用于预测子宫内膜癌预后的模型、产品和方法技术

本发明专利技术公开了用于预测子宫内膜癌预后的模型、产品和方法，本发明专利技术基于免疫细胞和病理参数的综合评分构建了一种客观的、临床可行的、重复性高的子宫内膜癌联合预测模型。本发明专利技术同时公开了一种预测子宫内膜癌预后的方法，以及执行该方法的计算机可读存储介质、电子设备或风险评估系统。备或风险评估系统。备或风险评估系统。

【技术实现步骤摘要】
用于预测子宫内膜癌预后的模型、产品和方法


[0001]本专利技术属于生物医学领域，涉及用于评估子宫内膜癌预后的模型、产品和方法。

技术介绍

[0002]子宫内膜癌(Endometrium Cancer,EC)是女性常见的肿瘤，占女性所有恶性肿瘤的7％，其主要发生在绝经前后的女性，目前，全亚洲乃至西方国家子宫内膜癌的患病率与病死率每年呈现上升的趋势，EC患者通常见到的临床表现是阴道出血，小部分的子宫内膜癌患者的早期临床表现并不典型，临床上易被忽视而耽误病情。子宫内膜癌是一种高度异质性的肿瘤。根据其临床病理特征，建立了多种预后系统来指导治疗，包括PORTEC
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1(子宫内膜癌术后放射治疗)、GOG
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99(妇科肿瘤组
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99)、SEPAL(主动脉旁淋巴结清扫术的生存效应)、ESMO(欧洲肿瘤内科学会)。ESMO
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ESGO
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ESTRO风险分层是根据分期、分级、组织学、肌层浸润、淋巴结转移和淋巴血管间隙受累预测EC患者预后的最广泛使用和最有效的评估系统(Uccella S,Falcone F,Greggi S,Fanfani F,De Iaco P,Corrado G,et al.Survival in clinical stage I endometrial cancer with single vs.multiple positive pelvic nodes:results of a multi
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institutional Italian study.J Gynecol Oncol 2018 Nov；29(6):e100.)。在临床上，ESMO
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ESGO
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ESTRO系统被广泛用于评估EC患者的复发风险和预后。该标准的制定是以病理诊断为基础的，然而2014版《WHO女性生殖器官肿瘤组织学分类》中将内膜癌分为了九大类，即子宫内膜样癌、浆液性癌、黏液性癌、透明细胞癌、神经内分泌癌、混合性癌、未分化/去分化癌、癌肉瘤等。这种基于形态学的诊断重复性差，尤其是在诊断高级别子宫内膜癌方面，组织形态学上很难区分其病理类型。这种以形态学病理诊断为基础的ESMO风险分层导致部分内膜癌患者的过度治疗或治疗不足。目前有必要建立一种客观的、重复性更高的、对判断预后和指导治疗更精准的分类方法。
[0003]随着肿瘤免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂，在临床中的批准和应用，肿瘤免疫微环境受到越来越多的关注。肿瘤微环境中的T细胞亚群、巨噬细胞、细胞免疫因子及免疫检查点不仅与肿瘤的发生发展有关，还与肿瘤患者的预后及对免疫治疗的应答率有关，肿瘤的免疫评分成为了独立于肿瘤分期的预后因素。研究免疫微环境和子宫内膜癌预后之间的相关性，探讨临床病理因素和免疫因素组合在子宫内膜癌预后判断中的应用可能为实现子宫内膜癌的精准分类提供了一种新的思路。

技术实现思路

[0004]为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的是基于免疫细胞和病理参数的综合评分，建立一种客观的、临床可行的、重复性高的子宫内膜癌联合预测模型，用来预测早期子宫内膜癌的预后，进而指导早期内膜癌的分层治疗，从而避免治疗过度和治疗不足，达到精准治疗的目的。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]本专利技术的第一方面提供了一种预测内膜癌预后的产品，所述产品包括检测样本中
免疫细胞的试剂，所述免疫细胞选自CD8+T淋巴细胞和M1巨噬细胞。
[0007]进一步，所述产品包括检测CD8+T淋巴细胞的标记物CD8的试剂和检测M1巨噬细胞的标记物CD86的试剂。
[0008]进一步，所述CD8+T淋巴细胞的标记物CD8的试剂选自特异性针对CD8的抗体、引物或探针，检测M1巨噬细胞的标记物CD86的试剂选自特异性针对CD86的抗体、引物或探针。
[0009]进一步，所述产品还包括应用于判断ESGO
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ESTRO
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ESP预后分组的检测试剂和/或仪器。
[0010]本专利技术的第二方面提供了一种评估子宫内膜癌预后的方法，包括：
[0011]获取患者的样本；
[0012]对样本进行病理检测，获取病理参数，使用ESGO
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ESTRO
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ESP评估系统评进行预后风险分组，获得预后风险评分1；
[0013]对样本进行免疫检测，获取免疫细胞CD8+T淋巴细胞和M1巨噬细胞的浸润度，根据浸润程度进行预后风险分组，获得预后风险评分2；
[0014]将预后评分1和预后风险评分2相加获得总预后风险评分，进而评估子宫内膜癌的预后。
[0015]进一步，根据浸润程度进行预后风险分组的方法如下：
[0016]CD8+T淋巴细胞和M1巨噬细胞高浸润的患者为低危组，CD8+T淋巴细胞或M1巨噬细胞高浸润为中危组，CD8+T淋巴细胞和M1巨噬细胞低浸润为高危组。
[0017]进一步，使用ESGO
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ESTRO
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ESP评估系统进行预后评分的方法如下：低危组＝1分，中危组和中
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高危组＝2分；高危组＝3分；
[0018]使用免疫细胞浸润程度进行预后评分的方法如下：低危组＝0分，中危组＝2分，高危组＝4分。
[0019]在本专利技术中，使用ESGO
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ESTRO
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ESP评估系统进行预后风险分组的方法或标准如下：
[0020]低危组：IA期子宫内膜样癌(≤50％肌层浸润)、1
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2级、LVSI阴性；
[0021]中危组：IB期子宫内膜样癌(≥50％肌层浸润)、1
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2级、LVSI阴性；
[0022]中高危组：IA期子宫内膜癌(≤50％肌层浸润)，3级，无论LVSI状态或IA
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B期子宫内膜癌(无论肌层浸润)，1
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2级，LVSI明确阳性；
[0023]高危组：IB期子宫内膜癌(≥50％肌层浸润)、3级无论LVSI状态、II
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III期子宫内膜样型内膜癌和非子宫内膜样型内膜癌以及IA
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B期非子宫内膜样型内膜癌。
[0024]本专利技术的第三方面提供了一种预测子宫内膜癌预后的风险评估模型，所述风险评估模型通过本专利技术第二方面所述的方法构建而成。
[0025]本专利技术的第四方面提供了一种计算机可读存储介质或电子设备，所述计算机可读存储介质存储有程序，所述程序执行本专利技术第二方面所述的方法；
[0026]所述电子设备包括：客户端组件，其中所述客户端组件包含用户界面；服务器组件，其中所述服务器组件包含至少一个存储器单元，该至少一个存储器单元被配置为接收包含从样本中生成的病理参数以及免疫细胞特征参数的数据输入；
[0027]与所述服务器组件可操作地耦合的所述用户界面；以及本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种预测子内膜癌预后的产品，其特征在于，所述产品包括检测样本中免疫细胞的试剂，所述免疫细胞选自CD8+T淋巴细胞和M1巨噬细胞。2.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述产品包括检测CD8+T淋巴细胞的标记物CD8的试剂和检测M1巨噬细胞的标记物CD86的试剂。3.根据权利要求2所述的产品，其特征在于，所述CD8+T淋巴细胞的标记物CD8的试剂选自特异性针对CD8的抗体、引物或探针，检测M1巨噬细胞的标记物CD86的试剂选自特异性针对CD86的抗体、引物或探针。4.根据权利要求3所述的产品，其特征在于，所述产品还包括应用于判断ESGO
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ESTRO
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ESP预后分组的检测试剂和/或仪器。5.一种评估子宫内膜癌预后的方法，其特征在于，包括：获取患者的样本；对样本进行病理检测，获取病理参数，使用ESGO
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ESTRO
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ESP评估系统进行预后风险分组，获得预后风险评分1；对样本进行免疫检测，获取免疫细胞的浸润度，根据浸润程度进行预后风险分组，获得预后风险评分2；将预后评分1和预后风险评分2相加获得总预后风险评分，进而评估子宫内膜癌的预后；优选地，所述免疫细胞选自CD8+T淋巴细胞和M1巨噬细胞；优选地，根据免疫细胞浸润程度进行预后风险分组的方法如下：CD8+T淋巴细胞和M1巨噬细胞高浸润的患者为低危组，CD8+T淋巴细胞或M1巨噬细胞高浸润为中危组，CD8+T淋巴细胞和M1巨噬细胞低浸润为高危组。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，使用ESGO
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ESTRO
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ESP评估系统进行预后评分的方法如下：低危组＝1分，中危组和中
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高危组＝2分；高危组＝3分；使用免疫细胞浸润程度进行预后评分的方法如下：低危组＝0分，中危组＝2分，高危组＝4分；优选地，使用ESGO
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ESTRO
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ESP评估系统进行预后风险分组的方法或标准如下：低危组：IA期子宫内膜样癌(≤50％肌层浸润)、1
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2级、LVSI阴性；中危组：IB期子宫内膜样癌(≥50％肌层浸润)、1
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2级、LVSI阴性；中...

【专利技术属性】
技术研发人员：张颖，郭建宾，钱海利，段华，成九梅，郭银树，王金娟，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京妇产医院，
类型：发明
国别省市：