻植物空心胶囊的制备方法，包括：
[0014]以超低粘度褐藻胶、淀粉、羟丙基甲基纤维素、保湿剂、助凝剂为原料，经过溶胶、养胶、蘸胶、钙化包衣、烘干、冷却、脱模、切割、套合，即得；
[0015]所述钙化包衣的具体步骤为：待胶囊胚半干状态，用复合钙离子溶液浸没胶囊胚约6
‑
8s，提起形成包衣。
[0016]本专利技术的第五个方面，提供了肠溶海藻植物空心胶囊在制备胶囊类药物中的应用。
[0017]本专利技术的有益效果在于：
[0018](1)本专利技术利用褐藻胶制备的肠溶海藻植物空心胶囊源自纯天然植物，不含有动物成分，既不存在疯牛病、口蹄疫等动物疫源病的潜在威胁，也没有动物体内抗生素、饲料添加剂等残留的问题。重金属含量方面，因为不使用明胶原料，也完全杜绝了外来铬源污染的可能性。海藻植物空心胶囊不含微生物生长繁殖必须的氮源，因此产品无需添加防腐剂，还有一定的自净功能。
[0019](2)本专利技术的肠溶海藻植物空心胶囊的主要囊材是从褐藻中提取的植物多糖，理化性质的优越性能克服和避免明胶的缺陷。胶囊含水量低，在8％以下都能保持优异的物理性能，远低于明胶空心胶囊约15％的水分需求。肠溶海藻植物空心胶囊既不易转移自身水分，也不易吸收药物水分，还能有效抑制外界水汽的进入，从而保障药物不因吸潮、吸水而变质。
[0020](3)本专利技术的肠溶海藻植物空心胶囊物理性能优越，韧性好，强度高，不易风化和脆碎，填充药物的操作条件比较宽松，48个月的有效期远长于明胶胶囊(通常9
‑
12个月)。在溶解过程中，肠溶海藻植物空心胶囊不会吸水膨胀，避免患者因大量服药产生腹部胀满、食欲不振；而明胶胶囊溶解中可吸收自身5
‑
10倍的水。
[0021](4)本专利技术的肠溶海藻植物空心胶囊具有化学惰性，不会与填充药物发生交联、缩合等反应，能有效保证胶囊剂的崩解、溶出和生物利用度；而明胶胶囊由于其囊材属蛋白类物质，含有氨基、羧基等活性基团，与某些药物发生反应后会导致药物变质变色，影响药物疗效。
[0022](5)褐藻胶作为药物和药物中间体，具有降血脂、抗氧化、降血糖、抗肿瘤、抗病毒、抗突变、抗辐射和增强免疫力等作用；作为一类高效的生物吸附剂，能提高血细胞的吞噬能力，对溶菌酶的活性也有一定提高作用。
[0023](6)由于人体肠胃pH差异性(从胃pH 1.0
‑
3.0，到小肠pH6.5
‑
7.0，再到结肠pH7.0
‑
8.0)，褐藻胶在模拟胃强酸环境中会反应生成水不溶性海藻酸凝胶，当pH升高至肠道环境，海藻酸会形成可溶性海藻酸盐，因此，褐藻胶具有pH响应性，作为胶囊壳原料，可以实现药效定位释放。传统工艺生产的褐藻胶粘度高，胶液粘度太高影响蘸胶效果，所以作为胶囊原料普通褐藻胶添加量低，无法达到pH响应崩解性，无法实现稳定的肠溶效果，药效达不到定位释放，本专利技术创新性采用酸降解和氧化降解相结合的方法制得超低粘度褐藻胶(黏度≤50mPa.s)，在制备肠溶海藻植物空心胶囊时超低粘度褐藻胶添加量可达到15
‑
35％明显增加，通过多次实验pH响应崩解性稳定。
[0024](7)现有肠溶型空心胶囊多采用人工合成高分子材料和丙酮作为溶剂包衣的生产方式，本专利技术创新性采用钙离子作为包衣的工艺技术，避免有机溶剂使用，实现绿色生物制造。本专利技术利用胶囊胚蘸取钙离子溶液后在胶囊外形成水不溶性褐藻酸钙包衣，褐藻酸钙在胃酸环境中会反应形成褐藻酸，褐藻酸具有水不溶的特性，可以有效保持胶囊在胃环境中不崩解，胶囊进入到肠道环境中，褐藻酸会发生反应形成可溶性褐藻酸盐，胶囊壳发生崩解，药效达到释放，因而制得的胶囊壳具有胃不溶而可以肠溶的特性，性质稳定。
[0025](8)本专利技术研究发现：与传统的氯化钙、乙酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙相比，采用柠檬酸钙、谷氨酸钙组合形成复合钙离子溶液，制备的胶囊具有更优的胃不溶而肠溶的特性(即：在胃环境中更难崩解、在肠环境更容易释放)，可以在肠道环境中实现更加快速、稳定
地定位释放。本申请的操作方法简单、成本低、具有普适性，易于规模化生产。
附图说明
[0026]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0027]图1为本专利技术超低粘度褐藻胶制备的工艺流程图；
[0028]图2为本专利技术肠溶海藻植物空心胶囊制备的工艺流程图；
[0029]图3为本专利技术实验例中超低粘度褐藻胶用量对肠溶胶囊壳的影响；
[0030]图4为本专利技术实验例中淀粉用量对肠溶胶囊壳的影响；
[0031]图5为本专利技术实验例中甘油用量对肠溶胶囊壳的影响；
[0032]图6为本专利技术实验例中蘸胶温度对肠溶胶囊壳的影响。
具体实施方式
[0033]应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本专利技术使用的所有技术和科学本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肠溶海藻植物空心胶囊用超低粘度褐藻胶的制备方法，其特征在于，包括：以褐藻胶为原料经过酸化降解、氧化降解、中和、脱水、粉碎、烘干，得到超低粘度褐藻胶；其中，氧化降解的具体步骤为：在粉碎过程中，向脱水后的海藻酸块喷洒双氧水，常温下降解。2.如权利要求1所述的肠溶海藻植物空心胶囊用超低粘度褐藻胶的制备方法，其特征在于，所述双氧水的质量浓度为30％～35％。3.如权利要求1所述的肠溶海藻植物空心胶囊用超低粘度褐藻胶的制备方法，其特征在于，氧化降解的时间为24h
‑
72h。4.如权利要求1所述的肠溶海藻植物空心胶囊用超低粘度褐藻胶的制备方法，其特征在于，所述酸化降解的条件为：褐藻胶溶解后加入盐酸，调节到pH1
‑
3，温度保持在60
‑
70℃，酸性降解8～10h，脱水，得到海藻酸块。5.权利要求1
‑
4任一项所述的方法制备的肠溶海藻植物空心胶囊用超低粘度褐藻胶，其特征在于，所述超低粘度褐藻胶的黏度≤50mPa
·
s。6.一种肠溶海藻植物空心胶囊，其特征在于，由...

【专利技术属性】
技术研发人员：程跃谟，吴仕鹏，缪锦来，张璇，于云霞，
申请(专利权)人：青岛聚大洋藻业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：