包含富马酸福莫特罗吸入溶液的药物组件及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种包含富马酸福莫特罗吸入溶液的药物组件及其用途，该药物组件包括：（a）富马酸福莫特罗吸入溶液；和（b）与所述富马酸福莫特罗吸入溶液配合使用的振动筛雾化器；所述振动筛雾化器的雾化功率以阶梯式递减方式由10瓦递减至0瓦，所述富马酸福莫特罗吸入溶液的雾滴粒径为：D

【技术实现步骤摘要】
包含富马酸福莫特罗吸入溶液的药物组件及其用途


[0001]本专利技术涉及医疗
，具体而言，涉及一种包含富马酸福莫特罗吸入溶液的药物组件及其用途。

技术介绍

[0002]慢性阻塞性肺疾病（COPD，简称慢阻肺）是一种严重危害人类健康的常见病、多发病，严重影响患者的生命质量，病死率较高，并给患者及其家庭带来沉重的经济负担。慢阻肺的雾化吸入治疗，因其特殊的患病人群、特殊的给药方式或装置，导致其临床试验难度较大。研究显示，符合慢阻肺随机对照人群只占总筛选人群的7.2%；而正确使用吸入装置及操作方法对于发挥疗效至关重要。
[0003]福莫特罗是由肾上腺素衍生的N
‑
酰苯胺，是一个选择性β2
‑
肾上腺素能受体激动剂，通过使肾上腺素受体激动来扩张支气管，还可以抑制肥大细胞释放组胺，降低气道的高反应性。其作用持续时间长，在吸入后，仅1～3分钟疗效即开始显现，其支气管扩张的效果可明显持续12小时之久。此外，福莫特罗对呼吸道选择性高，还具有抗变态反应作用及肺水肿抑制作用，对支气管哮喘等慢性阻塞性肺疾病的治疗有效性有显著提高。
[0004]吸入制剂的药物活性成分要到达患部并发挥疗效，其关键取决于喷雾粒子直径的大小。而喷雾粒子的大小由制剂处方和雾化器的参数共同决定。
[0005]中国专利申请CN101548943A公开了福莫特罗吸入溶液通过空气压缩雾化器进行给药，雾化装置通过管路连接一压缩器，该压缩器将受压空气或氧气高速喷出经过液体药物，将液态福莫特罗制剂转化成气溶胶后给患者给药，患者通过面罩、吸嘴之类的口具将形成的雾状物吸入肺中。利用该雾化器进行给药时，存在雾滴粒径分布较广、几何标准差范围较大、体积较大不便携带、噪音较大、耗能较高、残留药液体积大、治疗时间延长、顺应性降低等缺陷。
[0006]因此，开发一种适用于福莫特罗雾化吸入溶液的组合产品成为亟需。

技术实现思路

[0007]为了克服现有技术的不足，本专利技术提供一种包含富马酸福莫特罗吸入溶液的药物组件及其用途。通过将富马酸福莫特罗吸入溶液和振动筛雾化器配合使用，达到了药液的残留体积小，雾化时间短，雾化过程无显著升温，给药体积小，雾化效率高等效果，从而可以更有效地治疗慢性阻塞性肺疾病。
[0008]为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：一方面，本专利技术提供包含富马酸福莫特罗吸入溶液的药物组件在制备用于治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的用途，其中，所述包含富马酸福莫特罗吸入溶液的药物组件包括：（a）富马酸福莫特罗吸入溶液；和（b）与所述富马酸福莫特罗吸入溶液配合使用的振动筛雾化器；
所述振动筛雾化器的雾化功率以阶梯式递减方式由10瓦递减至0瓦，所述富马酸福莫特罗吸入溶液的雾滴粒径为：D
10
为0.5μm~1.5μm，D
50
为2.5μm~4.5μm，D
90
为6.0μm~12.0μm。
[0009]优选地，富马酸福莫特罗吸入溶液中空气动力学粒径小于5.39μm的粒子占所述富马酸福莫特罗吸入溶液的质量百分比不小于30%。
[0010]优选地，所述振动筛雾化器的雾化功率如下：第0
‑
1分钟为10
‑
8瓦；第1
‑
2分钟为8
‑
7瓦；第2
‑
9分钟为7
‑
0瓦。
[0011]优选地，所述富马酸福莫特罗吸入溶液的雾滴粒径为：D
10
为0.8μm~1.2μm，D
50
为2.5μm~3.2μm，D
90
为7.0μm~9.0μm。
[0012]优选地，所述振动筛雾化器的金属网片的中心区域具有1000
‑
1400个微孔。
[0013]优选地，所述微孔的直径为3.2
‑
4.0μm的微孔数量占总微孔数量的比例不少于80%。
[0014]优选地，所述振动筛雾化器中微孔的断面呈阶梯状分布，锥度为30
‑
50度。
[0015]优选地，所述振动筛雾化器的振动频率为110
‑
160KHz。
[0016]优选地，所述振动筛雾化器的雾化速率为0.13~0.22ml/min，进一步地，所述振动筛雾化器的雾化速率为0.13~0.16ml/min。
[0017]优选地，所述振动筛雾化器的电流为1A，
±
2%；电压为5V，
±
2%。
[0018]优选地，所述富马酸福莫特罗吸入溶液中，福莫特罗的含量为0.0005％～0.002％(w/v)，氯化钠的含量为0.7%~0.9%，pH值为4.0
‑
6.0。
[0019]另一方面，本专利技术提供一种包含富马酸福莫特罗吸入溶液的药物组件，所述药物组件包括：（a）富马酸福莫特罗吸入溶液；和（b）与所述富马酸福莫特罗吸入溶液配合使用的振动筛雾化器；所述振动筛雾化器的雾化功率以阶梯式递减方式由10瓦递减至0瓦，所述富马酸福莫特罗吸入溶液的雾滴粒径为：D
10
为0.5μm~1.5μm，D
50
为2.5μm~4.5μm，D
90
为6.0μm~12.0μm。
[0020]优选地，富马酸福莫特罗吸入溶液中空气动力学粒径小于5.39μm的粒子占所述富马酸福莫特罗吸入溶液的质量百分比不小于30%。
[0021]优选地，所述振动筛雾化器的雾化功率如下：第0
‑
1分钟为10
‑
8瓦；第1
‑
2分钟为8
‑
7瓦；第2
‑
9分钟为7
‑
0瓦。
[0022]优选地，所述富马酸福莫特罗吸入溶液的雾滴粒径为：D
10
为0.8μm~1.2μm，D
50
为2.5μm~3.2μm，D
90
为7.0μm~9.0μm。
[0023]对于吸入制剂而言，临床功效取决于药物渗透到呼吸道的能力。为了渗透到周围区域，要求药物的粒径在某一特定范围内。除了考虑治疗目的之外，还需要考虑药物的副作用，在这方面，药物颗粒的大小也是重要的影响因素。一般而言，沉积在上呼吸道中的较大颗粒可以通过粘膜纤毛的清除从肺部快速除去，同时药物可能被全身性吸收，从而导致潜在的副作用。药物颗粒太小也可能发生同样的问题，例如由于药物渗透到肺部的深处，可能产生较高的全身性接触，这样也提高了药物不希望的全身性影响。因此，控制吸入制剂在发挥疗效时的药物的颗粒大小是最为关键的因素之一。本专利技术将富马酸福莫特罗吸入溶液的
雾滴粒径控制为：D
10
为0.5μm~1.5μm，D
50
为2.5μm~4.5μm，D
90
为6.0μm~12.0μm，优选为D
10
为0.8μm~1.2μm本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.包含富马酸福莫特罗吸入溶液的药物组件在制备用于治疗慢性阻塞性肺疾病的药物中的用途，其中，所述包含富马酸福莫特罗吸入溶液的药物组件包括：（a）富马酸福莫特罗吸入溶液；和（b）与所述富马酸福莫特罗吸入溶液配合使用的振动筛雾化器；所述振动筛雾化器的雾化功率以阶梯式递减方式由10瓦递减至0瓦，所述富马酸福莫特罗吸入溶液的雾滴粒径为：D
10
为0.5μm~1.5μm，D
50
为2.5μm~4.5μm，D
90
为6.0μm~12.0μm。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述振动筛雾化器的雾化功率如下：第0
‑
1分钟为10
‑
8瓦；第1
‑
2分钟为8
‑
7瓦；第2
‑
9分钟为7
‑
0瓦。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述富马酸福莫特罗吸入溶液的雾滴粒径为：D
10
为0.8μm~1.2μm，D
50
为2.5μm~3.2μm，D
90
为7.0μm~9.0μm。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述振动筛雾化器的金属网片的中心区域具有1000
‑
1400个微孔。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述微孔的直径为3.2
‑
4.0μm的微孔数量占总微孔数量的比例不少于80%。6.根据权利要求4或5所述的用途，其特征在于，所述振动筛雾化器中微孔的断面呈阶梯状分布，锥度为30
‑
50度。7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述振动筛雾化器的振动频率为110
‑
160KHz。8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述振动筛雾化器的雾化速率为0.13~0.22ml/min。9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述振动筛雾化器的雾化速率为0.13~0.16ml/min。10.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述振动筛雾化器的电流为1A，
±
2%；电压为5V，
±
2%。11.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述富马酸福莫特罗吸入溶液中，福莫特罗的含量为0.0005％～0.002％(w/v)，氯化钠的含量为0.7%~0.9%，pH值为4.0
‑
6.0。12.一种包含富...

【专利技术属性】
技术研发人员：金方，郦旻，邓炜，连晓培，黄娟，俞雄，
申请(专利权)人：上海方予健康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：