酰胺邻位导向硼化合成1-咔唑-硼酸频哪醇酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种酰胺邻位导向硼化合成1

【技术实现步骤摘要】
酰胺邻位导向硼化合成1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯的方法


[0001]本专利技术涉及咔唑类衍生物合成
，特别是关于一种酰胺邻位导向硼化合成1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯的方法。

技术介绍

[0002]咔唑类化合物是一类具有大π共轭电子体系、强分子内电子转移特性、强空穴传输能力等突出性质的重要含氮杂环芳香化合物，在医药、染料、农药和有机光电材料等领域广泛应用。同时，有机硼试剂尤其是芳基硼酸(酯)作为一类具有高稳定性、低毒性、易操作等优点的重要有机合成中间体，在活性天然产物、药物和有机材料科学中的构建中起着关键作用，因而在生物学、医学及材料科学中有着广泛的应用。1
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咔唑
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硼酸(酯)作为一类重要的咔唑C1位硼酸(酯)衍生物，可作为Suzuki偶联反应中间体进一步衍生出更加复杂有用产物，从而引起了化学工作者们的广泛关注。
[0003]根据文献报道，合成1
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咔唑
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硼酸(酯)主要有以下几种方法。
[0004]方法一：2010年，Daniel W.Robbins(J.Am.Chem.Soc.2010,132,4068
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4069)等报道了一种以咔唑原料合成1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯的方法，具体方法是：将咔唑先经[Ru(p
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cymene)Cl2]2催化与二乙基硅烷合成N
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氢化硅咔唑、除去溶剂，再经[Ir(cod)Cl]2催化硅基导向邻位硼化、醋酸钠脱甲基硅烷得到1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯，收率为47％。
[0005][0006]方法二：2015年，Andrew S.Eastabrook(J.Org.Chem.2015,80,2,1006
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1017)等报道了另外一种以咔唑原料合成1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯的方法，该方法中咔唑经[Ir(OMe)cod]2催化在80℃、微波作用下得到1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯，收率为34％。
[0007][0008]方法三：专利CN201810239136磷光主体材料及其在有机电致发光器件中应用报道了一种以1
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溴咔唑为原料，在低温下丁基锂拔溴、硼化、水解再经柱层析得到咔唑
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硼酸的合成方法，收率为67％。
[0009][0010]方法四：专利CN202010532204一种用于有机电致发光器件的新型化合物报道了一种以1
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溴咔唑为原料，在PdCl2(dppf)催化下与联硼酸频哪醇酯反应再经柱层析得到1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯的方法，收率为81％。
[0011][0012]以上合成路线中，方法一和方法二使用咔唑作为原料合成1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯，但是都使用了贵金属铱催化剂，存在操作复杂、产品收率低、不易提纯等缺陷。方法三使用1
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溴咔唑作为反应原料，需在超低温条件下进行，丁基锂试剂操作要求高，存在反应条件苛刻、原料成本高、选择性较差、官能团容忍性差等不足。方法四也以1
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溴咔唑作为反应原料，通过钯催化卤代芳烃与联硼酸频那醇酯的Miyaura硼化反应合成1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯，但是存在原料价格昂贵，使用贵金属钯催化剂，造成生产成本高、纯化难度大，不具备工业化生产的潜质。
[0013]基于以上情况，就有必要研究开发一种具有更经济、绿色、高效的1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯的合成方法，尤其是可以用来提供潜在放大生产的合成工艺。
[0014]公开于该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

[0015]本专利技术的目的在于提供一种酰胺邻位导向硼化合成1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯的方法，其能够解决现有1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯合成方法中使用贵金属催化剂、操作复杂、产品收率低、不易提纯等技术问题。
[0016]为实现上述目的，本专利技术提供了一种酰胺邻位导向硼化合成1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯的方法，合成步骤包括：(1)酰胺化反应：将咔唑和酰胺化试剂在催化剂和碱的作用下，经酰胺化反应得到N
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酰基咔唑中间体I，其反应式为：
[0017][0018](2)硼化、酯化、脱保护反应：待步骤(1)反应完全后，加入三卤化硼(BX3)和和有机溶剂进行硼化反应，然后加入频哪醇和碱进行酯化和脱保护反应，得到所述1
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咔唑
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硼酸频
哪醇酯，其反应式为：
[0019][0020]上述反应式中，R基为特戊酰基(Piv)、苯甲酰基、N,N
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二甲基甲酰基、异丙氧羰基、2,2
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二甲基丁酰基、叔丁氧羰基(Boc)中的任意一种；BX3中X＝F、Cl或Br。
[0021]上述碱在酰胺化反应过程中：加入碱也起催化剂的作用，会和酰化试剂形成一个活性更高的复合物，从而缩短酰胺化反应时间；同时，该碱能够除去生成的氯化氢等副产物，以防止其与胺成盐，促进反应的正向进行。
[0022]在本专利技术的一实施方式中，步骤(1)中，上述酰胺化试剂为酰氯和酸酐。
[0023]在本专利技术的一实施方式中，步骤(1)中，上述酰氯选自特戊酰氯、苯甲酰氯、N,N
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二甲基甲酰氯、氯甲酸异丙酯、2,2
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二甲基丁酰氯中的任意一种；所述酸酐为二碳酸二叔丁酯。
[0024]在本专利技术的一实施方式中，步骤(1)中，上述催化剂为4
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二甲氨基吡啶(DMAP)和/或N,N
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二甲基苄胺(Me2NTol)。
[0025]在本专利技术的一实施方式中，步骤(1)中，酰胺化反应中，上述碱为三乙胺、N,N
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二异丙基乙胺、氢化钠中的任意一种。
[0026]在本专利技术的一实施方式中，步骤(1)中，上述酰胺化试剂与咔唑摩尔比为(1.1
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1.5):1；和/或，所述催化剂与咔唑摩尔比为(5mol％
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20mol％):1；和/或，所述碱与咔唑摩尔比为(1.5
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3.0):1。
[0027]在本专利技术的一实施方式中，步骤(2)中，上述碱为醋酸钠饱和溶液、三乙胺、碳酸钾饱和溶液、碳酸钠饱和溶液中的任意一种。
[0028]在本专利技术的一实施方式中，步骤(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种酰胺邻位导向硼化合成1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯的方法，其特征在于，合成步骤包括：(1)酰胺化反应：将咔唑和酰胺化试剂在催化剂和碱的作用下，经酰胺化反应得到N
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酰基咔唑中间体I，其反应式为：(2)硼化、酯化、脱保护反应：待步骤(1)反应完全后，加入三卤化硼(BX3)和和有机溶剂进行硼化反应，然后加入频哪醇和碱进行酯化和脱保护反应，得到所述1
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咔唑
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硼酸频哪醇酯，其反应式为：上述反应式中，R基为特戊酰基(Piv)、苯甲酰基、N,N
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二甲基甲酰基、异丙氧羰基、2,2
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二甲基丁酰基、叔丁氧羰基(Boc)中的任意一种；BX3中X＝F、Cl或Br。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酰胺化试剂为酰氯和酸酐。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述酰氯选自特戊酰氯、苯甲酰氯、N,N
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二甲基甲酰氯、氯甲酸异丙酯、2,2
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二甲基丁酰氯中的任意一种；所述酸酐为二碳酸二叔丁酯。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述催化剂为4
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二甲氨基吡啶(DMAP)和/或N,N
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二甲基苄胺(Me2NTol)。5....

【专利技术属性】
技术研发人员：杨修光，裴晓东，骆艳华，朱叶峰，吴忠凯，申保金，张玲，张倩倩，
申请(专利权)人：中钢集团南京新材料研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：