根管填充材料及牙组织再生试剂盒制造技术

本发明专利技术提供一种即使在将源自中高龄个体的牙髄干细胞进行移植的情况下，也能够有效地进行牙组织再生的根管填充材料，以及含有所述根管填充材料的牙组织再生试剂盒。将具备牙髄干细胞及细胞外基质的根管填充材料插入于根管而使牙髄及牙本质再生。所述根管填充材料含有ALK5抑制剂、CCR3拮抗剂、或CCL11中和抗体。或CCL11中和抗体。或CCL11中和抗体。

【技术实现步骤摘要】
根管填充材料及牙组织再生试剂盒
本申请为申请号：201780021649.3、申请日：2017年3月31日、专利技术名称：“牙科用前处理材料及牙组织再生试剂盒”的中国专利技术专利申请的分案申请。所述中国专利技术专利申请为申请号：PCT/JP2017/013572的PCT国际申请的中国国家阶段申请，主张日本专利申请特愿2016
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072306的优先权，优先权日为2016年3月31日。


[0001]本专利技术涉及一种根管填充材料、以及含有该根管填充材料的牙组织再生试剂盒。

技术介绍

[0002]使用了牙髄干细胞的利用牙髄、牙本质再生进行的蛀牙、牙髄疾病治疗法，由本专利技术人等明确了其安全性及有效性(专利文献1、2、3)。
[0003]牙的平均寿命目前据说是57岁，如果考虑一生用自己的牙咀嚼，则牙的寿命有必要提高20年以上。虽然有8020运动(即使达到80岁也残留自己的牙20颗以上的运动)，但是目前80岁的人的牙的平均颗数约为8颗，高龄者的残存牙数几乎不增加，因此，期望利用高龄牙髄干细胞进行牙髄等再生。
[0004]高龄牙髄干细胞，干细胞形质与幼龄没有变化，但在高龄的狗的根管中自体移植高龄牙髄干细胞时，虽然再生牙髄、牙本质，但是，与幼龄相比，可看到再生的延迟(非专利文献1)。另外，关于牙髄再生的机制已知，移植牙髄干细胞没有直接进行分化，分泌营养因子(trophic因子)，使干细胞从牙周围组织的微环境(niche)向牙内游走，通过增殖、抗细胞凋亡、血管新生、神经再生的促进而再生牙髄(非专利文献2)。进而，在高龄牙髄再生延迟的原因认为是牙周围组织的微环境(niche)的干细胞的游走能力、增殖能及细胞凋亡抑制能力的降低引起的，暗示微环境(niche)的老化(非专利文献1)。
[0005]一般而言，已知随着成为高龄，组织再生、维持能力急剧地降低，产生许多器官的功能缺陷。该现象认为是在肌肉中干细胞的微环境(niche)中的信号的变化引起的，暗示微环境(niche)的老化在全身组织中同样地产生。
[0006]近年来，明确了：作为促进微环境(niche)的老化的趋化因子通过动物实验鉴定了CCL11/Eotaxin，其从血中到全身周围带来中枢神经再生或认知功能的降低，但通过全身给药CCL11中和抗体，可以恢复神经再生(非专利文献3)。另外，得知：老化引起的心肌肥大是GDF11的血中水平减少引起的，可以通过GDF11的静脉注射而恢复(非专利文献4)。进而，有报道GDF11使老化的脑血管及神经再生亢进(非专利文献5)、提高老化的骨格肌的结构或功能(非专利文献6)。
[0007]但是，在医药品中，胰蛋白酶以使坏死组织或凝血、变性蛋白溶化、使创面正常化而使抗生物质的作用容易为目的被使用(非专利文献7)。另外，也有在根管的清扫中使用胰蛋白酶的文献(专利文献4)。但是，没有将胰蛋白酶应用于牙髄再生的文献。
[0008]另外，CCL11将CCR3作为受体传递信号(非专利文献8)，但认为CCL11中和抗体具有抑制CCL11与CCR3结合的作用，CCR3拮抗剂也具有同样的作用。但是，没有将CCL11中和抗体
或CCR3拮抗剂应用于牙髄再生的文献。
[0009]进而，GDF11与type I TGF
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beta超家族受体ACVR1B(ALK4),TGFBR1(ALK5)及ACVR1C(ALK7)结合，但在ALK4及ALK5中进行信号传递(非专利文献9)。GDF11在牙中可看到在成牙本质细胞层中弱的表达((非专利文献10)，在牙髄露出面上基因导入GDF11时，诱导牙本质形成(非专利文献11)。但是，对于在拔髄后的根管内的牙髄再生，GDF11及其受体ALK5的作用不清楚。现有技术文献专利文献
[0010]专利文献1:日本专利5621105号公报专利文献2:日本专利5748194号公报专利文献3:日本特开2014
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168714号公报专利文献4:日本特表2009
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513227号公报非专利文献
[0011]非专利文献1:Iohara K.,Murakami M.,Nakata K.,Nakashima M.:Age
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dependent decline in dental pulp regeneration after pulpectomy in dogs.Exp.Gerontol.52:39
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45,2014.非专利文献2:Iohara K.,Murakami M.,Takeuchi N.,Osako Y.,Ito M.,Ishizaka R.,Utunomiya S.,Nakamura H.,Matsushita K.,Nakashima M.:A novel combinatorial therapy with pulp stem cells and granulocyte colony
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stimulating factor for total pulp regeneration.Stem Cells Transl.Med.2(7):521
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533,2013.非专利文献3:Villeda S.A.,et al.,:The ageing systemic milieu negatively regulates neurogenesis and cognitive function.Nature.477(7362):90
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94,2011.非专利文献4:Loffredo F.S.,et al.,:Growth differentiation factor 11is a circulating factor that reverses age
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related cardiac hypertrophy.Cell.153(4):828
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839,2013.非专利文献5:Katsimpardi L.,et al.,:Vascular and neurogenic rejuvenation of the aging mouse brain by young systemic factors.Science.344(6184):630
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634,2014.非专利文献6:Sinha M.,et al.,Restoring systemic GDF11 levels reverses age
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related dysfunction in mouse skeletal muscle.Science.344(6184):649
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52,2014.非专利文献7:皮肤科性病科杂志64卷,野口义圀等,497
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506页1954年非专利文献8:Kitaura M.,et al.,Molecular cloning of human eotaxin,an eosinophil...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种根管填充材料，其含有自体或同种牙髄干细胞、细胞外基质、及ALK5抑制剂。2.一种根管填充材料，其含有自体或同种牙髄干细胞、细胞外基质、及CCR3拮抗剂。3.一种根管填充材料，其含有自体或...

【专利技术属性】
技术研发人员：中岛美砂子，庵原耕一郎，渡边秀人，
申请(专利权)人：国立研究开发法人国立长寿医疗研究中心，
类型：发明
国别省市：