一种抑制新型冠状病毒（CoV19）的siRNA及其组合物和应用制造技术

本发明专利技术涉及一种小干扰核酸或核苷酸修饰的小干扰核酸，其中所述核酸能够抑制新型冠状病毒COVID19基因的表达。本发明专利技术还提供了一种药物组合物，该药物组合物含有本发明专利技术提供的小干扰核酸作为活性成分。本发明专利技术还提供了所述小干扰核酸及其药物组合物在制备用于预防和/或治疗冠状病毒感染药物中的应用。本发明专利技术所述小干扰核酸对新型冠状病毒COVID19基因的表达具有良好的抑制作用。有良好的抑制作用。

【技术实现步骤摘要】
IDNO.12所示正义链和SEQ ID NO.13所示反义链；或如SEQ ID NO.14所示正义链和SEQ ID NO.15所示反义链；或如SEQ ID NO.16所示正义链和SEQ ID NO.17所示反义链；或如SEQ ID NO.18所示正义链和SEQ ID NO.19所示反义链；或如SEQ ID NO.20所示正义链和SEQ ID NO.21所示反义链；或如SEQ ID NO.22所示正义链和SEQ ID NO.23所示反义链；或如SEQ ID NO.24所示正义链和SEQ ID NO.25所示反义链；或如SEQ ID NO.26所示正义链和SEQ ID NO.27所示反义链；或如SEQ ID NO.28所示正义链和SEQ ID NO.29所示反义链；或如SEQ ID NO.30所示正义链和SEQ ID NO.31所示反义链；或如SEQ ID NO.32所示正义链和SEQ ID NO.33所示反义链；或如SEQ ID NO.34所示正义链和SEQ ID NO.35所示反义链；或如SEQ ID NO.36所示正义链和SEQ ID NO.37所示反义链；或如SEQ ID NO.38所示正义链和SEQ ID NO.39所示反义链；或如SEQ ID NO.40所示正义链和SEQ ID NO.41所示反义链；或如SEQ ID NO.42所示正义链和SEQ ID NO.43所示反义链；或如SEQ ID NO.44所示正义链和SEQ ID NO.45所示反义链；或如SEQ ID NO.46所示正义链和SEQ ID NO.47所示反义链；或如SEQ ID NO.48所示正义链和SEQ ID NO.49所示反义链；或如SEQ ID NO.50所示正义链和SEQ ID NO.51所示反义链；或如SEQ ID NO.52所示正义链和SEQ ID NO.53所示反义链；或如SEQ ID NO.54所示正义链和SEQ ID NO.55所示反义链；或如SEQ ID NO.56所示正义链和SEQ ID NO.57所示反义链；或如SEQ ID NO.58所示正义链和SEQ ID NO.59所示反义链；或如SEQ ID NO.60所示正义链和SEQ ID NO.61所示反义链；或如SEQ ID NO.62所示正义链和SEQ ID NO.63所示反义链；或如SEQ ID NO.64所示正义链和SEQ ID NO.65所示反义链；或如SEQ ID NO.66所示正义链和SEQ ID NO.67所示反义链；或如SEQ ID NO.68所示正义链和SEQ ID NO.69所示反义链；或如SEQ ID NO.70所示正义链和SEQ ID NO.71所示反义链；或如SEQ ID NO.72所示正义链和SEQ ID NO.73所示反义链；或如SEQ ID NO.74所示正义链和SEQ ID NO.75所示反义链；或如SEQ ID NO.76所示正义链和SEQ ID NO.77所示反义链；或如SEQ ID NO.78所示正义链和SEQ ID NO.79所示反义链；或如SEQ ID NO.80所示正义链和SEQ ID NO.81所示反义链；或如SEQ ID NO.82所示正义链和SEQ ID NO.83所示反义链；或如SEQ ID NO.84所示正义链和SEQ ID NO.85所示反义链；或如SEQ ID NO.86所示正义链和SEQ ID NO.87所示反义链；或如SEQ ID NO.88所示正义链和SEQ ID NO.89所示反义链；或如SEQ ID NO.90所示正义链和SEQ ID NO.91所示反义链；或如SEQ ID NO.92所示正义链和SEQ ID NO.93所示反义链；或如SEQ ID NO.94所示正义链和SEQ ID NO.95所示反义链；或如SEQ ID NO.372所示正义链和SEQ ID NO.373所示反义链。
[0009]在本专利技术的一个方面，本专利技术提供的小干扰核酸包含核苷酸修饰，所述核苷酸修饰包含但是不限于以下修饰的一种或多种：
[0010]l)戊糖的2
’‑
OH甲氧基修饰:
[0011]正义链和反义链中的胞嘧啶(C)核苷酸和尿嘧啶(U)核苷酸的戊糖的2
’‑
OH位被甲氧基修饰；甲氧基修饰如下：
[0012][0013]2)+2碱基悬垂
[0014]正义链和反义链向5
’
端或3
’
端延伸2个核苷酸达到21碱基+2碱基悬垂；2碱基悬垂具有跟Dicer酶切割dsRNA形成的小干扰RNA相同的结构，这种结构有利于形成RISC诱导沉默复合体，从而提高沉默效率。其序列与其相应的mRNA一致，但是在3
’
端比互补的RNA链多2个碱基，形成2碱基悬垂。
[0015]3)戊糖的2
’‑
OH位被氟修饰
[0016]正义链中5
’‑3’
方向的第7、9和11位及其他重要位点的核苷酸的戊糖的2
’‑
OH位被氟修饰；反义链中5
’‑3’
方向的第2、14和16位及其他重要位点的核苷酸的戊糖的2
’‑
OH位被氟修饰，氟修饰如下：
[0017][0018]4)部分或全部2
’‑
OH位被甲氧基或氟修饰
[0019]正义链和反义链中核苷酸的戊糖的大部分或全部2
’‑
OH位被甲氧基或氟修饰。
[0020]5)末端二个磷酸二酯键用硫代磷酸修饰
[0021]所述磷酸二酯键的修饰是指对磷酸二酯键中的氧进行修饰，包括硫代磷酸修饰、硼烷化磷酸盐修饰等；优选地，磷酸二酯键的修饰是硫代磷酸修饰，能够使本专利技术提供的小干扰核酸的稳定性更好，并且基本上不会影响小干扰核酸的活性。硫代磷酸修饰如下：
ID NO.185所示反义链；或如SEQ ID NO.186所示正义链和SEQ ID NO.187所示反义链；或如SEQ ID NO.188所示正义链和SEQ ID NO.189所示反义链；或如SEQ ID NO.190所示正义链和SEQ ID NO.191所示反义链；或如SEQ ID NO.192所示正义链和SEQ ID NO.193所示反义链；或如SEQ ID NO.194所示正义链和SEQID NO.195所示反义链；或如SEQ ID NO.196所示正义链和SEQ ID NO.197所示反义链；或如SEQ ID NO.198所示正义链和SEQ ID NO.199所示反义链；或如SEQ ID NO.200所示正义链和SEQ ID NO.201所示反义链；或如SEQ ID NO.202所示正义链和SEQ ID NO.203所示反义链；或如SEQ ID NO.204所示正义链和SEQ ID NO.205所示反义链；或如SEQ ID NO.206所示正义链和SEQ ID NO.207所示反义链；或如SEQ ID NO.208所示正义链和SEQ ID NO.209所示反义链；或如SEQ ID NO.210所示正义链和SEQ ID NO.211所示反义链；或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种能够抑制新型冠状病毒COVID19表达的小干扰核酸分子，其特征在于，所述小干扰核酸分子包含正义链和反义链，其中正义链包含选自以下序列中至少连续16个与新型冠状病毒mRNA相同的核苷酸序列：如SEQ ID NO.2/4/6/8/10/12/14/16/18/20/22/24/26/28/30/32/34/36/38/40/42/44/46/48/50/52/54/56/58/60/62/64/66/68/70/72/74/76/78/80/82/84/86/88/90/92/94/372中任一所示。2.根据权利要求1所述小干扰核酸分子，其中，所述小干扰核酸分子是具有以下所述序列的任一组的分子：如SEQ ID NO.2所示正义链和SEQ ID NO.3所示反义链；或如SEQ ID NO.4所示正义链和SEQ ID NO.5所示反义链；或如SEQ ID NO.6所示正义链和SEQ ID NO.7所示反义链；或如SEQ ID NO.8所示正义链和SEQ ID NO.9所示反义链；或如SEQ ID NO.10所示正义链和SEQ ID NO.11所示反义链；或如SEQ ID NO.12所示正义链和SEQ ID NO.13所示反义链；或如SEQ ID NO.14所示正义链和SEQ ID NO.15所示反义链；或如SEQ ID NO.16所示正义链和SEQ ID NO.17所示反义链；或如SEQ ID NO.18所示正义链和SEQ ID NO.19所示反义链；或如SEQ ID NO.20所示正义链和SEQ ID NO.21所示反义链；或如SEQ ID NO.22所示正义链和SEQ ID NO.23所示反义链；或如SEQ ID NO.24所示正义链和SEQ ID NO.25所示反义链；或如SEQ ID NO.26所示正义链和SEQ ID NO.27所示反义链；或如SEQ ID NO.28所示正义链和SEQ ID NO.29所示反义链；或如SEQ ID NO.30所示正义链和SEQ ID NO.31所示反义链；或如SEQ ID NO.32所示正义链和SEQ ID NO.33所示反义链；或如SEQ ID NO.34所示正义链和SEQ ID NO.35所示反义链；或如SEQ ID NO.36所示正义链和SEQ ID NO.37所示反义链；或如SEQ ID NO.38所示正义链和SEQ ID NO.39所示反义链；或如SEQ ID NO.40所示正义链和SEQ ID NO.41所示反义链；或如SEQ ID NO.42所示正义链和SEQ ID NO.43所示反义链；或如SEQ ID NO.44所示正义链和SEQ ID NO.45所示反义链；或如SEQ ID NO.46所示正义链和SEQ ID NO.47所示反义链；或如SEQ ID NO.48所示正义链和SEQ ID NO.49所示反义链；或如SEQ ID NO.50所示正义链和SEQ ID NO.51所示反义链；或如SEQ ID NO.52所示正义链和SEQ ID NO.53所示反义链；或如SEQ ID NO.54所示正义链和SEQ ID NO.55所示反义链；或如SEQ ID NO.56所示正义链和SEQ ID NO.57所示反义链；或如SEQ ID NO.58所示正义链和SEQ ID NO.59所示反义链；或如SEQ ID NO.60所示正义链和SEQ ID NO.61所示反义链；或如SEQ ID NO.62所示正义链和SEQ ID NO.63所示反义链；或如SEQ ID NO.64所示正义链和SEQ ID NO.65所示反义链；或如SEQ ID NO.66所示正义链和SEQ ID NO.67所示反义链；或如SEQ ID NO.68所示正义链和SEQ ID NO.69所示反义链；或如SEQ ID NO.70所示正义链和SEQ ID NO.71所示反义链；或如SEQ ID NO.72所示正义链和SEQ ID NO.73所示反义链；或如SEQ ID NO.74所示正义链和SEQ ID NO.75所示反义链；或如SEQ ID NO.76所示正义链和SEQ ID NO.77所示反义链；或如SEQ ID NO.78所示正义链和SEQ ID NO.79所示反义链；或如SEQ ID NO.80所示正义链和SEQ ID NO.81所示反义链；或如SEQ ID NO.82所示正义链和SEQ ID NO.83所示反义链；或如SEQ ID NO.84所示正义链和SEQ ID NO.85所示反义链；或如SEQ ID NO.86所示正义链和SEQ ID NO.87所示反义链；或如SEQ ID NO.88所示正义链和SEQ ID NO.89所示反义链；或如SEQ ID NO.90所示正义链和SEQ ID NO.91所示反义链；或如SEQ ID NO.92所示正义链和SEQ ID NO.93所示反义链；或如SEQ ID NO.94所示正义链和SEQ ID NO.95所示反义链；或如SEQ ID NO.372所示正义链和SEQ ID NO.373所示反义链。
ID NO.171所示反义链；或如SEQ ID NO.172所示正义链和SEQ ID NO.173所示反义链；或如SEQ ID NO.174所示正义链和SEQ ID NO.175所示反义链；或如SEQ ID NO.176所示正义链和SEQ ID NO.177所示反义链；或如SEQ ID NO.178所示正义链和SEQ ID NO.179所示反义链；或如SEQ ID NO.180所示正义链和SEQ ID NO.181所示反义链；或如SEQ ID NO.182所示正义链和SEQ ID NO.183所示反义链；或如SEQ ID NO.184所示正义链和SEQ ID NO.185所示反义链；或如SEQ ID NO.186所示正义链和SEQ ID NO.187所示反义链；或如SEQ ID NO.188所示正义链和SEQ ID NO.189所示反义链；或如SEQ ID NO.190所示正义链和SEQ ID NO.191所示反义链；或如SEQ IDNO.192所示正义链和SEQ ID NO.193所示反义链；或如SEQ ID NO.194所示正义链和SEQ ID NO.195所示反义链；或如SEQ ID NO.196所示正义链和SEQ ID NO.197所示反义链；或如SEQ ID NO.198所示正义链和SEQ ID NO.199所示反义链；或如SEQ ID NO.200所示正义链和SEQ ID NO.201所示反义链；或如SEQ ID NO.202所示正义链和SEQ ID NO.203所示反义链；或如SEQ ID NO.204所示正义链和SEQ ID NO.205所示反义链；或如SEQ ID NO.206所示正义链和SEQ ID NO.207所示反义链；或如SEQ ID NO.208所示正义链和SEQ ID NO.209所示反义链；或如SEQ ID NO.210所示正义链和SEQ ID NO.211所示反义链；或如SEQ ID NO.212所示正义链和SEQ ID NO.213所示反义链；或如SEQ ID NO.214所示正义链和SEQ ID NO.215所示反义链；或如SEQ ID NO.216所示正义链和SEQ ID NO.217所示反义链；或如SEQ ID NO.218所示正义链和SEQ ID NO.219所示反义链；或如SEQ ID NO.220所示正义链和SEQ ID NO.221所示反义链；或如SEQ ID NO.222所示正义链和SEQ ID NO.223所示反义链；或如SEQ ID NO...

【专利技术属性】
技术研发人员：张敬新，江军，魏长城，郝肖瑶，刘蒙蒙，周宋峰，徐君，
申请(专利权)人：南京吉迈生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：