本发明专利技术涉及lncRNA及其在免疫调控及免疫相关疾病诊治中的应用。具体而言，本发明专利技术涉及lncRNA AK131315或其表达产物或其促进剂在制备促进对象免疫应答的产品中的应用，其抑制剂在制备抑制对象免疫应答的产品中的应用，以及相应的产品。还提供了lncRNA AK131315或其表达产物在药物筛选和/或治疗方案选择中的应用。本发明专利技术的AK131315可有效用于临床病毒感染性疾病和自身免疫性疾病治疗方案的选择和临床预后评估，以及用于个性化治疗和靶向治疗，具有较好的临床应用前景。具有较好的临床应用前景。
【技术实现步骤摘要】
lncRNA及其在免疫调控及免疫相关疾病诊治中的应用
[0001]本专利技术属于生物技术和医学领域。具体而言，本专利技术涉及一种新型长链非编码RNA(Long NonCoding RNA，lncRNA)——AK131315，其具体序列和相关产品，及其在免疫调控及免疫相关疾病诊治(例如促进抗病毒天然免疫应答和调控自身免疫性疾病)中的用途和应用方法。
技术介绍
[0002]天然免疫应答，尤其是I型干扰素(Interferon，IFN)免疫应答，在病毒感染性疾病以及自身免疫性疾病和癌症中均扮演不可或缺的角色。尤其是在病毒感染中，I型IFN作为广谱的抗病毒因子，是抗病毒免疫应答的第一道防线。由此，I型IFN的调控机制具有重要的研究价值和科学意义。
[0003]干扰素调节因子3(Interferon Regulating Factor 3，IRF3)组成性表达于大多数细胞类型，保证了不同细胞类型被病毒入侵后，可及时启动I型IFN应激表达，保护宿主抵抗病原体感染[1]。
[0004]据研究报道，在TANK结合激酶
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1(TANK
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binding kinase
‑
1，TBK1)活化IRF3的过程中，MAVS、STING和TRIF等接头蛋白发挥了重要的脚手架作用，直接结合IRF3蛋白，与同样结合于接头蛋白的TBK1接近，为IRF3的激活提供结构基础[2
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3]；IRF3形成二聚体后在CREB结合蛋白(CREB Binding Protein，GREBBP)辅助下转运至细胞核内启动I型干扰素基因转录[4]。
[0005]IRF3作为天然免疫应答中关键的转录因子，如果发生异常失活或活化，将导致严重的免疫系统紊乱，引起慢性病毒感染、自身免疫性疾病、淋巴系统疾病等等[5
‑
10]。因此，转录因子IRF3的调控机制具有极高的临床研究价值，其调控物可能具有极高的临床应用价值。
[0006]长非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)是长度大于200bp的非编码RNA。哺乳动物基因组可转录多种lncRNA。因此类RNA具有非常重要的调控功能，且几乎参与到了各种生物学过程和通路，与各种疾病的发生发展紧密关联，从而成为过去几年和将来的研究热点和重点。
[0007]对于人类基因组来说，产生的lncRNA数量比编码RNA的数量要多得多。目前除了少数lncRNA的功能比较明确外，大部分lncRNA的功能都还未知。虽然已报道某些lncRNA在某些过程和疾病中起到重要作用，但关于lncRNA与免疫系统之间的研究尚不深入。
[0008]综上，尽管已经报道了许多IRF3相互作用蛋白，但是IRF3的抑制性蛋白和RNA结合仍亟需探究。寻找到结合IRF3并调控I型干扰素表达的lncRNA对于临床治疗病毒感染性疾病和自身免疫性疾病具有一定的应用价值。
技术实现思路
[0009]本专利技术正是提供了一种新型lncRNA——AK131315在免疫调节和临床免疫相关疾
病诊治中的应用。
[0010]在本专利技术中涉及新型lncRNA AK131315及其表达产物或前体，所述AK131315可包括如下序列：
[0011](a)SEQ ID NO:1所示的序列；
[0012](b)在严格条件下与(a)限定的序列杂交的序列；
[0013](c)与(a)或(b)中序列具有90％以上序列相同性的序列；和
[0014](d)(a)或(b)中序列在非人哺乳动物中的同源序列。
[0015]在本专利技术的一些方面中，提供了lnc RNA AK131315或其表达产物、或其促进剂在制备促进对象免疫应答的产品中的应用。
[0016]在一些实施方式中，所述产品提高I型干扰素(例如IFN
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α与IFN
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β)水平或活性，和/或活化I型干扰素信号传递途径中的信号传导或效应基因或蛋白(例如MAVS、STING、TBK、IKK)的水平或活性。
[0017]在一些实施方式中，所述产品用于治疗感染性疾病和/或其症状，例如细菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生虫感染、化学毒素引起的感染、物理因素引起的感染及其引起的各种症状和并发症，以及感染导致的慢性炎症性疾病。
[0018]在一些实施方式中，所述对象是哺乳动物，例如人、非人灵长类动物、大鼠、小鼠、猫、犬、猪、马、牛或羊。
[0019]在本专利技术的一些方面中，提供了针对lnc RNA AK131315或其表达产物的抑制剂在制备抑制对象免疫应答的产品中的应用。
[0020]在一些实施方式中，抑制剂包括针对AK131315或其表达产物的抗体、siRNA、miRNA、反义寡核苷酸、拮抗剂、阻断剂。
[0021]在一些实施方式中，所述产品用于治疗免疫过激或I型干扰素过高相关的疾病和/或其征状，例如自身免疫性疾病、抑制物排斥、过敏性疾病，例如选自下组的自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、系统性血管炎、多发性硬化、溃疡性结肠炎、炎性肠病。
[0022]在一些实施方式中，所述对象是哺乳动物，例如人、非人灵长类动物、大鼠、小鼠、猫、犬、猪、马、牛或羊。
[0023]在本专利技术的一些方面中，提供了一种药物组合物，其包含：
[0024](A)lnc RNA AK131315或其表达产物或其促进剂；或者lnc RNA AK131315或其表达产物的抑制剂；
[0025](B)药学上可接受的载剂。
[0026]在一些实施方式中，所述产品包含lnc RNA AK131315或其表达产物或其促进剂。所述产品用于治疗感染性疾病和/或其症状，例如细菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生虫感染、化学毒素引起的感染、物理因素引起的感染及其引起的各种症状和并发症，以及感染导致的慢性炎症性疾病。
[0027]在一些实施方式中，所述产品包含lnc RNA AK131315或其表达产物的抑制剂。所述产品用于治疗免疫过激或I型干扰素过高相关的疾病和/或其征状，例如自身免疫性疾病、抑制物排斥、过敏性疾病，例如选自下组的自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、系统性血管炎、多发性硬化、溃疡性结肠炎、炎性肠病。
[0028]在本专利技术的一些方面中，提供了检测样品中lnc RNA AK131315或其表达产物的水平的物质在制备用于药物筛选和/或治疗方案选择的产品(例如检测试剂盒)中的应用。
[0029]在一些实施方式中，所述药物和/或治疗方案针对感染性疾病和/或其症状，例如细菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生虫感染、化学毒素引起的感染、物理因素引起的感染及其引起的各种症状和并发症，以及感染导致的慢性炎症性疾病。
[0030]在一些实施方式中，所述药物和/或治疗方案针对免疫过激或I型干扰素过高相关的疾病和/或其征状，例如自身免疫性疾病、抑制物排斥、过敏性疾病，例如选自下组的自身免疫性疾本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.具有选自下组序列的长链非编码RNA或其表达产物、或其促进剂在制备促进对象免疫应答的产品中的应用：(a)SEQ ID NO:1所示的序列；(b)在严格条件下与(a)限定的序列杂交的序列；(c)与(a)或(b)中序列具有90％以上序列相同性的序列；和(d)(a)或(b)中序列在非人哺乳动物中的同源序列。2.如权利要求1所述的应用，其中，所述产品提高I型干扰素(例如IFN
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α与IFN
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β)水平或活性，和/或活化I型干扰素信号传递途径中的信号传导或效应基因或蛋白(例如MAVS、STING、TBK、IKK)的水平或活性。3.如权利要求1所述的应用，其中，所述产品用于治疗感染性疾病和/或其症状，例如细菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生虫感染、化学毒素引起的感染、物理因素引起的感染及其引起的各种症状和并发症，以及感染导致的慢性炎症性疾病。4.针对具有选自下组序列的长链非编码RNA或其表达产物的抑制剂在制备抑制对象免疫应答的产品中的应用：(a)SEQ ID NO:1所示的序列；(b)在严格条件下与(a)限定的序列杂交的序列；(c)与(a)或(b)中序列具有90％以上序列相同性的序列；和(d)(a)或(b)中序列在非人哺乳动物中的同源序列。5.如权利要求4所述的应用，其中，所述抑制剂包括抗体、siRNA、miRNA、反义寡核苷酸、拮抗剂、阻断剂。6.如权利要求4所述的应用，其中，所述产品用于治疗免疫过激或I型干扰素过高相关的疾病和/或其征状，例如自身免疫性疾病、抑制物排斥、过敏性疾病，例如选自下组的自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、系统性血管炎、多发性硬化、溃疡性结肠炎、炎性肠病。7.如权利要求1或4所述的应用，其中，所述对象是哺乳动物，例如人、非人灵长类动物、大鼠、小鼠、猫、犬、猪、马、牛或羊。8.一种药物组合物，其包含：(A)具有选自下组序列的长链非编码R...
【专利技术属性】
技术研发人员：王品，徐俊芳，李泽萌，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：
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