用于治疗中枢神经系统损伤的包含氨基酸的组合物技术方案

用于治疗中枢神经系统疾病的组合物，所述组合物包含活性剂，所述活性剂包含氨基酸亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、赖氨酸，和羧酸柠檬酸、琥珀酸、苹果酸。苹果酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗中枢神经系统损伤的包含氨基酸的组合物


[0001]本说明书一般地涉及包含氨基酸的组合物。更具体地，本说明书涉及用于在对象中治疗中枢神经系统损伤的包含氨基酸的组合物。

技术介绍

[0002]中枢神经系统(central nervous system，CNS)包括协调较高级别功能的脑和主要用作脑与外周之间通信途径的脊髓。中枢神经系统损伤导致的失能取决于损伤的模式、严重程度和解剖学位置。无论对CNS的损伤的最初位置如何，损伤都是一个持续的过程，其中主要损伤导致一系列可影响胞体和轴突功能的有害事件，导致持续的功能障碍和长期的退化。
[0003]当外部身体损伤造成损害时，会发生颅脑损伤(traumatic brain injury，TBI)和创伤性脊髓损伤(traumatic spinal cord injury，SCI)，并且其范围可从轻度到重度。脊髓损伤是导致具有破坏性神经学结局和有限治疗机会的失能的原因。脊髓损伤(SCI)有两种主要类型，脊髓横断和脊髓挫伤。SCI导致低于损伤水平的运动或感觉功能的部分或完全丧失，这在身体水平和心理水平二者上均对患者造成毁灭性的后果。显示出所述疾病的病理学基础是神经组织的损失，这使神经元脉冲从中枢神经系统到肌肉的连接断开。全世界每年约250,000至500,000人遭受脊髓损伤(相当于每小时30至60人)。这些患者在其一生中都需要广泛的医疗援助，估计每位患者的终生费用为1至4百万欧元。尽管SCI意味着重要的社会和经济负担，但很少有新的治疗选择可用。在过去的30年里，医疗援助的进步提高了SCI患者的存活率。然而，基础研究和转化研究在显著改善神经学结局上并未成功。

技术实现思路

[0004]本说明书提供了对在对象中治疗中枢神经系统损伤特别有效的基于氨基酸的组合物。
[0005]根据本说明书，上述目的由于在所附权利要求书中特别提及的主题而实现，所附权利要求书被理解为构成本公开内容的必要部分。
[0006]本说明书的一个实施方案提供了用于在对象中治疗中枢神经系统损伤的组合物，该组合物包含活性剂，所述活性剂包含氨基酸亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、赖氨酸，和羧酸柠檬酸、琥珀酸、苹果酸。
[0007]在一个或更多个实施方案中，组合物的活性剂还包含选自组氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、半胱氨酸和酪氨酸的一种或更多种氨基酸。
[0008]在一个优选的实施方案中，中枢神经系统损伤选自脑损伤、脊髓损伤、周围神经损伤、脱髓鞘病。在一个或更多个实施方案中，脊髓损伤包括挫伤性脊髓损伤。
[0009]本公开内容的另一个实施方案提供了在对象中治疗中枢神经系统损伤的方法，该方法包括选择包含活性剂的组合物，所述活性剂包含氨基酸亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、赖氨酸，和羧酸柠檬酸、琥珀酸和苹果酸，并施用该组合物以治疗中枢神经系统损伤。
附图说明
[0010]现将参照附图仅以实例的方式来描述本专利技术，在附图中：
[0011]‑
图1示出了补充有根据本公开内容的一些实施方案的组合物的体外分化NSC中线粒体区域的量化。数据表示为均值
±
SEM。*＝p<0.05；**＝p<0.01；
[0012]‑
图2示出了补充有根据本公开内容的一些实施方案的组合物的体外分化NSC中氧化代谢的量化。Seahorse胞外通量分析仪允许通过顺序注射不同的线粒体电子传递链抑制剂来测量不同的生物能学参数。鱼藤酮和抗霉素A注射允许计算非线粒体OCR和基线线粒体呼吸。寡霉素注射允许测量与ATP合成偶联的呼吸，并且最大呼吸是由解偶联剂FCCP诱导的。数据表示为均值
±
SEM。**＝p<0.01；***＝p<0.001；****＝p<0.0001；
[0013]‑
图3示出了补充有根据本公开内容的一些实施方案的组合物的体外分化NSC的神经元成熟模式。A和B中的图示出了在对照、α5 0.1％、α50.5％和α5 1％条件下在10DIV下的MAP2
+
神经元的定量分析。数据表示为均值
±
SEM。*＝p<0.05；**＝p<0.01；***＝p<0.001；****＝p<0.0001；
[0014]‑
图4示出了补充有根据本公开内容的一些实施方案的组合物的体外分化NSC中的树突棘成熟和兴奋性突触标志物表达。数据表示为均值
±
SEM。*＝p<0.05；**＝p<0.01；***＝p<0.001；****＝p<0.0001；
[0015]‑
图5示出了在三个不同实验组(BCaa1
‑
SCI、BCaa2
‑
SCI、BCaa3
‑
SCI)中手术时动物的重量。数据示出为均值
±
SEM。SCI＝脊髓损伤；
[0016]‑
图6示出了在重度SCI之后对照动物和处理动物的运动功能恢复分析的结果。该图表示在重度SCI之后组合物处理(带三角形的线)和对照(带正方形的线)的BMS评分。箭头表示组合物施用的起始日(3dpi)。受伤的小鼠接受无菌水中的补充(3个实验中n＝22)或仅无菌水(对照小鼠；3个实验中n＝25)。数据显示为均值
±
SEM。*p≤0.05，**P≤0.01，***p≤0.001，****p≤0.0001。BMS＝basso小鼠评分；dpi＝受伤之后天数；
[0017]‑
图7示出了表示在重度SCI之后对照小鼠(带正方形的线)和经处理小鼠(带三角形的线)中的踝运动评分的图。数据显示为均值
±
SEM。**P≤0.01，*P<0.05。BMS＝basso小鼠评分；dpi＝受伤之后天数；
[0018]‑
图8示出了表示在重度SCI之后对照小鼠(带正方形的线)和经处理小鼠(带三角形的线)的每日利尿的图。数据显示为均值
±
SEM；dpi＝受伤之后天数；
[0019]‑
图9表示横断脊髓免疫染色切片，其示出了在重度SCI之后对照小鼠和经处理小鼠中的胶质瘢痕反应和囊肿区域。对照小鼠(A)和经处理小鼠(B)的用特异性星形标志物GFAP和TO
‑
PRO3
TM
进行免疫染色的横断脊髓切片说明了量化考虑的区域。对照小鼠(C)和经处理小鼠(D)的用特异性星形标志物GFAP和TO
‑
PRO3
TM
进行免疫染色的横断脊髓切片。灰色虚线区域表示胶质瘢痕区域。白色虚线区域表示囊肿区域。白色虚线区域和灰色虚线区域(用白线描画)表示总病变区域。(E)表示在对照小鼠和经处理小鼠中囊肿面积占总病变面积的百分比比率的图。(F)表示在对照小鼠本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.组合物，其用于在对象中治疗中枢神经系统损伤，所述组合物包含活性剂，所述活性剂包含氨基酸亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、赖氨酸，和羧酸柠檬酸、琥珀酸、苹果酸。2.根据权利要求1所述应用的组合物，其中柠檬酸、苹果酸、琥珀酸的总量与亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、苏氨酸的总量之间的重量比为0.05至0.3，优选0.1至0.25。3.根据权利要求1或权利要求2所述应用的组合物，其中柠檬酸、苹果酸、琥珀酸的总量与亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸的总量之间的重量比为0.1至0.4，优选0.15至0.35。4.根据前述权利要求中任一项所述应用的组合物，其中柠檬酸与苹果酸和琥珀酸的总和之间的重量比为1.0至4.0，优选1.5至2.5。5.根据前述权利要求中任一项所述应用的组合物，其中柠檬酸:苹果酸:琥珀酸的重量比为10:1:1至2:1.5:1.5，优选7:1:1至1.5:1:1，更优选5:1:1至3:1:1。6.根据前述权利要求中任一项所述应用的组合物，其中所述活性剂还包含选自组氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、酪氨酸、半胱氨酸的至少一种氨基酸。7.根据前述权利要求中任一项所述应用的组合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：保罗，
申请(专利权)人：专业营养股份公司，
类型：发明
国别省市：