一种芬乐胺21位代谢物及其制备和应用制造技术

本发明专利技术提供了一种芬乐胺21位代谢物及其制备和应用。本发明专利技术的芬乐胺21位代谢物具有良好的抗氧化活性、抗神经炎症及神经保护活性。所述芬乐胺21位代谢物如下式(I)所示：所述芬乐胺21位代谢物如下式(I)所示：所述芬乐胺21位代谢物如下式(I)所示：

【技术实现步骤摘要】
一种芬乐胺21位代谢物及其制备和应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种芬乐胺21位代谢物及其制备和应用。

技术介绍

[0002]芬乐胺是番荔枝酰胺的衍生物，其化合物结构已在中国专利CN1445211(公开号)中公开，该专利记载了中国医学科学院药物研究所专利技术的“新的番荔枝酰胺衍生物及其制法和其药物组合物与用途”。
[0003]芬乐胺(化学名：反式-2-(2，5-二甲氧基苯基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-N-(4-羟苯乙基)丙烯酰胺)分子结构式如下：
[0004][0005]芬乐胺治疗帕金森病(Parkinson's Disease，PD)的药效学作用与已知阳性药左旋多巴相近，活性强于左旋多巴。芬乐胺作用机制新颖，可抗神经细胞凋亡，具有神经保护作用。但芬乐胺对于神经保护的效果并不能让人满意，因此，开发新的芬乐胺替代产品是目前亟需解决的问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的一个目的在于提供一种芬乐胺的21位代谢物；
[0007]本专利技术的另一目的在于提供所述芬乐胺21位代谢物的制备方法；
[0008]本专利技术的又一目的在于提供一种药物组合物；
[0009]本专利技术的再一目的在于提供所述芬乐胺21位代谢物的应用。
[0010]为达上述目的，一方面，本专利技术提供了一种芬乐胺21位代谢物，其中，所述芬乐胺21位代谢物如下式(I)所示：
[0011][0012]另一方面，本专利技术还提供了所述的芬乐胺21位代谢物的制备方法，其中，所述方法
包括以式(7)化合物为原料制备式(I)所示的芬乐胺21位代谢物：
[0013][0014]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，所述方法还包括以式(6)化合物和式(3)化合物为原料制备式(7)化合物：
[0015][0016]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，所述方法还包括以式(5)化合物和式(5A)化合物为原料制备式(6)化合物：
[0017][0018]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，所述方法还包括以式(4)化合物和式(4A)化合物为原料制备式(5)化合物：
[0019][0020]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，所述方法还包括以式(2)化合物和CCl3CN为原料制备式(3)化合物：
[0021][0022]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，所述方法还包括以式(1)化合物和(NH2NH2)2COCH3为原料制备式(2)化合物：
[0023][0024]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，所述方法包括如下步骤：
[0025][0026][0027]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤1的溶剂选自DMF、二氯甲烷、乙腈、1,4-二氧六环、DMSO和四氢呋喃中的一种或多种的混合。
[0028]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤2的溶剂选自二氯甲烷、DMF、乙腈、1,4-二氧六环、DMSO和四氢呋喃中的一种或多种的混合。
[0029]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤3的溶剂为乙酸酐。
[0030]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤4和步骤5的溶剂各自独立的选自二氯甲烷、DMF、乙腈、1,4-二氧六环、DMSO和四氢呋喃中的一种或多种的混合。
[0031]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤6的溶剂选自甲醇、或选自如下混合溶液中的一种：甲醇/水、乙醇/水、乙腈/水、1,4-二氧六环/水、DMF/水、四氢呋喃/水和DMSO/水。
[0032]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤2是在有机碱的存在下，以式(2)化合物和CCl3CN为原料制备式(3)化合物。
[0033]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤3是在催化剂的存在下，以式(4)化合物和式(4A)化合物为原料制备式(5)化合物。
[0034]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤4是在有机碱的存在下，以式(5)化合物和式(5A)化合物为原料制备式(6)化合物。
[0035]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤5是在催化剂的存在下，以式(6)化合物和式(3)化合物为原料制备式(7)化合物。
[0036]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤6当溶剂选自甲醇/水、乙醇/水、乙腈/水、1,4-二氧六环/水、DMF/水、四氢呋喃/水和DMSO/水中的一种时，步骤6是在碱性物质的存在下，以式(7)化合物为原料制备式(I)化合物。
[0037]或者，步骤6当溶剂选自甲醇时，步骤6是在甲醇/甲醇钠体系或叔丁醇钠/甲醇体系中，以式(7)化合物为原料制备式(I)化合物。
[0038]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤2的有机碱选自DBU(1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯)、三乙胺、二异丙基乙基胺和N-甲基咪唑中的一种。
[0039]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤3的催化剂选自三乙胺或二异丙基乙基胺。
[0040]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤4的有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基咪唑和N甲基吗啉中的一种或多种的混合。
[0041]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤5的催化剂选自BF3.Et2O、TMSOTf(三氟甲磺酸三甲基硅酯)和BF3.THF中的一种。
[0042]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤6的碱性物质选自碳酸钠、碳酸钾和氢氧化钠中的一种或多种的混合。
[0043]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤1是在10℃-30℃进行反应。
[0044]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤1是在室温进行反应。
[0045]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤2是在10℃-30℃进行反应。
[0046]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤2是在室温进行反应。
[0047]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤3是在回流下进行反应。
[0048]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤4是在5℃-15℃进行反应。
[0049]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤5是在-30℃至-10℃进行反应。
[0050]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤5是在-20℃进行反应。
[0051]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤6是在10℃-30℃进行反应。
[0052]根据本专利技术一些具体实施方案，其中，步骤6是在室温进行反应。
[0053]又一方面，本专利技术还提供了一种药物组合物，所述药物组合物含有本专利技术所述的芬乐胺21位代谢物，和一种或多种药学上可接受的载体和/或赋形剂。
[0054]再一方面，本专利技术还提供了所述的芬乐胺21位代谢物在制备抗氧化药物、抗神经炎症药物和神经保护药物中的应用。
[0055]本专利技术还提供了所述的芬乐胺21位代谢物在制备防治帕金森氏病、改善学习记忆障碍、治疗记忆能力减退及阿尔兹海默病的药物中的应用。
[0056]综上所述，本专利技术提供本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种芬乐胺21位代谢物，其中，所述芬乐胺21位代谢物如下式(I)所示：2.权利要求1所述的芬乐胺21位代谢物的制备方法，其中，所述方法包括以式(7)化合物为原料制备式(I)所示的芬乐胺21位代谢物：3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述方法还包括以式(6)化合物和式(3)化合物为原料制备式(7)化合物：4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，所述方法还包括以式(5)化合物和式(5A)化合物为原料制备式(6)化合物：5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，所述方法还包括以式(4)化合物和式(4A)化合物为原料制备式(5)化合物：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，所述方法还包括以式(2)化合物和CCl3CN为原料制备式(3)化合物：7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述方法还包括以式(1)化合物和(NH2NH2)2COCH3为原料制备式(2)化合物：8.根据权利要求2所述的制备方法，其中，所述方法包括如下步骤：
9.根据权利要求8所述的制备方法，其中：步骤1的溶剂选自DMF、二氯甲烷、乙腈、1,4-二氧六环、DMSO和四氢呋喃中的一种或多种的混合；步骤2的溶剂选自二氯甲烷、DMF、乙腈、1,4-二氧六环、DMSO和四氢呋喃中的一种或多种的混合；步骤3的溶剂为乙酸酐；步骤4和步骤5的溶剂各自独立的选自二氯甲烷、DMF、乙腈、1,4-二氧六环、DMSO和四氢呋喃中的一种或多种的混合；步骤6的溶剂选自甲醇、或选自如下混合溶液中的一种：甲醇/水、乙醇/水、乙腈/水、1,4-二氧六环/水、DMF/水、四氢呋喃/水和DMSO/水。10.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾振华，吴相君，杨青瑞，刘蕊，王宏涛，
申请(专利权)人：石家庄以岭药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：