本申请涉及肠杆菌科特异性抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。本申请还涉及肠杆菌科用于筛选药物的用途，其中所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。本申请还涉及包含所述肠杆菌科特异性抑制剂的药物组合物以及预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的方法。胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的方法。
【技术实现步骤摘要】
肠杆菌科特异性抑制剂在制备药物中的用途
[0001]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及肠杆菌科特异性抑制剂在制备药物中的用途。
技术介绍
[0002]脑卒中是当今世界上最为广泛的疾病之一，其发病率逐年增加，脑卒中患者生活质量下降，严重时导致死亡。在世界范围内，从1990年到2010年缺血性卒中年发病率和死亡率分别增加了37％和21％。
[0003]目前，脑卒中患者的治疗重点是静脉溶栓或血管内治疗，例如静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂(r-tPA)，该方法仍被认为是最重要的治疗方法。此外，根据每位患者的疾病具体状况，还会有抗血小板治疗，抗凝血剂，神经保护剂以及其他的对症治疗，包括治疗和预防高血糖，高血压和急性中风并发症。然而鉴于中风发病日趋严重的形式，新的治疗方式、靶点及药物亟需进一步地开发。
技术实现思路
[0004]本申请提供了肠杆菌科特异性抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。
[0005]在某些实施方式中，所述所述肠杆菌科特异性抑制剂可以包括第三代头孢菌素、多粘菌素类抗生素、氨基糖苷类抗生素、胆汁盐、脱氧胆酸钠、亚硒酸钠、硫代硫酸钠、氯化锂、亚碲酸钾、连四硫酸钠、乙酰磺胺钠、扁桃酸、亚硒酸半胱氨酸连四硫酸盐、磺胺二甲嘧啶、亮绿、孔雀石绿、结晶紫、十四烷基硫酸钠(Tergitol 4)、磺胺嘧啶、氨曲南、萘啶酮酸、吖啶黄、钨酸钠、肠杆菌科噬菌体、大肠杆菌Nissle1917(EcN，血清型O6：K5：H1)、新生霉素和/或阿拉磷。
[0006]在某些实施方式中，所述肠杆菌科特异性抑制剂抑制所述肠杆菌科细菌的增殖和/或活性。
[0007]在某些实施方式中，所述肠杆菌科细菌包括埃希菌属、志贺菌属和/或沙门菌属。
[0008]在某些实施方式中，所述肠杆菌科特异性抑制剂不包括β-内酰胺类抗生素、大环内酯类抗生素、四环素类抗生素。
[0009]在某些实施方式中，所述药物被配制为使得所述肠杆菌科特异性抑制剂在胃肠道局部发挥效力。
[0010]在某些实施方式中，所述药物被配制为使得在施用后约1小时或之后，所述肠杆菌科特异性抑制剂仍然以预防、缓解和/或治疗所述与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的有效量存在于胃肠道局部。
[0011]在某些实施方式中，所述药物被配制为使得在施用后约24小时或之后，所述药物中至多50％的所述肠杆菌科特异性抑制剂被所述受试者吸收而进入血液循环系统。
[0012]在某些实施方式中，所述药物中所述肠杆菌科特异性抑制剂的浓度为约0.0001％
(w/w)至约90％(w/w)。
[0013]在某些实施方式中，所述受试者曾经、正在或有风险患有与所述胃肠道缺血再灌注相关的疾病或病症。
[0014]在某些实施方式中，所述与胃肠道缺血再灌注相关的疾病包括脑卒中。
[0015]在某些实施方式中，所述与胃肠道缺血再灌注相关的疾病包括缺血性脑卒中。
[0016]在某些实施方式中，所述受试者曾经、正在或有风险经受所述胃肠道缺血再灌注。
[0017]在某些实施方式中，所述与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤包括缺血性脑卒中。
[0018]在某些实施方式中，所述药物被配置为适于经口施用。
[0019]在某些实施方式中，所述肠杆菌科特异性抑制剂基本上不被消化液分解和/或灭活。
[0020]本申请还提供了一种药物组合物，其包含本申请所述的肠杆菌科特异性抑制剂和任选地药学上可接受的载体。
[0021]本申请还提供了一种预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的方法，所述方法包括向所述受试者施用本申请所述的肠杆菌科特异性抑制剂。
[0022]在某些实施方式中，所述施用包括经胃肠道施用。
[0023]在某些实施方式中，所述肠杆菌科特异性抑制剂在胃肠道局部发挥效力。
[0024]在某些实施方式中，在施用后约1小时或之后，所述肠杆菌科特异性抑制剂仍然以预防、缓解和/或治疗所述与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的有效量存在于胃肠道局部。
[0025]在某些实施方式中，在施用后约24时或之后，至多50％的所述肠杆菌科特异性抑制剂被所述受试者吸收而进入血液循环系统。
[0026]在某些实施方式中，所述肠杆菌科特异性抑制剂的给药剂量为约0.01mg/kg-200mg/kg。
[0027]本申请还提供了一种预防受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的方法，所述方法包括：
[0028]a)监测所述受试者的胃肠道状况；
[0029]b)当所述监测显示所述受试者经受胃肠道缺血再灌注之时或之后，向所述受试者施用本申请所述的肠杆菌科特异性抑制剂。
[0030]在某些实施方式中，所述施用包括经胃肠道施用。
[0031]本申请还提供了能够显示肠杆菌科细菌的存在、数量和/或活性的试剂用于制备诊断剂的用途，所述诊断剂用于诊断受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的风险。
[0032]本申请还提供了肠杆菌科细菌用于筛选药物的用途，其中所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。
[0033]在某些实施方式中，所述药物抑制所述肠杆菌科细菌的增殖和/或活性。
[0034]在某些实施方式中，所述肠杆菌科细菌的增殖的水平通过包括以下步骤的方法评估：检测所述肠杆菌科细菌的16S rRNA。
[0035]在某些实施方式中，所述肠杆菌科细菌的增殖的水平通过包括以下步骤的方法评
估：检测所述肠杆菌科细菌的16S rRNA V4区。
[0036]在某些实施方式中，所述肠杆菌科细菌的活性的水平通过包括以下步骤的方法评估：检测所述肠杆菌科细菌的呼吸或代谢活性。
[0037]在某些实施方式中，其中所述肠杆菌科细菌来源于所述受试者的样本。
[0038]在某些实施方式中，其中所述肠杆菌科细菌来源于所述受试者肠内容物样本。
[0039]在某些实施方式中，其中所述与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤包括缺血性脑卒中。
[0040]本申请还提供了筛选用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的候选药物的方法，所述方法包括：
[0041]使待筛选的物质与肠杆菌科细菌接触；
[0042]评估所述待筛选的物质对所述肠杆菌科细菌的增殖和/或活性的影响；
[0043]将能够抑制所述肠杆菌科细菌的增殖和/或活性的物质确定为用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的候选药物。
[0044]本领域技术人员能够从下文的详细描述中容易地洞察到本申请的其它方面和优势。下文的详细描述中仅显示和描述了本申请的示例性实施方式。如本领域技术人员将认识到的，本申请的内容使得本领域技术人员能够对所公开的具体实施方式进行改动而不脱离本申请所涉及专利技术的精神和范围。相应地，本本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.肠杆菌科特异性抑制剂在制备药物中的用途，所述药物用于预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤。2.药物组合物，其包含权利要求1所述的肠杆菌科特异性抑制剂和任选地药学上可接受的载体。3.一种预防、缓解和/或治疗受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的方法，所述方法包括向所述受试者施用权利要求1所述的肠杆菌科特异性抑制剂。4.一种预防受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的方法，所述方法包括：a)监测所述受试者的胃肠道状况；b)当所述监测显示所述受试者经受胃肠道缺血再灌注之时或之后，向所述受试者施用权利要求1所述的肠杆菌科特异性抑制剂。5.能够显示肠杆菌科细菌的存在、数量和/或活性的试剂用于制备诊断剂的用途，所述诊断剂用于诊断受试者中与胃肠道缺血再灌注相关的远端损伤的风险。6.肠杆菌科细菌用于筛选药物的用途，其中所述药物...
【专利技术属性】
技术研发人员：周宏伟，徐开宇，高徐璇，尹恝，何彦，陈慕璇，狄慧玲，
申请(专利权)人：南方医科大学珠江医院，
类型：发明
国别省市：
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