一种泼尼松龙的精制方法技术

本发明专利技术公开了一种泼尼松龙的精制方法，包括以下步骤：(1)缩合

【技术实现步骤摘要】
一种泼尼松龙的精制方法


[0001]本专利技术属于化学医药领域，特别涉及一种泼尼松龙的精制方法。

技术介绍

[0002]泼尼松龙的化学名称为：11β，17α,21
‑
三羟基孕甾
‑
1，4
‑
二烯
‑
3,20
‑
二酮，是肾上腺皮质激素类药。有抗炎及免疫抑制、抗毒、抗休克作用。
[0003]在泼尼松龙生产时，因为合成工艺以及合成条件控制的不同，导致目前各个厂家生产的泼尼松龙杂质多种多样，含量各不相同，同时，收率低。因此，提供一种收率高，杂质含量少的泼尼松龙的精制方法是十分重要的。

技术实现思路

[0004]针对上述问题，本专利技术的目的在于：提供一种泼尼松龙的精制方法。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0006]一种泼尼松龙的精制方法，包括以下步骤：
[0007](1)缩合
‑
还原反应：以醋酸泼尼松和氨基脲为原料发生缩合反应，得到缩合物，在缩合物中加入还原剂发生还原反应得到还原物；
[0008](2)水解反应：在还原物中加入盐酸和亚硝酸钠，发生水解反应得到水解物；
[0009](3)精制反应：将水解物进行两次精制反应得到泼尼松龙精品。
[0010]优选地，步骤(1)具体包括如下过程：
[0011]将工业甲醇打入反应罐中，搅拌状态下投入盐酸氨基脲和氢氧化钠，升温至50～55℃下溶解；
[0012]向反应罐内投入醋酸泼尼松，于50～55℃反应2.5小时
±
10分钟；再次投入醋酸泼尼松，于50～55℃反应4小时
±
10分钟；降温至45
±
2℃继续反应7小时
±
10分钟，再降温到25
±
2℃，反应5～10分钟，加入氢氧化钾溶液，搅拌5～10分钟后，向反应罐中加入水，调节罐内温度至25
±
2℃；
[0013]搅拌状态下向反应罐中加入硼氢化钾，于25
±
2℃反应30分钟
±
5分钟；再加入硼氢化钾，于23～26℃反应6.5小时
±
10分钟，用冰乙酸水溶液中和调节pH值为6.0～6.5；
[0014]控制罐内温度不高于65℃，真空度不高于
‑
0.06MPa，进行真空浓缩；
[0015]向浓缩后的产物中加入水稀释后，降温至5～10℃，用氢氧化钾溶液调节pH值为7.5～8.0，搅拌均匀后出料；
[0016]将料放入离心机离心后得还原物备用。
[0017]优选地，步骤(1)具体包括如下过程：
[0018]将1134.00份工业甲醇打入反应罐中，搅拌状态下投入56.40份盐酸氨基脲和15.80份氢氧化钠，于50～55℃溶解；
[0019]向反应罐内投入31.500份醋酸泼尼松，于50～55℃反应2.5小时
±
10分钟；再次投入31.500份醋酸泼尼松，于50～55℃反应4小时
±
10分钟；降温至45
±
2℃继续反应7小时
±
10分钟，再降温到25
±
2℃，反应5～10分钟，加入氢氧化钾溶液，搅拌5～10分钟后，向反应罐中加入260.00份水，调节罐内温度至25
±
2℃；
[0020]搅拌状态下向反应罐中加入1.80份硼氢化钾，于25
±
2℃反应30分钟
±
5分钟；再加入12.20份硼氢化钾，于23～26℃保温反应6.5小时
±
10分钟，用冰乙酸水溶液中和调节pH值为6.0～6.5；
[0021]控制罐内温度不高于65℃，真空度不高于
‑
0.06MPa，进行真空浓缩；
[0022]向浓缩后的产物中加入800.0份的水稀释后，降温至5～10℃，用氢氧化钾溶液调节pH值为7.5～8.0，搅拌均匀后出料；
[0023]将出料后的产物放入离心机离心后得还原物备用；
[0024]其中，以上份数均为重量份。
[0025]优选地，步骤(2)具体包括如下过程：
[0026]将水加到水解罐内，抽入盐酸，调节温度至20～25℃，搅拌后，投入还原物，搅拌溶解；
[0027]真空状态下，将亚硝酸钠溶液匀速滴加入水解罐，滴加结束后于25～30℃保温反应8小时
±
10分钟；
[0028]保温反应结束后，罐内降温至0～5℃，出料；
[0029]将出料后的产物放入离心机离心后得水解物备用。
[0030]优选地，步骤(2)具体包括如下过程：
[0031]将787.6份水加到水解罐内，抽入140.000份盐酸，调节温度至20～25℃，搅拌8～15分钟后，投入还原物，搅拌溶解1小时
±
10分钟；
[0032]真空且搅拌状态下，将亚硝酸钠溶液匀速滴加入水解罐，滴加结束后于25～30℃保温反应8小时
±
10分钟；
[0033]保温反应结束后，罐内降温至0～5℃，出料；
[0034]将出料后的产物放入离心机离心后得水解物备用；
[0035]其中，以上份数均为重量份。
[0036]优选地，步骤(2)中所述的亚硝酸钠溶液滴加速度为35～36kg/h；所述的亚硝酸钠溶液滴加过程分为两个阶段，第一阶段为滴加时间在0～10h内，水解罐内料液温度为20～25℃；第二阶段为滴加时间为10h后，水解罐内料液温度为25～30℃。
[0037]优选地，所述的步骤(3)包括一次精制反应和二次精制反应；
[0038]所述的一次精制反应具体包括如下过程：
[0039]将工业甲醇及二氯甲烷抽入反应罐中，搅拌后投入水解物，升温至35～37℃，回流至溶清后，降温至25～28℃；
[0040]在搅拌状态下，向反应罐内滴加盐酸；盐酸滴加结束后，向反应罐内滴加亚硝酸钠，亚硝酸钠滴加结束后于25～30℃保温反应6小时
±
10分钟；
[0041]罐内降温至0～5℃，再搅拌1小时
±
10分钟后出料；
[0042]将出料后的产物放入离心机离心后得备用泼尼松龙一精物；
[0043]所述的二次精制反应具体包括如下过程：
[0044]将二氯甲烷及甲醇抽入脱色罐中，搅拌均匀后加入纯化水，投入泼尼松龙一精物，升温至罐内温度35～37℃溶解至溶清；溶清后降温至20～25℃，加入活性炭，于35～37℃回
流脱色1小时
±
10分钟；
[0045]回流脱色后的料液过滤后，加入甲醇、二氯甲烷和纯化水，搅拌后将料液过滤至结晶罐中，升温至35～37℃溶解至溶清；
[0046]溶清后罐内降温至0～8℃，开始向罐中滴加纯化水，滴完后罐内保温0～8℃搅本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种泼尼松龙的精制方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)缩合
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还原反应：以醋酸泼尼松和氨基脲为原料发生缩合反应，得到缩合物，在缩合物中加入还原剂发生还原反应得到还原物；(2)水解反应：在还原物中加入盐酸和亚硝酸钠，发生水解反应得到水解物；(3)精制反应：将水解物进行两次精制反应得到泼尼松龙精品。2.根据权利要求1所述的泼尼松龙的精制方法，其特征在于：步骤(1)具体包括如下过程：将工业甲醇打入反应罐中，搅拌状态下投入盐酸氨基脲和氢氧化钠，升温至50～55℃下溶解；向反应罐内投入醋酸泼尼松，于50～55℃反应2.5小时
±
10分钟；再次投入醋酸泼尼松，于50～55℃反应4小时
±
10分钟；降温至45
±
2℃继续反应7小时
±
10分钟，再降温到25
±
2℃，反应5～10分钟，加入氢氧化钾溶液，搅拌5～10分钟后，向反应罐中加入水，调节罐内温度至25
±
2℃；搅拌状态下向反应罐中加入硼氢化钾，于25
±
2℃反应30分钟
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5分钟；再加入硼氢化钾，于23～26℃反应6.5小时
±
10分钟，用冰乙酸水溶液中和调节pH值为6.0～6.5；控制罐内温度不高于65℃，真空度不高于
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0.06MPa，进行真空浓缩；向浓缩后的产物中加入水稀释后，降温至5～10℃，用氢氧化钾溶液调节pH值为7.5～8.0，搅拌均匀后出料；将料放入离心机离心后得还原物备用。3.根据权利要求1或2所述的泼尼松龙的精制方法，其特征在于：步骤(1)具体包括如下过程：将1134.00份工业甲醇打入反应罐中，搅拌状态下投入56.40份盐酸氨基脲和15.80份氢氧化钠，于50～55℃溶解；向反应罐内投入31.500份醋酸泼尼松，于50～55℃反应2.5小时
±
10分钟；再次投入31.500份醋酸泼尼松，于50～55℃反应4小时
±
10分钟；降温至45
±
2℃继续反应7小时
±
10分钟，再降温到25
±
2℃，反应5～10分钟，加入氢氧化钾溶液，搅拌5～10分钟后，向反应罐中加入260.00份水，调节罐内温度至25
±
2℃；搅拌状态下向反应罐中加入1.80份硼氢化钾，于25
±
2℃反应30分钟
±
5分钟；再加入12.20份硼氢化钾，于23～26℃保温反应6.5小时
±
10分钟，用冰乙酸水溶液中和调节pH值为6.0～6.5；控制罐内温度不高于65℃，真空度不高于
‑
0.06MPa，进行真空浓缩；向浓缩后的产物中加入800.0份的水稀释后，降温至5～10℃，用氢氧化钾溶液调节pH值为7.5～8.0，搅拌均匀后出料；将出料后的产物放入离心机离心后得还原物备用；其中，以上份数均为重量份。4.根据权利要求1所述的泼尼松龙的精制方法，其特征在于：步骤(2)具体包括如下过程：将水加到水解罐内，抽入盐酸，调节温度至20～25...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾云才，谭志云，王钱钢，杨宗禄，
申请(专利权)人：丽江映华生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：