一种黄藤素及其类似物的合成方法及用途技术

本发明专利技术涉及化合物合成技术领域，特别是涉及一种黄藤素及其类似物的合成方法及用途。所述方法包括：1)将3,4

【技术实现步骤摘要】
一种黄藤素及其类似物的合成方法及用途


[0001]本专利技术涉及化合物合成
，特别是涉及一种黄藤素及其类似物的合成制备方法及用途。

技术介绍

[0002]黄藤素又名掌叶防己碱、巴马汀等，是从防己科植物黄藤的干燥藤茎提取精制而得，其有效成分为氯化巴马汀，结构式如下中化合物I。黄藤素具有广谱抑菌抗病毒作用，对衣原体、支原体、革兰氏阳性和阴性细菌都有较强的抑制作用；对柯氏表皮癣菌等12种真菌有不同程度抑制作用；具有明显增加白细胞吞噬细菌的多重药理作用，同时具有良好的增强机体免疫力和抗炎作用。黄藤素为我国自行研制的纯天然植物药，已于1977年被载入《中国药典》。
[0003][0004]黄藤素自临床应用以来，疗效和安全性得到广泛认可，因此市场对于黄藤的需求越来越大，而黄藤植物生长周期长，一般需要7年以上才能入药，入药时需连根拔起，对自然资源具有毁灭性的破坏，导致药材资源供应短缺。故此，研究人工合成黄藤素的研究，以此缓解因黄藤资源匮乏引起的对黄藤素药物市场的需求，并可以保护资源、有利于生态环境的发展。

技术实现思路

[0005]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种黄藤素及其类似物的合成方法及用途，用于解决现有技术中的问题。
[0006]为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术一方面提供一种由通式
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表示的黄藤素及其类似物的合成方法，其特征在于，所述方法包括：
[0007]1)缩合反应：将3,4
‑
二甲氧基苯乙胺与式Ⅰ化合物缩合，制备获得式Ⅱ化合物；
[0008][0009]其中，R1和R2各自独立地选自直链、或支链的C1～C3的烷基；
[0010]2)还原反应：将步骤1)制备获得的式Ⅱ化合物与还原剂反应，制备获得式Ⅲ化合物；
[0011][0012]其中，所述还原剂选自红铝和/或硼氢化钾；
[0013]3)环合反应：将步骤2)制备获得的式Ⅲ化合物、乙二醛环合剂、催化剂、析晶剂反应后，通过氨水游离，制备获得式Ⅳ化合物；
[0014][0015]其中，所述乙二醛环合剂选自乙二醛亚硫酸氢钠或40％的乙二醛水溶液，所述催化剂选自对甲苯磺酸和/或二水合氯化铜；
[0016]4)成盐反应：将步骤3)制备获得的式Ⅳ化合物与盐酸反应，制备获得式
Ⅴ
化合物；
[0017][0018]本专利技术另一方面提供一种黄藤素及其类似物，采用本专利技术前述的方法制备获得。
[0019]本专利技术另一方面提供如本专利技术所述的黄藤素及其类似物在抗纤维化药物中的用途。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0021]本专利技术的方法不使用乙醇，乙酸，降低了类似杂质乙氧基取代物的产生，提升了产品质量，前两步甲苯溶剂延续使用，减少废液，操作方便，并使用氨水降低了含铜量至极低，远低于1％。此外，并用大孔树脂对含铜反应母液进行了环保处理，进行环境保护。
附图说明
[0022]图1显示为实施例1中黄藤素(化合物
Ⅴ
a)的质谱图。
[0023]图2显示为实施例1中黄藤素(化合物
Ⅴ
a)的液相图谱。其中，图中黄藤素：API，药
根碱代号：IMP1，非洲防己碱代号：IMP2。
[0024]图3显示为实施例1中黄藤素(化合物
Ⅴ
a)的核磁氢谱图。
[0025]图4显示为实施例1中黄藤素(化合物
Ⅴ
a)的核磁碳谱图。
[0026]图5显示为实施例2中黄藤素类似物(化合物
Ⅴ
b)的质谱图。
[0027]图6显示为实施例2中黄藤素类似物(化合物
Ⅴ
b)的核磁氢谱图。
[0028]图7显示为实施例3中黄藤素类似物(化合物
Ⅴ
c)的质谱图。
[0029]图8显示为实施例3中黄藤素类似物(化合物
Ⅴ
c)的核磁氢谱图。
[0030]图9显示为实施例1中含铜量测试的标准曲线图。
具体实施方式
[0031]为了使本专利技术的专利技术目的、技术方案和有益技术效果更加清晰，以下结合实施例对本专利技术进行进一步详细说明，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容容易地了解本申请专利技术的其他优点及功效。
[0032]本专利技术专利技术人经过大量探索研究，发现了一种新的黄藤素及其类似物的合成制备方法，不使用乙醇，乙酸，降低了类似杂质乙氧基取代物的产生，前两步甲苯溶剂延续使用，减少废液，并用大孔树脂对含铜反应母液进行了环保处理，进行环境保护，使用氨水降低了含铜量至极低(小于1ppm)，远低于1％。在此基础上完成了本专利技术。
[0033]本专利技术提供一种黄藤素及其类似物的合成方法，包括：
[0034]1)缩合反应：将3,4
‑
二甲氧基苯乙胺与式Ⅰ化合物缩合，制备获得式Ⅱ化合物；
[0035][0036]其中，R1和R2各自独立地选自直链、或支链的C1～C3的烷基。优选的，R1和R2各自独立地优选选自甲基、乙基等。
[0037]2)还原反应：将步骤1)制备获得的式Ⅱ化合物与还原剂反应，制备获得式Ⅲ化合物；
[0038][0039]其中，所述还原剂选自红铝和/或硼氢化钾；
[0040]3)环合反应：将步骤2)制备获得的式Ⅲ化合物、乙二醛环合剂、催化剂、析晶剂反应后，通过氨水游离，制备获得式Ⅳ化合物；
[0041][0042]其中，所述乙二醛环合剂选自乙二醛亚硫酸氢钠和/或乙二醛水溶液，所述催化剂选自对甲苯磺酸和/或二水合氯化铜；
[0043]5)成盐反应：将步骤3)制备获得的式Ⅳ化合物与盐酸反应，制备获得式
Ⅴ
化合物；
[0044][0045]本专利技术所提供的制备方法中，所述步骤1)是将3,4
‑
二甲氧基苯乙胺与式Ⅰ化合物进行缩合反应，制备获得式Ⅱ化合物，其中，式Ⅱ化合物为席夫碱化合物。
[0046]步骤1)中，所述式Ⅰ化合物可以为2,3
‑
二甲氧基苯甲醛、或其乙基取代类似物。其中其乙基取代类似物例如可以是2
‑
乙氧基
‑3‑
甲氧基苯甲醛、2
‑
甲氧基
‑3‑
乙氧基苯甲醛等。所述式Ⅰ化合物的结构式为：
[0047][0048]在一些具体实施方式中，
[0049]当R1为CH3、R2为CH3时，式Ⅰ化合物为2,3
‑
二甲氧基苯甲醛。
[0050]当R1为CH2CH3、R2为CH3时，式Ⅰ化合物为2
‑
乙氧基
‑3‑
甲氧基苯甲醛。
[0051]或当R1为CH3、R2为CH2CH3时，式Ⅰ化合物为2
‑
甲氧基
‑3‑
乙氧基苯甲醛。
[0052]步骤1)中，3,4
‑
二甲氧基苯乙胺和式Ⅰ本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种由通式
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表示的黄藤素及其类似物的合成方法，其特征在于，所述方法包括：1)缩合反应：将3,4
‑
二甲氧基苯乙胺与式Ⅰ化合物缩合，制备获得式Ⅱ化合物；其中，R1和R2各自独立地选自直链、或支链的C1～C3的烷基；2)还原反应：将步骤1)制备获得的式Ⅱ化合物与还原剂反应，制备获得式Ⅲ化合物；其中，所述还原剂选自红铝和/或硼氢化钾；3)环合反应：将步骤2)制备获得的式Ⅲ化合物、乙二醛环合剂、催化剂、析晶剂反应后，通过氨水游离，制备获得式Ⅳ化合物；其中，所述乙二醛环合剂选自乙二醛亚硫酸氢钠和/或乙二醛水溶液，所述催化剂选自对甲苯磺酸和/或二水合氯化铜；4)成盐反应：将步骤3)制备获得的式Ⅳ化合物与盐酸反应，制备获得式
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化合物；2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中，所述R1和R2各自独立地选自甲基、乙基。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中，还包括如下特征的任一项或多项：A1)步骤1)中，所述3,4
‑
二甲氧基苯乙胺和所述式Ⅰ化合物的摩尔比为1：(0.9～1.2)；A2)步骤1)中，还包括反应溶剂，所述反应溶剂为有机溶剂，优选的，所述有机溶剂选自甲苯；A3)步骤1)中，反应温度为10℃～30℃；A4)步骤1)中，反应时间为1h～1.5h。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2)中，还包括如下特征的任一项或多项：B1)步骤2)中，所述式Ⅱ化合物与所述还原...

【专利技术属性】
技术研发人员：康立涛，李倩，杨世琼，
申请(专利权)人：上海北卡医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：