芳烷基胺类化合物及其盐的制备方法技术

本申请提供了制备式I化合物的方法，其中：各个R1独立地选自氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基和烷氧基；R2、R3各自独立地选自烷基和环烷基；R4选自氢、烷基、环烷基和烷氧基；以及x为选自1至4的整数；所述方法包括：将以下式a化合物与R2NH2的甲酸盐溶液反应得到所述式I化合物；其中式a中的各个R1、R3、R4和x如上所定义，R2NH2中的R2如上所定义。如上所定义。如上所定义。

【技术实现步骤摘要】
芳烷基胺类化合物及其盐的制备方法


[0001]本申请属于化学领域，具体涉及芳烷基胺类化合物及其盐的制备方法。

技术介绍

[0002]目前的芳烷基胺类化合物及其盐的合成方法多采用例如金属催化氢化反应或多步反应过程，杂质种类复杂且不易去除。已有的芳烷基胺类化合物(例如下述化合物E)的合成方法包括例如将邻甲氧基苯基丙酮和甲胺醇溶液经贵金属高压催化氢化反应，上述反应常用钯碳，氧化铂等贵金属，价格昂贵，且需要专门的高压氢化设备，显著增加生产成本，且对生产场地有特殊要求。或者将邻甲氧基苯基丙酮和甲胺甲醇溶液先形成席夫碱，后经金属还原剂进行还原。该反应需低温反应，且易形成杂质，难以去除。且后处理过程中会生成大量氢气，对设备场地有较高要求。或者通过向邻甲氧基苯基丙酮通入一甲胺气体合成中间体邻甲氧基苯基肟，再加入硼氢化钠或硼氢化钾进行还原，该方法需要用到不易进行的通气操作且通气时间长达11
‑
13个小时，反应时间长且反应过程复杂，需分多步反应进行。

技术实现思路

[0003]根据本申请的一个方面，提供了制备式I化合物的方法，
[0004][0005]其中：
[0006]各个R1独立地选自氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基和烷氧基；
[0007]R2、R3各自独立地选自烷基和环烷基；
[0008]R4选自氢、烷基、环烷基和烷氧基；以及
[0009]x为选自1至4的整数；
[0010]所述方法包括：
[0011]将以下式a化合物与R2NH2的甲酸盐溶液反应得到所述式I化合物；
[0012][0013]其中式a中的各个R1、R3、R4和x如上所定义，R2NH2中的R2如上所定义。
[0014]另一方面，本申请提供了制备式I化合物的盐酸盐的方法，
[0015][0016]其中：
[0017]各个R1独立地选自氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基和烷氧基；
[0018]R2、R3各自独立地选自烷基和环烷基；
[0019]R4选自氢、烷基、环烷基和烷氧基；以及
[0020]x为选自1至4的整数；
[0021]所述制备式I化合物的盐酸盐的方法包括：
[0022]通过上述制备式I化合物的方法制得式I化合物；以及
[0023]在所得式I化合物中加入氯化氢溶液得到所述盐酸盐。
附图说明
[0024]图1为实施例1中制得的白色固体产物的1H
‑
NMR图谱。
[0025]图2为实施例1中制得的白色固体产物的MS图谱。
[0026]图3为实施例1中制得的白色固体产物的HPLC色谱图。
具体实施方式
[0027]专利技术详述
[0028]定义
[0029]提供以下定义和方法用以更好地界定本申请以及在本申请实践中指导本领域普通技术人员。除非另作说明，否则术语按照相关领域普通技术人员的常规用法理解。本文所引用的所有专利文献、学术论文及其他公开出版物，其中的全部内容整体并入本文作为参考。
[0030]术语“烷基”是指直链或支链的饱和烃基，例如C1‑8烷基、C1‑6烷基、C1‑4烷基。烷基的例子包括甲基(Me)，乙基(Et)，丙基(如，n
‑
丙基和异丙基)，丁基(如，n
‑
丁基，异丁基，s
‑
丁基，t
‑
丁基)，戊基(如，n
‑ꢀ
戊基，异戊基，新戊基)等；例如，术语“C1‑6烷基”指含有1至6(例如 1、2、3、4、5、6)个碳原子的烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1
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甲基丁基、2
‑
甲基丁基、 3
‑
甲基丁基、新戊基、己基、2
‑
甲基戊基等)。
[0031]除非另有规定，术语“环烷基”包括任何稳定的单环状或多环状烃基，任何碳原子都是饱和的。环烷基的实例包括，但不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环已基、降冰片烷基、[2.2.2]二环辛烷、[4.4.0]二环癸烷等。
[0032]术语“烷氧基”代表通过氧桥连接的具有特定数目碳原子的上述烷基，除非另有规定，C1‑6烷氧基包括C1、C2、C3、C4、C5和C6的烷氧基。烷氧基的例子包括但不限于：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基和S
‑
戊氧基。
[0033]术语“芳基”是指具有完全共轭的π电子体系的全碳单环或稠合环，其具有6
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18个碳原子，优选具有6
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12个碳原子，最优选具有6
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10个碳原子。芳基的非限制性实例包括但不限于苯基、萘基和蒽基。
[0034]术语“杂芳基”是指5
‑
18个环原子的单环或稠合环，例如具有5、 6、7、8、9、10、11或12个环原子，其中含有1、2、3或4个选自 N、O、S的杂环原子，其余环原子为C，且具有完全共轭的π
‑
电子体系。非取代的杂芳基的非限制性实例包括但不限于吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、三嗪基。
[0035]本文所用术语“C
n”是指给定分子具有的碳原子数为n，其中n是正整数，例如C1‑6是指给定分子中碳原子数可以为1、2、3、4、5或 6。C1‑4是指给定分子中碳原子数可以为1、2、3或4。
[0036]结构单元表示其中取代基R1可以在苯环上的5个取代位点中的任意一个或多个位置上进行取代。
[0037]术语“强碱”是指在水溶液中电离出的阴离子全部是氢氧根离子的物质，其溶液在标准情况下(浓度为0.1mol/L)的pH>12，是与弱碱相对的。
[0038]术语“强酸”是指在水溶液中接近完全电离的酸，或以酸度系数的概念理解，则指pK
a
值<
‑
1.74的酸。这个值可以理解为在标准状况下，氢离子的浓度等同于加入强酸后的溶液浓度。
[0039]凡在本文中给出某一数值范围之处，所述范围包括其端点，以及位于所述范围内的所有单独整数和分数，并且还包括由其中那些端点和内部整数和分数的所有各种可能组合形成的每一个较窄范围，以在相同程度的所述范围内形成更大数值群的子群，如同每一个那些较窄范围被明确给出一样。例如，80℃
‑
150℃的反应温度是指所述反应温度可以为80℃、81℃、82℃、83℃、84℃、85℃、86℃、87℃、88℃、 89℃、90℃、91℃、92℃、93℃、94℃、95℃、96℃、97℃、98℃、 99℃、100℃、101℃、102℃、103℃、104℃、105℃、106℃、107℃、 108℃、109℃、110℃、111℃、112℃、113℃、114℃、115℃、116℃、 117℃、118℃、11本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.制备式I化合物的方法，其中：各个R1独立地选自氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基和烷氧基；R2、R3各自独立地选自烷基和环烷基；R4选自氢、烷基、环烷基和烷氧基；以及x为选自1、2、3和4的整数；所述方法包括：将以下式a化合物与R2NH2的甲酸盐溶液反应得到所述式I化合物；其中式a中的各个R1、R3、R4和x如上所定义，R2NH2中的R2如上所定义。2.如权利要求1所述的方法，其中：各个R1独立地选自氢、C1‑6烷基、3
‑
12元环烷基、C6‑
18
芳基、C2‑
18
杂芳基、C1‑6烷氧基；或者各个R1独立地选自氢、C1‑4烷基、3
‑
10元环烷基、C6‑
12
芳基、C2‑
12
杂芳基、C1‑4烷氧基；或者各个R1独立地选自氢、C1‑4烷基、3
‑
8元环烷基、C6‑
10
芳基、C2‑
10
杂芳基、C1‑4烷氧基；或者各个R1独立地选自氢、C1‑4烷基、3
‑
8元环烷基、C6‑
10
芳基、C2‑
10
杂芳基、C1‑4烷氧基。3.如权利要求1或2所述的方法，其中：至少一个R1为烷氧基；或者至少一个R1为甲氧基；或者x为1。4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中：R2、R3各自独立地选自C1‑6烷基、3
‑
12元环烷基；或者R2、R3各自独立地选自C1‑4烷基、3
‑
10元环烷基；或者R2、R3各自独立地选自C1‑4烷基、3
‑
8元环烷基；或者R2和R3为甲基。5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中：R4选自氢、C1‑6烷基、3
‑
12元环烷基、C1‑6烷氧基；或者R4选自氢、C1‑4烷基、3
‑
10元环烷基、C1‑4烷氧基；或者R4选自氢、C1‑4烷基、3
‑
8元环烷基、C1‑4烷氧基；或者
R4选自氢。6.如权利要求1至5中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：张广东，曹红卫，路临毅，徐辉，张龙，
申请(专利权)人：青海制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：