一种羟基红花黄色素A的制备方法技术

本发明专利技术涉及天然药物化学领域，具体涉及一种羟基红花黄色素A的制备方法。该方法包括：提取：将红花药材与碱水溶液混合，浸泡得红花提取物碱水溶液，调节pH至酸性，得到红花提取物酸水溶液；超滤分离：将红花提取物酸水溶液进行超滤处理，得到超滤液；柱层析分离：取超滤液进行柱层析分离处理，浓缩，得到红花提取物浓缩液；纯化：将红花提取物浓缩液进行纯化处理，得到红花提取物纯化液；干燥：将红花提取物纯化液进行干燥处理，得到羟基红花黄色素A。本发明专利技术提供的羟基红花黄色素A的制备方法快速、低能耗、低成本、高纯度、收率高、安全性高和易于工业化生产，本发明专利技术制备的羟基红花黄色素A的纯度在98％以上，收率80％左右。收率80％左右。

【技术实现步骤摘要】
一种羟基红花黄色素A的制备方法


[0001]本专利技术涉及天然药物化学领域，尤其涉及一种羟基红花黄色素A的制备方法。

技术介绍

[0002]中药红花为菊科红花属植物Carthamus tinctorius L.的干燥花，俗名草红花、红蓝花和红花草。红花性辛、温，是传统的活血化瘀药之一，具有活血化瘀、通经止痛的功效。现代药理学研究表明，红花具有扩张血管、增加血流量、改善微循环和抑制血小板聚集等作用，对治疗血栓性脑血管疾病有疗效，对脑梗塞动物的脑组织也有保护作用。中医临床上用于治疗闭经、痛经、恶露不行、癓瘕痞块、跌扑损伤、疮疡肿痛等症。同时利用红花或含红花的方剂治疗血液循环障碍疾病也有疗效。
[0003]红花的有效成分为水溶性的红花黄色素(Safflor yellow)，具有扩张冠状动脉、抗氧化、保护心肌、降血压、免疫抑制和脑保护等多种药理学功效。同时，红花黄色素还是一种毒性极低，着色力强，色调稳定的天然色素，具有色泽艳丽，耐高压、耐低温、耐酸、耐还原和耐微生物等特点。红花黄色素主要由三种水溶性成份组成：羟基红花黄色素A(Hydroxysafflor yellow
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A，以下简称为HSYA)、红花黄色素B和红花黄色素C。其中，HSYA的含量最高，是红花最有效的水溶性成分，具有扩张冠状动脉、改善心肌缺血、降血压、保护脊髓出血/再灌注损伤、抗凝、抗血小板的聚集和血管再通作用；能有效缓解不稳定性心绞痛(UA)症状，降低纤维蛋白原浓度，清除自由基，控制心绞痛的发作及向心肌梗死的转化，抗疲劳及耐缺氧等。由于红花黄色素(包括HSYA)属于查尔酮类衍生物，其稳定性易受温度、相对湿度、光照和pH等影响。因此，在提取、分离、纯化、干燥和制剂的过程中均需关注稳定性的问题。研究发现，羟基红花黄色素A干粉受热时，温度不应高于50℃。目前一些关于从中药红花中提取分离羟基红花黄色素A的研究，如CN102702150采用超声法提取，再经柱层析分离精制及冷冻干燥，制备得到羟基红花黄色素A干粉的方法，但该方法采用的超声法对设备的要求高、噪音污染大，不易于工业化生产。CN101215307A公开了一种HSYA的制备方法，其中包括水提取(40～90℃)，大孔吸附树脂(AB
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8型或H103型)或氢键键合型材料(聚酰胺)柱层析，非极性反相材料(MDS)柱层析，冷冻干燥等步骤。然而，该方法中纯化步骤采用的反相填料MDS价格昂贵，且再生次数及使用寿命有限；对设备要求也较高，至少应能加压洗脱，常规柱层析设备无法达到要求，不易于工业实际生产。此外，提取温度选定40～90℃，因HSYA具有热不稳定性，温度越高稳定性越低，而收率也会越低。另外，由于羟基红花黄色素A的稳定性受温度影响较大，现有技术中提取、纯化工艺处理时间长，普遍纯度和收率较低。例如，从食品药品检定研究院获得的药品标准物质羟基红花黄色素A的标准品的纯度仅在92％左右(参考药品标准物质使用说明书，批号111637
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201810的含量为93.1％；批号111637
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201609的含量为91.9％)。在此基础上进一步提高纯度异常困难。目前从红花中提取HSYA的方法普遍存在操作步骤繁琐，成本高昂，不易于实现工业化生产；并且制得的HSYA纯度低或收率低，稳定性差等问题。
[0004]目前，本领域亟需开发一种能够快速、低能耗、低成本、高纯度、收率高、安全性高
和易于工业化制备羟基红花黄色素A的方法。

技术实现思路

[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种羟基红花黄色素A的制备方法，本专利技术的制备方法快速、低能耗、低成本、高纯度、收率高、安全性高和易于工业化生产，制备的羟基红花黄色素A的纯度在98％以上，收率80％左右。
[0006]具体的，本专利技术首先提供羟基红花黄色素A的制备方法，包括：
[0007]1)提取：将红花药材与碱水溶液混合，浸泡得红花提取物碱水溶液，调节pH至酸性，得到红花提取物酸水溶液；
[0008]2)超滤分离：将所述红花提取物酸水溶液进行超滤处理，得到超滤液；
[0009]3)柱层析分离：取所述超滤液进行柱层析分离处理，浓缩，得到红花提取物浓缩液；
[0010]4)纯化：将所述红花提取物浓缩液进行纯化处理，得到红花提取物纯化液；
[0011]5)干燥：将所述红花提取物纯化液进行干燥处理，得到羟基红花黄色素A。
[0012]本专利技术发现，本专利技术提供的方法从红花中制备高纯度HSYA，制备的羟基红花黄色素A的纯度在98％以上，收率80％左右，相对于羟基红花黄色素A的标准品，本专利技术制备的羟基红花黄色素A的纯度大幅度提高，取得了预料不到的效果；同时本专利技术的制备方法快速、低能耗、低成本、高纯度、收率高、安全性高和易于工业化生产。
[0013]根据本专利技术提供的所述的羟基红花黄色素A的制备方法，所述碱水溶液的pH为8.0～8.4，所述碱水溶液的量优选为红花药材的10～15倍量。
[0014]根据本专利技术提供的所述的羟基红花黄色素A的制备方法，所述碱水溶液选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠和碳酸氢钙中的一种或多种的水溶液，优选为碳酸氢钠水溶液；更优选的，所述碱水溶液的浓度为0.01～0.2mol/L优选0.1mol/L，pH为8.30～8.33。
[0015]根据本专利技术提供的所述的羟基红花黄色素A的制备方法，步骤1)中，向所述红花提取物碱水溶液中加入酸，调节pH至4～6，优选为4.5；优选的，所述酸选自盐酸、甲酸、磷酸和醋酸中的一种或多种，优选为盐酸。
[0016]本专利技术方法中红花药材采用碱水溶液(pH调至8.0～8.4)温浸提取的好处在于，HSYA属于查尔酮类化合物显酸性，在碱水溶液中提取率更高；且需要的提取温度更低，更有利于防止HSYA遇热发生氧化或者分解。但pH不宜调至过高，且提取应当天完成。提取液过滤后再调至酸性(pH为4～6)的好处在于在酸性条件下更有利于提取液的长时间储存。
[0017]根据本专利技术提供的优选实施方式中，加入10～15倍量(优选12倍量)碱水溶液(pH为8.0～8.4)，更优选加入0.1mol/L碳酸氢钠水溶液(pH为8.30～8.33)，室温浸泡1～4h(优选2h)，35～45℃(优选40℃)提取0.5～1.5h(优选1h)(缓慢搅拌)，过滤。药材中再加入10～15倍量0.01～0.2mol/L碱水溶液(pH为8.0～8.4)，35～45℃提取0.5～1.5h(缓慢搅拌)。使用酸将所得到的红花提取物碱水溶液调pH，优选用盐酸、甲酸、磷酸或者醋酸，更优选盐酸调pH至4～6，更优选调pH至4.5，得到红花提取物酸水溶液。
[0018]根据本专利技术提供的所述的羟基红花黄色素A的制备方法，步骤2)中，所用超滤膜的截留分子量为3000～8000D，优选为5000D；优选的，所述超滤膜包括聚四氟乙烯膜、醋酸纤维膜、磺化聚醚砜膜、聚醚砜膜、聚丙烯腈膜和聚酰胺膜中的一种或多种，优选为聚四氟乙
烯膜。
[001本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种羟基红花黄色素A的制备方法，其特征在于，包括：1)提取：将红花药材与碱水溶液混合，浸泡得红花提取物碱水溶液，调节pH至酸性，得到红花提取物酸水溶液；2)超滤分离：将所述红花提取物酸水溶液进行超滤处理，得到超滤液；3)柱层析分离：取所述超滤液进行柱层析分离处理，浓缩，得到红花提取物浓缩液；4)纯化：将所述红花提取物浓缩液进行纯化处理，得到红花提取物纯化液；5)干燥：将所述红花提取物纯化液进行干燥处理，得到羟基红花黄色素A。2.根据权利要求1所述的羟基红花黄色素A的制备方法，其特征在于，所述碱水溶液的pH为8.0～8.4，所述碱水溶液的量优选为红花药材的10～15倍量。3.根据权利要求2所述的羟基红花黄色素A的制备方法，其特征在于，所述碱水溶液选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠和碳酸氢钙中的一种或多种的水溶液，优选为碳酸氢钠水溶液；更优选的，所述碱水溶液的浓度为0.01～0.2mol/L优选0.1mol/L，pH为8.30～8.33。4.根据权利要求1
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3任一项所述的羟基红花黄色素A的制备方法，其特征在于，步骤1)中，向所述红花提取物碱水溶液中加入酸，调节pH至4～6，优选为4.5；优选的，所述酸选自盐酸、甲酸、磷酸和醋酸中的一种或多种，优选为盐酸。5.根据权利要求1
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4任一项所述的羟基红花黄色素A的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所用超滤膜的截留分子量为3000～8000D，优选为5000D；优选的，所述超滤膜包括聚四氟乙烯膜、醋酸纤维膜、磺化聚醚砜膜、聚醚砜膜、聚丙烯腈膜和聚酰胺膜中的一种或多种，优选为聚四氟乙烯膜。6.根据权利要求1

【专利技术属性】
技术研发人员：宋更申，刘超，韩少伟，刘兆国，郑红兵，
申请(专利权)人：北京悦康科创医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：