减少了异物的纳米粒子组合物及其制造方法技术

本公开的制造方法是包括：a)在珠磨机中对包含粉碎对象、珠子及分散介质的混合物进行搅拌的工序；以及b)调节该混合物的pH的工序的方法。通过这种方法减少了由于使用珠磨机的粉碎工艺而产生的污染。工艺而产生的污染。工艺而产生的污染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】减少了异物的纳米粒子组合物及其制造方法


[0001]本公开涉及一种使用珠磨机的固体粒子微细化方法以及通过该方法微细化的粒子。

技术介绍

[0002]作为微细化固体粒子的手段，已知有使用珠磨机等粉碎装置的湿法粉碎。通过珠磨机进行湿法粉碎对粒子的粉碎能力高，可以将粒子微细化至亚微米级的粒径。
[0003]珠磨机是通过在粉碎室(chamber)内通过搅拌器对粉碎介质(珠子)进行搅拌来赋予珠子大量动能，并由此通过珠子的碰撞力和剪切力微细化粒子的装置。因此，在使用珠磨机进行湿法粉碎时，由于粉碎介质(珠子)和研磨部件(搅拌器等)的磨损可能会产生产品污染。
[0004]特别地，在高纯电子元器件原料和医药品领域，即使是混入少量的杂质也会造成产品性能变差、危害健康等不良影响。因此，必须避免此类污染。
[0005]专利文献1中描述了通过将搅拌器内部的搅拌表面制成无缝或凹处的平滑且连续的表面，防止搅拌表面上污染物的积累。
[0006]专利文献2中描述了通过在由聚合物树脂构成的或包含涂覆了聚合物树脂的珠子的粉碎介质的存在下粉碎药物，能够以较少的污染来制造药物的微粒子。
[0007]专利文献3中描述了将非甾体抗炎药(NSAID)的粒子分散到液态分散介质中，在硬质粉碎介质的存在下，在pH2～6的酸性条件下进行湿法粉碎，使之成为平均粒径小于约400nm的粒子。
[0008]非专利文献1中描述了在分散介质中存在十二烷基硫酸钠及聚乙烯吡咯烷酮的情况下，能够高效地研磨粉碎。现有技术文献专利文献
[0009]专利文献1：美国专利第6582285号说明书专利文献2：日本专利文献特开2003
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175341号公报专利文献3：日本专利文献特表8
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501073号公报非专利文献
[0010]非专利文献1:Engineering of nano
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crystalline drug suspensions(Archive ouverte HAL)

技术实现思路

专利技术所要解决的课题
[0011]本公开的目的是减少由于使用珠磨机的粉碎工艺而产生的污染。用于解决课题的手段
[0012]作为各种在使用珠磨机的粉碎工艺中影响污染的因素的研究结果，本公开专利技术人
发现粉碎时浆料的pH具有很大的影响。即，本公开基于以下发现：通过在珠磨机的粉碎处理期间控制粉碎对象的浆料的pH，能够减少由于粉碎处理而产生的污染。
[0013]本说明书公开了以下内容：(1)一种粉碎对象的微粒子的制造方法，其为通过使用珠磨机的粉碎工艺来制造微粒子的方法，所述制造方法包括：a)在珠磨机中对包含粉碎对象、珠子及分散介质的混合物进行搅拌的工序；以及b)对该混合物的pH进行调节的工序；(2)根据上述(1)所述的制造方法，其中，所述分散介质包含选自由直链烷基苯磺酸钠盐、单烷基磷酸盐、十二烷基硫酸钠、纤维素类高分子及乙烯类高分子组成的组中的一种或多种。(3)根据上述(1)所述的制造方法，其中，所述分散介质包含聚乙烯吡咯烷酮。(4)根据上述(1)所述的制造方法，其中，所述分散介质包含十二烷基硫酸钠。(5)根据上述(1)所述的制造方法，其中，所述分散介质包含聚乙烯吡咯烷酮及十二烷基硫酸钠。(6)根据上述(1)至(5)中任一项所述的制造方法，其中，所述b)中的对pH进行调节的工序是通过添加酸性物质或碱性物质来对pH进行调节的工序。(7)根据上述(1)至(6)中任一项所述的制造方法，其中，与pH调节前相比，由于所述粉碎工艺而产生的杂质减少。(8)根据上述(1)至(7)中任一项所述的制造方法，其中，所述杂质来自珠子和/或珠磨机；(9)根据上述(1)至(8)中任一项所述的制造方法，其中，相对于粉碎前的粉碎对象的重量，所述杂质的量少于50ppm；(10)根据上述(1)至(9)中任一项所述的制造方法，其中，所述珠子为氧化锆珠子；(11)根据上述(1)至(10)中任一项所述的制造方法，其中，所述珠子包含锆、钇及铝；(12)根据上述(1)至(11)中任一项所述的制造方法，其中，所述杂质为选自由锆、钇及铝组成的组中的一种或多种；(13)根据上述(1)至(12)中任一项所述的制造方法，其中，所述工序b)为将所述混合物的pH调节至6.5～9的工序；(14)一种粉碎对象的微粒子的制造方法，其为通过使用珠磨机的粉碎工艺来制造微粒子的方法，所述制造方法包括将粉碎对象、珠子及分散介质混合并对pH为6.5～9的所述混合物进行搅拌，其中，相对于所述粉碎对象的重量，杂质的量少于50ppm；(15)根据上述(1)至(14)中任一项所述的制造方法，其中，所述微粒子为微米粒子；(16)根据上述(1)至(14)中任一项所述的制造方法，其中，所述微粒子为纳米粒子；(17)根据上述(1)至(16)中任一项所述的制造方法，其中，所述粉碎对象为医药化合物；(18)一种微粒子，其通过根据上述(1)至(17)中任一项所述的制造方法获得；
(19)根据上述(18)所述的微粒子，其为微米粒子；(20)根据上述(18)所述的微粒子，其为纳米粒子；(21)根据上述(18)至(20)中任一项所述的微粒子，其包含医药化合物；(22)根据上述(18)至(21)中任一项所述的微粒子，其中，选自由锆、钇及铝组成的组的一种或多种的杂质的量为0.0001ppm及以上且少于50ppm；(23)一种医药组合物，其包含根据上述(17)至(22)中任一项所述微粒子；(24)一种减少由于使用珠磨机的粉碎工艺而产生的杂质的方法，所述方法包括：a)对包含粉碎对象、珠子及分散介质的混合物进行搅拌的工序；以及b)对该混合物的pH进行调节的工序；(25)一种减少由于使用珠磨机的粉碎工艺而产生的杂质的方法，所述方法包括：a)将粉碎对象、珠子及分散介质进行混合的工序；b)对所述a)中获得的混合物的pH进行调节的工序；以及c)在珠磨机中对该混合物进行搅拌的工序；(26)根据上述(25)所述的方法，其中，所述工序b)为将所述工序a)中获得的混合物的pH调节至6.5～9的工序；以及(27)根据上述(25)或(26)所述的方法，其中，相对于粉碎前的粉碎对象的重量，所述杂质的量为0.0001ppm及以上且少于50ppm。专利技术的效果
[0014]根据本公开的方法，能够减少由于使用珠磨机的粉碎工艺而产生的污染。
附图说明
[0015]图1示出了实施例1中获得的微粒子样品的来自珠子的污染。横轴表示粉碎处理后的浆料的pH。纵轴表示样品中来自珠子的元素(氧化锆(Zr)、钇(Y)及铝(Al)的总和)的量(ppm/API：重量ppm/药物微粒子)。图2示出了试验例1中的pH对珠子成分的溶出的影响。横轴表示浸渍时间。纵轴表示样品中来自珠子的元素量(氧化锆(Zr)、钇(Y)及铝(Al))。图3示出了试验例2中的pH对粉碎效率的影响。横轴表示粉碎处理的时间。纵轴表示粉碎处理后的药物微粒子的粒径(D
50
)。图4示出了试验例3中的pH对污染的影响。横轴表示粉碎处理的时间。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种粉碎对象的微粒子的制造方法，其为通过使用珠磨机的粉碎工艺来制造微粒子的方法，所述制造方法包括：a)在珠磨机中对包含粉碎对象、珠子及分散介质的混合物进行搅拌的工序；以及b)对该混合物的pH进行调节的工序。2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所述分散介质包含选自由直链烷基苯磺酸钠盐、单烷基磷酸盐、十二烷基硫酸钠、纤维素类高分子及乙烯类高分子组成的组中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所述分散介质包含聚乙烯吡咯烷酮。4.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所述分散介质包含十二烷基硫酸钠。5.根据权利要求1所述的制造方法，其中，所述分散介质包含聚乙烯吡咯烷酮及十二烷基硫酸钠。6.根据权利要求1至5中任一项所述的制造方法，其中，所述b)中的对pH进行调节的工序是通过添加酸性物质或碱性物质来对pH进行调节的工序。7.根据权利要求1至6中任一项所述的制造方法，其中，与pH调节前相比，由于所述粉碎工艺而产生的杂质减少。8.根据权利要求1至7中任一项所述的制造方法，其中，所述杂质来自珠子和/或珠磨机。9.根据权利要求1至8中任一项所述的制造方法，其中，相对于所述粉碎对象的重量，所述杂质的量少于50ppm。10.根据权利要求1至9中任一项所述的制造方法，其中，所述珠子为氧化锆珠子。11.根据权利要求1至10中任一项所述的制造方法，其中，所述珠子包含锆、钇及铝。12.根据权利要求1至11中任一项所述的制造方法，其中，所述杂质为选自由锆...

【专利技术属性】
技术研发人员：田中宏典，落井裕也，茨城哲治，
申请(专利权)人：株式会社广岛金属机械，
类型：发明
国别省市：