氘代低碳胺的制备方法及制备装置制造方法及图纸

本发明专利技术提供一种氘代低碳胺的制备方法及制备装置，其中，制备方法包括：步骤S1，提供氘代低碳胺的无机酸盐溶液；步骤S2，使所述氘代低碳胺的无机酸盐溶液与固体碱发生反应，得到所述氘代低碳胺。根据本发明专利技术实施例的制备方法，所获得的游离氘代低碳胺纯度高，且流程简单、生产效率高、通用性好，特别适合微量、半微量的游离氘代低碳胺的制备。量的游离氘代低碳胺的制备。量的游离氘代低碳胺的制备。

【技术实现步骤摘要】
氘代低碳胺的制备方法及制备装置


[0001]本专利技术涉及化学药物中间体的制备
，具体涉及一种氘代低碳胺的制备方法及制备装置。

技术介绍

[0002]氘(deuterium,D)取代药物分子中的某些H原子，得到的氘代药物，能够在不影响药物原有生物活性的基础上，将药物的相关代谢位点封闭，从而减少有毒代谢物的生成，延长药物半衰期，降低单次给药量(Pirali T,Serafini M,Cargnin S,Genazzani A A.Applications of deuterium in medicinal chemistry[J].Journal of Medicinal Chemistry,2019,62(11):5276
‑
5297.)。氘代药物研发目标明确、周期短、效率高、成本低，已成为新药研发的热点之一(Dewitt S H,Maryanoff B E.Deutemled drug molecules:focus on FDA
‑
approved deutetrabenazine[J].Biochemistry,2018,57(5):472
‑
473.)。
[0003]低碳胺基是药物分子中常见的取代基团，也是某些药物分子中关键的代谢位点。采用氘代低碳胺替换原药分子结构中的低碳胺基团是氘代药物研发的可行方案。氘代低碳胺已成为氘代药物研发过程中的重要中间体。
[0004]置换胺化是向药物分子中引入低碳胺基的重要方法。游离胺与胺盐均可作为置换胺化试剂使用，但两者的亲核取代活性差距大，使用方法也有所不同。游离胺在使用中，浓度大，活性高，反应速度快，产物选择性好(Smith G,Zhao Y,Leytona J,Shanb B,Nguyena Q
‑
de,Perumala M,Turtonc D,E,Luthrab S K,Robinsb E G,Aboagye E O.Radiosynthesis and pre
‑
clinical evaluation of[
18
F]fluoro
‑
[1,2
‑2H4]choline[J].Nuclear Medicine and Biology,2011,38,39
‑
51.)；而胺盐在使用中，由于需游离，导致液相浓度低，反应速度慢，需大大过量方能获得较高的产率(Costa B R de,Radesca L,Paolo L D,Bowen W D.Synthesis,Characterization,and Biological Evaluation of a Novel Class of N
‑
(Arylethy1)
‑
N
‑
alkyl
‑2‑
(1
‑
pyrrolidinyl)ethylamines:StructuralRequirements and Binding Affinity at the σ Receptor[J].Journal of Medicinal Chemistry,1992,35:38
‑
47.)。
[0005]在置换胺化反应中，相对于胺盐，游离胺具有用量少、反应快、产品选择性高等显著优点，是更适宜的胺化试剂。
[0006]然而，游离氘代低碳胺常温下为气态，必须存储于压力罐中，方可运输、使用。在使用中，存在安全性低、难于定量等问题。另外，氘代低碳胺类化合物为易燃气体，属管制化学品，且国内没有供应商，购买难度大。
[0007]目前，商业获得的氘代低碳胺类化合物通常为其盐酸或硫酸等无机酸盐，且价格昂贵，若直接作为胺化试剂使用，用量大，转化率低，且回收困难，成本高昂。
[0008]因此，亟需一种高能够高效地制备游离的氘代低碳胺的方法，以促进含氘代低碳胺基结构的氘代药物的研发工作。

技术实现思路

[0009]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种能够高效地制备游离的氘代低碳胺的制备方法。
[0010]本专利技术的目的还在于提供一种能够高效地制备游离的氘代低碳胺的制备装置。
[0011]为解决上述技术问题，本专利技术采用以下技术方案：
[0012]根据本专利技术第一方面实施例的氘代低碳胺的制备方法，包括：
[0013]步骤S1，提供氘代低碳胺的无机酸盐溶液；
[0014]步骤S2，使所述氘代低碳胺的无机酸盐溶液与固体碱发生反应，得到所述氘代低碳胺。
[0015]进一步地，所述氘代低碳胺包括甲基
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d3‑
胺，二甲基
‑
d6‑
胺，N
‑
甲基
‑
N
‑
甲基
‑
d3‑
胺，乙基
‑
d5‑
胺，二乙基
‑
d
10
‑
胺，N
‑
乙基
‑
N
‑
乙基
‑
d5‑
胺中的任一种或多种。
[0016]进一步地，所述氘代低碳胺的无机酸盐溶液为所述氘代低碳胺的可溶性盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐的水溶液。
[0017]进一步地，所述固体碱为片状NaOH，片状KOH，粒状NaOH，粒状KOH，CaO颗粒中的一种或多种。
[0018]进一步地，该制备方法还包括：
[0019]步骤S3，对所述氘代低碳胺进行干燥，得到干燥的所述氘代低碳胺。
[0020]进一步地，该制备方法还包括：
[0021]步骤S4，将干燥的所述氘代低碳胺进行冷却、液化，得到液态的所述氘代低碳胺。
[0022]根据本专利技术第二方面实施例的制备装置，包括：
[0023]三口瓶，所述三口瓶内用于容纳作为反应原料之一的固体碱；
[0024]恒压滴液漏斗，所述恒压滴液漏斗插入所述三口瓶的一个瓶口，用于向所述三口瓶内滴加所述氘代低碳胺的无机酸盐溶液；
[0025]气源导管，所述气源导管插入所述三口瓶的另一个瓶口，用于向所述三口瓶内通入载气；
[0026]第一气体收集管，所述气体收集管的一端插入所述三口瓶的又一个瓶口，用于收集由所述载气运载的所述氘代低碳胺。
[0027]进一步地，该制备装置还包括：
[0028]气体干燥器，所述气体干燥器内用于容纳干燥剂，所述气体收集管的另一端插入所述气体干燥器中的所述干燥剂内；
[0029]第二气体收集管，所述第二气体收集管的一端连通所述气体干燥器，以收集来自所述气体干燥器的干燥的所述氘代低碳胺。
[0030]进一步地，该制备装置还包括：
[0031]两口收集瓶，所述第二气体收集管的另一端插入所述两口收集瓶的一瓶口；
[0032]冷凝器，所述冷凝器的底端插入所述两口收集瓶的另一瓶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氘代低碳胺的制备方法，其特征在于，包括：步骤S1，提供氘代低碳胺的无机酸盐溶液；步骤S2，使所述氘代低碳胺的无机酸盐溶液与固体碱发生反应，得到所述氘代低碳胺。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氘代低碳胺包括甲基
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d3‑
胺，二甲基
‑
d6‑
胺，N
‑
甲基
‑
N
‑
甲基
‑
d3‑
胺，乙基
‑
d5‑
胺，二乙基
‑
d
10
‑
胺，N
‑
乙基
‑
N
‑
乙基
‑
d5‑
胺中的任一种或多种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氘代低碳胺的无机酸盐溶液为所述氘代低碳胺的可溶性盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐的水溶液。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述固体碱为片状NaOH，片状KOH，粒状NaOH，粒状KOH，CaO颗粒中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还包括：步骤S3，对所述氘代低碳胺进行干燥，得到干燥的所述氘代低碳胺。6...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆雪根，李宏林，
申请(专利权)人：安徽昊帆生物有限公司，
类型：发明
国别省市：