【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗炎症疾病的喹啉衍生物
[0001]专利技术背景
[0002]炎症是免疫系统对组织损伤和感染的保护性应答。然而，炎性反应在某些环境下能够伤害身体。在急性阶段中，炎症表征为疼痛、发热、发红、肿胀和功能损失。
[0003]炎性疾病包括宽范围病况，包括与自身免疫性疾病有关的炎性疾病，中枢神经系统(CNS)炎性疾病，关节炎症疾病，炎性消化道疾病，和炎性皮肤。
[0004]一些喹啉衍生物已描述于WO2010/143169、WO2012/080953、WO2016/009065和WO2016/009066，通过援引将其全部内容并入本文。
专利技术概要
[0005]目前发现本专利技术化合物及其药学上可接受的组合物可用于治疗和/或预防各种炎性疾病、障碍或病况。在一个方面，本专利技术提供用于治疗炎性疾病、障碍或病况的方法，包括向有需要的患者给予式(I)化合物：
[0006][0007]或其药学上可接受的盐，其中各变量如本文所定义和描述。
[0008]附图简述
[0009]图1描述非酒精性脂肪肝炎(NASH研究)STAM模型中的NAFLD活性得分
[0010]图2描述非酒精性脂肪肝炎(NASH研究)STAM模型中的皮脂腺病得分，其对ABX464及其葡糖苷酸代谢物进行(实施例2)。
[0011]图3描述非酒精性脂肪肝炎(NASH研究)STAM模型中的炎症得分，其对ABX464及其葡糖苷酸代谢物进行(实施例2)。
[0012]图4描述非酒精性脂肪肝炎(NASH研究)STAM模型中的...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)化合物：或其代谢物中的任一种或其药学上可接受的盐，其用于治疗和/或预防炎性疾病、障碍或病况其中：Z是C或N；V是C或N；意指芳族环其中V是C或N，和在V是N的情况下，V相对Z在邻位、间位或对位；各R独立地是氢，卤素，
‑
CN，羟基，(C1‑
C3)氟烷基，(C1‑
C3)氟烷氧基，(C3‑
C6)环烷基，
‑
NO2，
‑
NR1R2，(C1‑
C4)烷氧基，苯氧基，
‑
NR1‑
SO2‑
NR1R2，
‑
NR1‑
SO2‑
R1，
‑
NR1‑
C(＝O)
‑
R1，
‑
NR1‑
C(＝O)
‑
NR1R2，
‑
SO2‑
NR1R2，
‑
SO3H，
‑
O
‑
SO2‑
OR3，
‑
O
‑
P(＝O)
‑
(OR3)(OR4)，
‑
O
‑
CH2‑
COOR3，(C1‑
C3)烷基，所述烷基任选被下述基团一或二取代：羟基，式(IIa)基团：或式(IIIa)基团：Q是N或O，条件是在Q是O的情况下R"不存在；各R1和R2独立地是氢或(C1‑
C3)烷基；各R3和R4独立地是氢，Li
+
，Na
+
，K
+
，N
+
(Ra)4或苄基；n是1，2或3；n
’
是1，2或3；各R
’
独立地是氢，(C1‑
C3)烷基，羟基，卤素，
‑
NO2，
‑
NR1R2，吗啉基，吗啉代，N
‑
甲基哌嗪基，(C1‑
C3)氟烷基，(C1‑
C4)烷氧基，
‑
O
‑
P(＝O)
‑
(OR3)(OR4)，
‑
CN，
‑
NH
‑
SO2‑
N(CH3)2基团，式(IIa)基团：或式(IIIa)基团：
A是共价键，氧或NH；B是共价键或NH；m是1，2，3，4或5；p是1，2或3；各Ra和Rb独立地是氢，(C1‑
C5)烷基或(C3‑
C6)环烷基，或者Ra和Rb与它们连接至的氮原子一起形成任选含有选自N、O和S的其它杂原子的饱和5
‑
或6
‑
元杂环，所述杂环任选由一个或多个Ra取代，条件是在R
’
是基团(IIa)或(IIIa)的情况下，n
’
可以是2或3的条件仅是其它R
’
基团不同于所述基团(IIa)或(IIIa)；和R"是氢，(C1‑
C4)烷基或如本文所定义的式(IIa)基团，其中所述炎性疾病、障碍或病况选自：(a)胰中的炎性疾病、障碍或病况选自1型糖尿病，2型糖尿病，急性和慢性胰腺炎；(b)肾中的炎性疾病、障碍或病况选自肾小球硬化症，肾小球肾炎，肾炎，急性肾损伤，Berger病，肺出血肾炎综合征，韦格纳肉芽肿病和肾移植急性或慢性排异反应；(c)肝中的炎性疾病、障碍或病况选自非酒精性脂肪肝炎(NASH)，非酒精性脂肪肝病(NAFLD)，胆汁郁积型肝病，硬化性胆管炎和肝移植急性或慢性排异反应；(d)肺或心脏中的炎性疾病、障碍或病况选自慢性阻塞性肺疾病(COPD)，肺纤维化，肺动脉高压，肉瘤样病，心肌炎，心包炎和肺或心脏移植急性或慢性排异反应；(e)皮肤中的炎性疾病、障碍或病况选自接触性皮炎，特应性皮炎，斑秃，多形红斑，疱疹样皮炎，硬皮病，白斑，超敏反应脉管炎，荨麻疹，大疱性类天疱疮，寻常性天疱疮，落叶状天疱疮，副肿瘤性天疱疮，后天性大疱性表皮松解，痤疮，瘢痕疙瘩，和皮肤的其它炎性或变应性病况；(f)血管/血液中的炎性疾病、障碍或病况选自Behcet疾病，脉管炎，脓毒症，肿瘤血管生成，增殖性血管病和再狭窄；(g)眼中的炎性疾病、障碍或病况选自结膜炎，巩膜炎，巩膜外层炎，全葡萄膜炎，脉络膜炎，脉络膜视网膜炎，视神经视网膜炎，葡萄膜炎，眼眶炎性病，和视神经炎；(h)中枢或周围神经系统中的炎性疾病、障碍或病况选自非病毒性和病毒性脑炎和脑膜炎，抑郁，神经性疼痛包括慢性痛，外伤性脑损伤包括卒中，帕金森病，脊髓炎，1型夏
‑
马
‑
图三氏病(包括CMT1A和CMT1B)，肌萎缩性侧索硬化(ALS)，克罗伊茨费尔特
‑
雅各布病，脱髓鞘多神经病和外周神经病；(i)自身免疫性疾病、障碍或病况选自狼疮包括皮肤和肾中，格
‑
巴二氏综合征，重症肌无力，乔本氏甲状腺炎，特发性紫癜，再生障碍性贫血，格雷夫斯病，和心肌炎；(k)繁殖系统中的炎性疾病、障碍或病况选自子宫内膜异位症，子宫纤维瘤，前列腺发育不良或生长，和宫颈发育不良；以及(l)骨和/或关节中的炎性疾病、障碍或病况选自幼年特发性关节炎，牛皮癣关节炎，牙周炎，和手、足、踝、膝、髋、肩、肘或脊柱关节炎和/或脱矿化。2.根据权利要求1的用途的化合物，其中化合物具有式(Ib)：
或其代谢物中的任一种或其药学上可接受的盐，其中R，R
’
和R”如权利要求1中所定义。3.根据权利要求1或2的用途的化合物，其中化合物具有式(Ib
’
)：或其代谢物中的任一种或其药学上可接受的盐，其中R，R
’
和R”如权利要求1中所定义。4.根据权利要求3的用途的式(Ib
’
)化合物或其代谢物中的任一种或其药学上可接受的盐，其中：R独立地代表卤素原子或选自下述的基团：(C1‑
C3)氟烷氧基，
‑
NR1R2基团，(C1‑
C4)烷氧基，
‑
O
‑
P(＝O)(OR3)(OR4)基团，(C1‑
C3)烷基，NO2基团，
‑
A
‑
(CH2)
m
‑
B
‑
NRaRb基团(式IIa)和
‑
(O
‑
CH2‑
CH2)
p
‑
O
‑
Ra基团(式IIIa)，n是1或2，R
...
【专利技术属性】
技术研发人员：P，
申请(专利权)人：居里研究所蒙彼利埃大学国家科研中心，
类型：发明
国别省市：
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