膳食丁酸酯及其用途制造技术

具有式(1)、(2)、(3)或(4)的化合物或它们的组合的用途，所述化合物用于提供具有改善的感官特性的丁酸酯来源以预防和/或治疗代谢障碍，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。个碳的长链脂肪酸。个碳的长链脂肪酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】膳食丁酸酯及其用途


[0001]本专利技术涉及具有改善的感官特性的丁酸酯的膳食来源的新用途。具体地讲，本专利技术提供了具有改善的感官特性的丁酸酯的膳食来源以及其在预防和/或治疗代谢障碍中的用途。

技术介绍

[0002]丁酸的盐和酯被称为丁酸酯(butyrates或butanoates)。酯形式的丁酸存在于许多食物中，诸如乳，尤其是山羊、绵羊、牛、骆驼和水牛的乳，和乳制品诸如黄油以及乳酪诸如帕玛森乳酪。丁酸也是厌氧发酵的产物，例如，作为由肠道微生物群产生的发酵的产物。甘油三丁酸酯是由三个酯官能团构成的甘油三酯，具有三个丁酸酯部分和甘油主链。在水解条件下，诸如消化期间发生的那些条件下，甘油三丁酸酯可能是每摩尔甘油三丁酸酯三摩尔丁酸的来源。然而，甘油三丁酸酯的功效可能受到其快速胃脂解的限制。
[0003]丁酸酯的多重有益效果在哺乳动物和牲畜中有详细记载。在肠水平上，丁酸酯对经上皮的流体运输、粘膜炎症和氧化状态起到调节作用，增强肠屏障功能，并影响内脏敏感性和肠运动性。
[0004]已证实丁酸酯可改善患有短肠综合征的仔猪的肠结构(Bartholome等人，J of Parenter Enteral Nutr.2004；28(4):210
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222)，并且降低人细胞系中结肠癌细胞的增殖(Lupton,J Nutr.,2004；134(2):479
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482)。由可发酵纤维产生挥发性脂肪酸诸如丁酸可有助于膳食纤维在结肠癌中的作用(Lupton,The Journal of Nutrition.134(2):479
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82)。包括但不限于乙酸、丙酸和丁酸的短链脂肪酸(SCFA)由摄食或发酵非消化性纤维和/或益生元的结肠细菌产生。SCFA，并且最值得注意的是丁酸酯，经由Foxp3基因座处的组蛋白脱乙酰酶抑制作用来促进结肠中的调节性T细胞(Furusawa Y等人，Nature 2013；504(7480):446
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450)。口服丁酸酯补充剂促进肠巨噬细胞的抗菌活性，并限制细菌扩散到肠屏障之外。丁酸还通过增加能量产生而有益于结肠细胞。另外，已证实丁酸酯可降低腹泻发生率(Berni Canani等人，Gastroenterol.,2004；127(2):630
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634)，改善患有腹泻型肠易激综合征的个体的胃肠症状(Scarpellini等人，Dig Liver Dis.,2007；1(1):19
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22)，并且增强初生仔猪的小肠的发育(Kotunia等人，J Physiol Pharmacol.2004；55(2):59
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68)。
[0005]膳食补充丁酸酯可预防和治疗小鼠中饮食诱导的胰岛素抵抗(Gao等人2009)。
[0006]丁酸酯也已显示出调节线粒体功能、效率和动力学，并且可被认为是抵消肥胖和胰岛素抵抗的新治疗策略(Mollica等人，2017)。
[0007]所公布的结果还展示了限制胰岛素抵抗发病下分子事件的保护效果，表明该物质具有潜在的临床相关性(Rase,GM等人，2013)。丁酸和甘油三丁酸酯是通常视为安全的(GRAS)(分别为21CFR582.60和21CFR184.1903)食品添加剂，并且是许多乳制品的天然组分。然而，丁酸与负面的感官品质有关，诸如呕吐样、粪便样和干酪样的香气属性。甘油三丁酸酯也具有负面的感官品质，特别是高苦味。这些令人不悦的味道和气味属性可使得包含这些化合物的组合物的口服给药特别困难，尤其是在儿科人群中。
[0008]因此，提供用于预防和/或治疗代谢障碍的、与可用解决方案相比具有改善的感官特性的丁酸酯的食品级来源将是有益的。

技术实现思路

[0009]本专利技术提供了作为具有改善的感官特性的丁酸酯来源的化合物，该化合物用于预防和/或治疗代谢障碍。具体地，该化合物相对于丁酸、丁酸盐和甘油三丁酸酯具有改善的气味和/或味道。该化合物可用作丁酸的膳食来源。该化合物可用于例如营养组合物、膳食补充剂、婴儿配方食品和较大婴儿配方食品中。
[0010]有利地，已发现根据本专利技术用于所述用途的化合物表现出低程度的胃脂解并且可提供丁酸向肠隔室的有效递送。
[0011]根据本专利技术的一个方面，提供了具有下式的化合物：
[0012][0013]或它们的组合，所述化合物用于预防和/或治疗代谢障碍，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。
[0014]根据本专利技术的另一方面，提供了预防和/或治疗患者的代谢障碍的方法，该方法包括向所述患者施用有效量的具有下式的化合物：
[0015][0016]或它们的组合，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。
[0017]在一个实施方案中，具有式(1)的化合物和具有式(2)的化合物的组合如本文所定义使用，或者存在于如本文所定义的组合物(例如，营养组合物、膳食补充剂、婴儿配方食品或较大婴儿配方食品)中。优选地，具有式(1)的化合物以组合物中总甘油三酯的至少10重量％的量存在，并且具有式(2)的化合物以组合物中总甘油三酯的至少10重量％的量存在。
[0018]在一个实施方案中，具有式(1)的化合物和具有式(2)的化合物的组合如本文所定义使用，或者存在于如本文所定义的组合物(例如营养组合物、膳食补充剂、婴儿配方食品或较大婴儿配方食品)中，其中具有式(1)的化合物以组合物中总的包含丁酸的甘油三酯的至少10重量％的量存在，并且具有式(2)的化合物以组合物中总的包含丁酸的甘油三酯的至少10重量％的量存在。
[0019]在另一个实施方案中，具有式(1)的化合物和具有式(2)的化合物的组合如本文所定义使用，或者存在于如本文所定义的组合物(例如，营养组合物、膳食补充剂、婴儿配方食品或较大婴儿配方食品)中，其中具有式(1)的化合物以组合物中总的包含丁酸的甘油三酯的至少15重量％的量存在，并且具有式(2)的化合物以组合物中总的包含丁酸的甘油三酯的至少15重量％的量存在。
[0020]在一个实施方案中，具有式(1)的化合物、具有式(2)的化合物、具有式(3)的化合
物和具有式(4)的化合物的组合如本文所定义使用，或者存在于如本文所定义的组合物、营养组合物、膳食补充剂、婴儿配方食品或较大婴儿配方食品中。
[0021]在一个实施方案中，如本文所定义的R1、R2、R3、R4、R5和/或R6为不饱和脂肪酸，优选为单不饱和脂肪酸。
[0022]在一个实施方案中，如本文所定义的R1、R2、R3、R4、R5和/或R6选自油酸、棕榈酸、硬脂酸或亚油酸。
[0023]在一个实施方案中，如本文所定义的R1、R2、R3、R4、R5和/或R6为油酸。
[0024]在一个实施方案中，如本文所定义的R1、R2、R3、R4、R5和/或R6为棕榈酸。
[0025]在一个实施方案中，化合物(1)为1,3
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.具有下式的化合物：(1)(2)(3)或(4)或它们的组合，所述化合物用于预防和/或治疗代谢障碍，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。2.根据权利要求1用于所述用途的化合物，其中使用具有式(1)的化合物和具有式(2)的化合物的组合，优选地，其中所述组合存在于包含具有式(1)的化合物和具有式(2)的化合物的组合物中，所述具有式(1)的化合物的量为所述组合物中总甘油三酯的至少10重量％，所述具有式(2)的化合物的量为所述组合物中总甘油三酯的至少10重量％。3.根据权利要求1用于所述用途的化合物，其中使用具有式(1)的化合物和具有式(2)的化合物的组合，并且其中所述组合存在于包含具有式(1)的化合物和具有式(2)的化合物的组合物中，所述具有式(1)的化合物的量为所述组合物中总的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少10重量％，所述具有式(2)的化合物的量为所述组合物中总的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少10重量％。4.根据权利要求1、2或3用于所述用途的化合物，其中使用具有式(1)的化合物、具有式(2)的化合物、具有式(3)的化合物和具有式(4)的化合物的组合。5.根据权利要求1或2至4用于所述用途的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和/或R6为不饱和脂肪酸，优选地为单不饱和脂肪酸。6.根据权利要求1或2至4用于所述用途的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和/或R6选自油酸、棕榈酸或亚油酸。7.根据权利要求1或2至4用于所述用途的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6均为油酸。8.根据权利要求1至7中任一项用于所述用途的化合物，所述化合物用于预防和/或治疗代谢障碍，其中所述代谢障碍选自：糖尿病前期，包括胰岛素抵抗、代谢综合征、葡萄糖耐受不良；糖尿病，包括妊娠糖尿病、1型糖尿病和2型糖尿病；以及与肥胖相关的代谢合并症，诸如高脂血症。9.用于预防和/或治疗代谢障碍的组合物，所述组合物包含具有下式的化合物：(5)以及(6)其中具有式(5)的化合物占所述组合物中总甘油三酯的至少10重量％，并且其中具有式(6)的化合物占所述组合物中总甘油三酯的至少10重量％。10.根据权利要求9用于所述用途的组合物，其中所述具有式(5)的化合物占所述组合物中总甘油三酯的至少15重量％，并且其中所述具有式(6)的化合物占所述组合物中总甘
油三酯的至少20重量％。11.根据权利要求9或10用于所述用途的组合物，所述组合物还包含具有下式的化合物：(7)优选地，其中具有式(7)的化合物占所述组合物中总甘油三酯的至少2重量％，并且/或者所述组合物还包含具有下式的化合物：(8)优选地，其中具有式(8)的化合物占所述组合物中总甘油三酯的至少2重量％。12.根据权利要求9至11中任一项用于所述用途的组合物，所述组合物用于预防和/或治疗代谢障碍，其中所述代谢障碍选自：糖尿病前期，包括胰岛素抵抗、代谢综合征、葡萄糖耐受不良；糖尿病，包括妊娠糖尿病、1型糖尿病和2型糖尿病；以及与肥胖相关的代谢合并症，诸如高脂血症。13.用于预防和/或治疗代谢障碍的组合物，所述组合物包含具有下式的化合物：(5)以及(6)其中具有式(5)的化合物占所述组合物中总的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少10重量％，并且其中具有式(6)的化合物占所述组合物中总的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少10重量％。14.根据权利要求13用于所述用途的组合物，其中所述具有式(5)的化合物占所述组合物中总的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少15重量％，优选地至少20重量％，并且其中所述具有式(6)的化合物占所述组合物中总的含丁酸酯部分的甘油三酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：