本发明专利技术属于药物分析技术领域，具体涉及一种富马酸丙酚替诺福韦中杂质的检测方法，该方法包括如下步骤：分别取供试品溶液和杂质对照品溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，检测条件如下：色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶；检测波长为250nm～270nm；柱温为25℃～35℃；进样体积为5μL～15μL；流动相A为磷酸盐缓冲液；流动相B为乙腈；流速为0.6～1.2mL/min；洗脱方式为梯度洗脱。本发明专利技术提供的检测方法分离度好，可作为富马酸丙酚替诺福韦杂质的检测方法，对有效控制富马酸丙酚替诺福韦的质量具有重要意义。量具有重要意义。量具有重要意义。
【技术实现步骤摘要】
一种富马酸丙酚替诺福韦中杂质的检测方法
[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种富马酸丙酚替诺福韦中杂质的检测方法。
技术介绍
[0002]乙型肝炎病毒感染为世界性传染病，据世卫组织报道，全球约20亿人曾感染乙型肝炎病毒，且每年约有百万人死于乙型肝炎感染所致的肝硬化或肝衰竭。富马酸丙酚替诺福韦的开发为临床治疗乙型肝炎感染提供了新的选择。富马酸丙酚替诺福韦是Gilead Sciences Inc.(吉利德)开发的口服核苷转录酶抑制剂，是富马酸丙酚替诺福韦片中的活性成分，化学名为丙
‑2‑
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丙氨酸酯，(2E)
‑
丁
‑2‑
烯二酸(2:1)，结构式如下所示：
[0003][0004]药品在不同工艺条件下可能产生不同的杂质谱，药品中杂质的控制是药品研发的重要方面，也是临床毒性研究的重要指标。富马酸丙酚替诺福韦原料药在合成工艺中、贮藏与运输过程中均会产生副产物或其他降解产物，富马酸丙酚替诺福韦中杂质种类的多少及杂质含量的多少对富马酸丙酚替诺福韦的质量有重要影响。
[0005]目前，对有关于富马酸丙酚替诺福韦中杂质检测的相关报道极少，各国药典均没有富马酸丙酚替诺福韦的标准收载，富马酸丙酚替诺福韦中杂质检测方法需要自己建立。因此，提供一种分离度好的富马酸丙酚替诺福韦中杂质的检测方法对富马酸丙酚替诺福韦的质量控制具有重要意义。
技术实现思路
[0006]针对现有技术中存在的上述不足，本专利技术的目的在于提供一种富马酸丙酚替诺福韦中杂质的检测方法，所述检测方法操作简便、分离度好，可作为富马酸丙酚替诺福韦杂质的检测方法，应用于富马酸丙酚替诺福韦杂质的定性或定量研究，对有效控制富马酸丙酚替诺福韦的质量具有重要意义。
[0007]为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0008]本专利技术提供了一种富马酸丙酚替诺福韦中杂质的检测方法，所述富马酸丙酚替诺福韦具有式Ⅰ结构，
[0009][0010]所述检测方法为反相高效液相色谱法，包括如下步骤：
[0011]取待测的富马酸丙酚替诺福韦样品，制备供试品溶液；
[0012]制备富马酸丙酚替诺福韦杂质对照品溶液；
[0013]分别取所述供试品溶液和所述杂质对照品溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，若所述供试品溶液色谱图中出现与所述杂质对照品溶液色谱图中相对应的一个或多个吸收峰，则判断所述富马酸丙酚替诺福韦样品中含有所述吸收峰所对应的杂质，检测条件如下：
[0014]色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶；
[0015]采用紫外检测器进行检测，检测波长为250nm～270nm；
[0016]柱温为25℃～35℃；
[0017]进样体积为5μL～15μL；
[0018]流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A为磷酸盐缓冲液，所述磷酸盐缓冲液的浓度为0.01～0.03mol/L；所述流动相B为乙腈；
[0019]流速为0.6～1.2mL/min；
[0020]洗脱方式为梯度洗脱，以所述流动相的总体积为100％计，所述梯度洗脱的条件按时间分段设定为：
[0021]0～10分钟，所述流动相A和所述流动相B的体积比从(90～100)∶(0～10)到(70～80)∶(20～30)；
[0022]10～30分钟，所述流动相A和所述流动相B的体积比保持在(70～80)∶(20～30)不变；
[0023]30～35分钟，所述流动相A和所述流动相B的体积比从(70～80)∶(20～30)到(40～50)∶(50～60)；
[0024]35～40分钟，所述流动相A和所述流动相B的体积比保持在(40～50)∶(50～60)不变；
[0025]40～40.1分钟，所述流动相A和所述流动相B的体积比从(40～50)∶(50～60)到(90～100)∶(0～10)；
[0026]40.1～45分钟，所述流动相A和所述流动相B的体积比保持在(90～100)∶(0～10)不变。
[0027]优选的是，所述检测条件还包括：进样温度为5～10℃。
[0028]上述任一方案中优选的是，所述色谱柱为WatersShield RP18，所述色谱柱的长度为150mm；所述磷酸盐缓冲液为磷酸二氢钾缓冲液、磷酸二氢钠缓冲液中的至少
一种。
[0029]本专利技术提供的富马酸丙酚替诺福韦中杂质的检测方法能够有效分离富马酸丙酚替诺福韦及富马酸丙酚替诺福韦杂质，操作简便、分离度好，可作为富马酸丙酚替诺福韦杂质的检测方法，应用于富马酸丙酚替诺福韦杂质的定性或定量研究，对有效控制富马酸丙酚替诺福韦的质量具有重要意义。
附图说明
[0030]图1为按照实施例1提供的检测方法对空白溶剂检测得到的高效液相色谱图；
[0031]图2为按照实施例1提供的检测方法对系统适用性溶液检测得到的高效液相色谱图。
具体实施方式
[0032]为了使本专利技术要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0033]除另有定义外，以下实施例中所用的技术术语具有与本专利技术所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的实验试剂，如无特殊说明，均为常规生化试剂，均可以通过市场上购买或者按照本领域常规方法合成制备；所述实验试剂用量，如无特殊说明，均为常规实验操作中试剂用量；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
[0034]本专利技术实施例提供了一种富马酸丙酚替诺福韦中杂质的检测方法，所述富马酸丙酚替诺福韦具有式Ⅰ结构，
[0035][0036]所述检测方法为反相高效液相色谱法，包括如下步骤：
[0037]取待测的富马酸丙酚替诺福韦样品，制备供试品溶液；
[0038]制备富马酸丙酚替诺福韦杂质对照品溶液；
[0039]分别取所述供试品溶液和所述杂质对照品溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，若所述供试品溶液色谱图中出现与所述杂质对照品溶液色谱图中相对应的一个或多个吸收峰，则判断所述富马酸丙酚替诺福韦样品中含有所述吸收峰所对应的杂质，检测条件如下：
[0040]色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶；
[0041]采用紫外检测器进行检测，检测波长为250nm～270nm；
[0042]柱温为25℃～35℃；
[0043]进样体积为5μL～15μL；
[0044]流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A为本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种富马酸丙酚替诺福韦中杂质的检测方法，其特征在于，所述富马酸丙酚替诺福韦具有式Ⅰ结构，所述检测方法为反相高效液相色谱法，包括如下步骤：取待测的富马酸丙酚替诺福韦样品，制备供试品溶液；制备富马酸丙酚替诺福韦杂质对照品溶液；分别取所述供试品溶液和所述杂质对照品溶液注入高效液相色谱仪，记录色谱图，若所述供试品溶液色谱图中出现与所述杂质对照品溶液色谱图中相对应的一个或多个吸收峰，则判断所述富马酸丙酚替诺福韦样品中含有所述吸收峰所对应的杂质，检测条件如下：色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶；采用紫外检测器进行检测，检测波长为250nm～270nm；柱温为25℃～35℃；进样体积为5μL～15μL；流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A为磷酸盐缓冲液，所述磷酸盐缓冲液的浓度为0.01～0.03mol/L；所述流动相B为乙腈；流速为0.6～1.2mL/min；洗脱方式为梯度洗脱，以所述流动相的总体积为100％计，所述梯度洗脱的条件按时间分段设定为：0～10分钟，所述流动相A和所述流动相B的体积比从(90～100)∶(0～10)到(70～80)∶(20～30)；10～30分钟，所述流动相A和所述流动相B的体积比保持在(70～80)∶(20～30)不变；30～35分钟，所述流动相A和所述流动相B的体积比从(70～80)∶(20～30)到(40～50)∶(50～60)；35～40分钟，所述流动相A和所述流动相B的体积比保持在(40～50)∶(50～60)不变；40～40.1分钟，所述流动相A和所述流动相B的体积比从(40～50)∶(50～60)到(90～100)∶(0～10)；40.1～45分钟，所述流动相A和所述流动相B的体积比保持在(90～100)∶(0～10)不变。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述检测条件还包括：进样温度为5～10℃。3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为WatersShield RP18，所述色谱柱的长度为150mm；所述磷酸盐缓冲液为磷酸二氢钾缓冲液、磷酸二氢钠缓冲液中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的条件按时间分段设定为：0～10分钟，所述流动相A和所述流动相B的体积比从98∶2到78∶22...
【专利技术属性】
技术研发人员：李静，刘丹，戴信敏，
申请(专利权)人：北京鑫开元医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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