包括生物学样品处理腔室的系统技术方案

本公开涉及样本处理组件，所述样本处理组件包括(a)下板(10)、(b)与所述下板互补的上板(30)和(c)由它们形成的腔室。在一些实施方案中，所形成的腔室适于执行去掩蔽操作，例如抗原修复和/或靶标修复。在一些实施方案中，所述样本处理组件配置成在所有处理步骤期间使样本承载基底(15)保持水平。本公开还涉及包括一个或多个可独立操作的样本处理组件的系统。个或多个可独立操作的样本处理组件的系统。个或多个可独立操作的样本处理组件的系统。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括生物学样品处理腔室的系统
[0001]相关申请的交叉引用本公开要求于 2019 年 8 月 23 日提交的美国临时申请号 62/891,118 的申请日的权益；以及 2019 年 5 月 14 日提交的美国临时申请号 62/847,388 的权益，它们的公开内容通过引用全文并入本文。


[0002]本公开涉及一种用于从固定的生物学样品中对蛋白质抗原和核酸靶标去掩蔽的系统。

技术介绍

[0003]组织和细胞样品的固定用于有助于确保样品的形态和生物分子的空间分布得以保存，并且因此使病理学家能够进行诊断。作为疾病形态学指标的辅助手段，特定蛋白质和/或核酸序列的存在可用于进一步表征疾病状态，并且在一些情况下，被肿瘤学家用于指导疾病的治疗。然而，固定也可干扰样品中蛋白质和核酸的检测。因此，对于免疫组织化学 (IHC) 程序和原位杂交 (ISH) 程序，通常使用去掩蔽步骤（也称为分别用于 IHC 和 ISH 的“抗原修复”或“靶标修复”）使蛋白质抗原或核酸靶标可接近检测试剂（诸如抗体或探针）。
[0004]样品的固定通常使用中性缓冲福尔马林 (NBF) 来完成。据信，NBF 中的甲醛通过在样品中的蛋白质和核酸上的反应基团之间形成交联来保存组织和细胞形态，并且这些交联会导致分子的某些部分无法检测到。例如，甲醛主要通过将蛋白质中的伯胺基团与蛋白质或 DNA 中的其他附近的氮原子通过
ꢀ‑
CH2‑ꢀ
链键交联来保存或固定组织或细胞。然而，组织固定的方法经常掩蔽特定蛋白质上的抗原，为了诊断和预后目的需要检测这些蛋白质上的抗原。使用多种方法来逆转福尔马林固定的影响，并接近固定生物学样品中的抗原和靶标。然而，据信这些方法中没有一种方法在所有情况下都被认为是完全成功的，并且一些方法比其他方法更适合自动化。

技术实现思路

[0005]本公开涉及样本处理组件，该样本处理组件包括 (a) 下板和 (b) 与下板互补的上板。“互补”的上板和下板各自包括相互补充的特征或多组特征。例如，下板可以具有第一组特征（例如，基底台和下接合表面），并且上板可以具有第二组特征（例如，空腔和上接合表面），其中第一组特征和第二组特征彼此互补。在一些实施例中，样本处理组件包括可独立移动的互补的下板和上板。例如，下板可联接至可朝向上板（例如，固定的上板或可移动的上板）移动的子组件。再例如，上板可以联接至可朝向下板（例如固定的下板或可移动的下板）移动的子组件。在一些实施例中，下板具有模块化设计（“模块化下板”），这允许下板用于多种不同的样本处理组件。
[0006]在一些实施例中，样本处理组件包括由互补的上板和下板（或具有与上板互补的
特征的模块化下板）形成的腔室。在一些实施例中，样本处理组件适用于对设置在基底上并在腔室内提供的样本去掩蔽，例如抗原修复和/或靶标修复。在一些实施例中，在去掩蔽操作期间，设置在基底上的样本和/或基底本身的至少一部分被保持在低于腔室内的任何其他部件的温度。例如，例如设置在基底上的样本或基底本身的该部分可以在去掩蔽操作期间在腔室内保持为“最冷”部件。本文中进一步描述样本处理组件的其他方面和这种样本处理组件的部件。本公开还涉及包括一个或多个可独立操作的样本处理组件的系统。
[0007]在本公开的一个方面是一种样本处理组件，该样本处理组件包括 (a) 下板和 (b) 与下板互补的上板。在一些实施例中，下板和上板具有互补的多边形形状。在一些实施例中，下板和上板具有互补的基于楔形的形状。在一些实施例中，下板和上板中的至少一者是可移动的。在一些实施例中，下板和上板两者可独立地移动。
[0008]在一些实施例中，下板包括第一组特征并且上板包括第二组特征，其中第一组特征和第二组特征彼此互补。在一些实施例中，第一组特征包括下接合表面和一个或多个基底台。在一些实施例中，该一个或多个基底台相对于下接合表面的至少一部分升高。在一些实施例中，该一个或多个基底台相对于下接合表面的至少一部分凹陷。在一些实施例中，第二组特征包括上接合表面。在一些实施例中，第二组特征包括上接合表面和一个或多个空腔。在一些实施例中，该一个或多个空腔相对于上接合表面的至少一部分凹陷。在一些实施例中，下板和上板中的每一个包括附加特征，该附加特征包括一个或多个端口、一个或多个加热元件、一个或多个冷却元件、一个或多个基底对准构件等。在一些实施例中，该一个或多个端口可以是进气口，通过该进气口可以供应一种或多种气体和/或蒸汽。在一些实施例中，该一个或多个端口可以是排气口，气体和/或蒸汽可以通过该排气口被释放。
[0009]在一些实施例中，下板具有模块化设计。在一些实施例中，模块化下板包括具有下接合表面的主体。在一些实施例中，模块化下板包括热管理模块。在一些实施例中，主体可以搁置在热管理模块上、与热管理模块接合或联接至热管理模块。在一些实施例中，主体包括作为主体的一部分并与主体成一体的基底台。在一些实施例中，当基底由主体的基底台支撑时（其中一起包括基底台和热管理模块的主体构成模块化下板），主体可以被拾取、运送和沉积到热管理模块上。在一些实施例中，主体被包括在载体块内。在一些实施例中，载体块和主体可以被拾取、运送到并沉积到热管理模块上。在其他实施例中，主体包括下接合表面但不包括整体基底台。相反，模块化下板包括具有可分离基底台的主体。以此方式，可分离基底台可用作基底的载体。例如，基底可以设置在可分离基底台上，并且基底和可分离基底台对可以一起被拾取、运送到并沉积到主体上。在一些实施例中，基底和单独的基底台对在设置在基底上的样本可以经历的所有或至少一些处理步骤中保持在一起，例如，用于制备用于显微镜分析的样品的全部或部分步骤过程中，诸如从烘烤到进行盖玻片或从烘烤到染色。在一些实施例中，用户将承载样品的基底放置在单独的基底台上并将基底/基底台对输入到系统中并且在样品处理之后，从系统取回基底/基底台，并且然后移除在其上具有处理过的样品的基底以供分析。
[0010]在一些实施例中，互补的上板和下板分别包括互补的上接合表面和下接合表面。在一些实施例中，互补的上接合表面和下接合表面两者都包括互补的平坦表面。在一些实施例中，互补的上接合表面和下接合表面两者都包括复杂的互补表面，例如包括曲线或弓形形状的互补表面。在一些实施例中，互补的上接合表面和下接合表面被配置成使得当上
接合表面和下接合表面至少部分地彼此接触或接触设置在其间的密封主体时可以形成密封接合。在一些实施例中，互补的上接合表面和下接合表面之间的密封接合有利于密封腔室的形成。
[0011]在一些实施例中，密封腔室被加热和/或加压达预定时间量，并且然后冷却。在一些实施例中，密封腔室被加热和/或加压达预定时间量，并且然后在不首先冷却的情况下打开。在一些实施例中，在去掩蔽操作期间，设置在基底上的样本的至少一部分和/或基底本身的至少一部分保持在低于密封腔室内的任何其他部件的温度。例如，在去掩蔽操作的所有步骤期间，诸如在加热、加压、冷却、减压、淬火、分配额外的流体等期间，设置在基底上的样本或基底本身本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种系统，其包括：(i) 具有预定内部体积的至少一个去掩蔽腔室，其中所述至少一个去掩蔽腔室包括上板和下板，其中所述下板包括下接合表面和适于将基底水平地保持在所述至少一个去掩蔽腔室内的一个或多个基底台，并且其中所述上板包括与所述下接合表面互补的上接合表面和相对于所述上接合表面凹陷的空腔；并且其中所述上板和所述下板中的至少一者包括加热元件或冷却元件中的至少一者；和(ii)染色模块。2.根据权利要求 1 所述的系统，其中所述预定内部体积在约 14cm
3 至约 25cm
3 之间的范围内。3.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述预定内部体积在约 16cm
3 至约 22cm
3 之间的范围内。4.根据前述权利要求中任一项所述的系统，所述预定内部体积在约 18cm
3 至约 20cm
3 之间的范围内。5.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述一个或多个基底台相对于所述下接合表面升高。6.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述下板和/或所述上板中的至少一者进一步包括一个或多个对准构件。7.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述下板和/或所述上板中的至少一者进一步包括一个或多个温度传感器和/或压力传感器。8.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述下板和/或所述上板中的至少一者进一步包括一个或多个温度传感器，所述一个或多个温度传感器接触水平保持的基底或设置在其上的流体。9.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述上板包括一个或多个蒸汽注入端口。10.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述下板的主体和所述上板的主体包括互补的基于楔形的形状。11.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述下板和所述上板中的至少一者包括至少一个密封主体。12.根据权利要求 11 所述的系统，其中所述至少一个密封主体是可移除的。13.根据权利要求 11 所述的系统，其中所述下板包括沟槽，并且其中至少一个可移除密封主体至少部分地接合所述沟槽。14.根据权利要求 12 所述的系统，其中所述至少一个可移除密封主体集成在可移除密封附接件内，其中所述可移除密封附接件接合所述下板或所述上板的外围的一部分。15.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述上板或所述下板中的至少一者联接至马达、活塞、弹簧、螺旋机构、杠杆或凸轮机构中的至少一者。16.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述上板和所述下板可独立地移动。17.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其进一步包括控制系统。18.根据权利要求 17 所述的系统，其中所述控制系统适于操作至少一个加热或冷却元件，以均匀地加热和/或冷却所述一个或多个基底台。
19.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其进一步包括至少一个基底转移装置。20.根据权利要求 19 所述的系统，其中所述至少一个基底转移装置选自由夹持装置、叉式升降机装置和载体运送装置组成的组。21.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其进一步包括一个或多个基底装载站。22.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述下板是模块化的。23.根据权利要求 22 所述的系统，其中模块化下板可运送到所述上板。24.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述上板联接至力产生构件。25.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述力产生构件配置成在所述腔室内的压力超过预定阈值的情况下退缩。26.一种系统，其包括：(i) 具有预定内部体积的至少一个去掩蔽腔室，其中所述至少一个去掩蔽腔室包括上板和下板，其中所述下板包括下接合表面和适于将基底水平地保持在所述至少一个去掩蔽腔室内的一个或多个基底台，并且其中所述上板包括与所述下接合表面互补的上接合表面和相对于所述上接合表面凹陷的空腔；并且其中所述上板包括一个或多个蒸汽注入端口，用于将蒸汽引入到所述至少一个去掩蔽腔室中；(ii)染色模块；和(iii)蒸汽储存器。27.根据权利要求 26 所述的系统，其中所述上板联接至力产生构件。28.根据权利要求 27 所述的系统，其中所述力产生构件选自由马达、弹簧、螺钉、水平仪、活塞、凸轮或其任何组...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：文塔纳医疗系统公司，
类型：发明
国别省市：