一种银杏二萜内酯滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药生产技术领域，具体地说，涉及一种银杏二萜内酯滴丸及其制备方法。由以下质量份数的原料制成：银杏二萜内酯10份、基质30～40份、崩解剂1份、表面活性剂0.1份。本发明专利技术通过萃取、乙醇重结晶得到银杏二萜内酯；再以银杏二萜内酯为原料，选择适宜成型材料，加入崩解剂和表面活性剂，通过加热熔融、滴制、冷却等步骤制成银杏二萜内酯滴丸，改善了银杏二萜内酯的水溶性，提高生物利用度，增加稳定性，减少刺激性，掩盖不良气味。本发明专利技术所述银杏二萜内酯滴丸表面积大、溶出速度快、剂量准确、服用方便，在治疗血栓、老年性痴呆、阿尔茨海默症以及提升记忆力等均有较好疗效，且制备工艺简单、可重现性好，适合规模化生产，环保压力较小。小。

【技术实现步骤摘要】
一种银杏二萜内酯滴丸及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药生产
，具体地说，涉及一种银杏二萜内酯滴丸及其制备方法。

技术介绍

[0002]银杏内酯(ginkgolides)是仅在银杏叶中发现的一类具有特殊结构及显著药理活性的重要成分，是国际上公认的银杏叶中最重要的药效成分，已被列入治疗心脑血管疾病的重要药物。
[0003]与银杏黄酮相比，银杏内酯存在以下不同：1、是PAF拮抗剂；2、具有神经保护作用；3、具有明确的分子结构，分子量较小(400)，较容易通过血脑屏障；4、对脑血管及脑神经的影响较为显著，具有扩张冠状血管、改善脑循环、抑制血小板聚集、防止动脉粥样硬化、拮抗血管通透性增加、缓解支气管收缩等药理作用，对心、脑缺血损伤，中枢神经系统具有保护作用，可抗衰老、抗休克、抗过敏、抗菌抗炎、抗肿瘤、抗器官移植中的排斥作用。
[0004]银杏二萜内酯包含银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)、银杏内酯C(GC)、银杏内酯J(GJ)等，在临床上用来治疗血栓、炎症和心血管疾病等。银杏内酯A、B、C均为血小板活化因子(platelet
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activating factor,PAF)受体拮抗剂，银杏内酯B(GB)的活性最强，银杏内酯A(GA)次之，银杏内酯C(GC)再次之，其抗PAF活性作用的情况见表1。
[0005]表1银杏内酯抗PAF活性作用的情况
[0006]化合物IC50(ug)银杏内酯A1.36银杏内酯B0.24银杏内酯C5.59银杏内酯J27.44
[0007]注：IC50为产生50％的抑制效果的浓度。
[0008]银杏二萜内酯中的银杏内酯B(GB)是迄今发现的自然界中最强的血小板活化因子拮抗剂，具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化等作用，可用于治疗老年性痴呆、阿尔茨海默症以及提升记忆力等。从表1中可知，银杏内酯C抗PAF活性仅为银杏内酯A的1/4，银杏内酯B的1/23；银杏内酯J抗PAF活性仅为GA的1/20，GB的1/114。银杏内酯J(GJ)成分的等含量少，其利用价值也更少，而银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)、银杏内酯C(GC)不溶于水，体内吸收差，生物利用度不高，因此，我们研究的重点是银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)、银杏内酯C(GC)的提取、分离、精制，选择科学的提取方法，选择适宜的萃取溶剂、重结晶方法，最大限度的浓缩有效成分，去除无效成分，以获得较高纯度的银杏内酯。高纯度的银杏内酯组合物可作为有效部位制成治疗心脑血管方面的药物(如滴丸、片剂、颗粒剂和注射剂)。
[0009]中国专利文献(CN101085780A)公开了一种银杏内酯的制备方法，将银杏叶粗提取物，加醋酸乙酯萃取，回收醋酸乙酯至尽，干燥，得银杏内酯粗提物；将银杏内酯粗提物上酸性氧化铝柱，收集乙醇洗脱液，浓缩、结晶，得银杏内酯晶体混合物，重结晶后，得高纯度银
杏内酯A和银杏内酯B。
[0010]中国专利文献(CN102293790A)公开了一种银杏内酯的制备方法，以银杏叶为原料，用乙醇加热回流提取，提取液浓缩回收乙醇，过大孔树脂柱分离，乙醇解吸，产物加水稀释后，再通过凝胶型氢键吸附树脂吸附和解吸，收集流出液和解吸液，浓缩、干燥，乙醇溶解后，脱色，浓缩干燥，即得银杏内酯，总内酯含量为80～95％。
[0011]以上两个专利文献所公开的两种银杏内酯的制备方法均采取了柱层析分离纯化工艺，生产工艺复杂，生产成本较高，不利于大规模生产。
[0012]中国专利文献(CN106924197A)公开了一种银杏内酯滴丸，它是包含下述重量配比的原辅料制备而成：银杏内酯10份、基质20～40份、崩解剂2～6份。该专利文献还提供了所述滴丸的制备方法。加速实验结果表明，该专利文献所公开的制剂处方加入崩解剂CMC
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Na后，制得的滴丸经过6个月后，体外溶出度、溶散时限均未出现明显变化，表明银杏内酯滴丸稳定性佳、能有效地避免老化问题。
[0013]中国专利文献(CN110339174A)提供了一种银杏内酯滴丸，包含下述重量配比的原辅料：银杏内酯5～20份、基质20～40份、表面活性剂0.2～5份；其中，所述表面活性剂优选自大豆磷脂和/或泊洛沙姆。该专利文献公开的
技术实现思路
是将原料分散于基质中制成滴丸，提高了原料溶解度、溶出速度、吸收速率及生物利用度，银杏内酯制剂的稳定性高、不易水解氧化、且使用携带方便。
[0014]上述两个专利文献所公开的
技术实现思路
，其原料药中含有白果内酯(BB)，而白果内酯(BB)不是PAF受体拮抗剂，在清除氧自由基、抑制脂质过氧化方面作用较弱。

技术实现思路

[0015]本专利技术的目的在于，提供一种银杏二萜内酯滴丸及其制备方法，以解决上述的技术问题。
[0016]为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：
[0017]一种银杏二萜内酯滴丸，其特征在于：由以下质量份数的原料制成：银杏二萜内酯10份、基质30～40份、崩解剂1份、表面活性剂0.1份。
[0018]优选的：所述银杏二萜内酯中银杏内酯A的含量为55％～60％、银杏内酯B的含量为30％～35％、银杏内酯C的含量为5％～10％。
[0019]优选的：所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
[0020]优选的：所述基质为聚乙二醇4000与聚乙二醇6000重量比为1:1的混合物。
[0021]优选的：所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
[0022]本专利技术所述银杏二萜内酯滴丸的制备方法，包括以下步骤：
[0023]1、制备银杏二萜内酯
[0024]1A、在银杏叶提取物中加入6
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8倍量的水，使溶解，再用10倍量的醋酸乙酯萃取3次，每次0.5
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1小时，搅拌，转速500r/min；有机层萃取液经浓缩、抽干，得萃取物，其中银杏二萜内酯的总含量＞30％；
[0025]1B、取步骤1A制得的萃取物以8倍质量的50％乙醇，在60℃下溶解；在10℃下放置36h；抽滤，得滤饼，在60℃下干燥，得银杏二萜内酯，其中，银杏内酯A的含量为55～60％、银杏内酯B的含量为30～35％、银杏内酯C的含量为5～10％；
[0026]2、将银杏二萜内酯粉碎，过100
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200目筛网，得银杏二萜内酯细粉，备用；
[0027]3、将基质、表面活性剂、崩解剂混合，加热至熔融，在85℃
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90℃保温状态下加入银杏二萜内酯细粉，搅拌使其混悬；再将该混悬药料经滴头滴入到10
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15℃的冷凝液中冷却，成型即得。
[0028]优选的：所述冷凝液为液态石蜡、植物油或二甲基硅油。
[0029]优选的：所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
[0030]优选的：所述基质为聚乙二醇4000与聚乙二醇6000重量比为1:1的混合物。
[0031]优选的：所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。
[0032]有益效果：本专利技术以银杏本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种银杏二萜内酯滴丸，其特征在于：由以下质量份数的原料制成：银杏二萜内酯10份、基质30～40份、崩解剂1份、表面活性剂0.1份。2.根据权利要求1所述的银杏二萜内酯滴丸，其特征在于：所述银杏二萜内酯中银杏内酯A的含量为55％～60％、银杏内酯B的含量为30％～35％、银杏内酯C的含量为5％～10％。3.根据权利要求1所述的银杏二萜内酯滴丸，其特征在于：所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。4.根据权利要求1所述的银杏二萜内酯滴丸，其特征在于：所述基质为聚乙二醇4000与聚乙二醇6000重量比为1:1的混合物。5.根据权利要求1所述的银杏二萜内酯滴丸，其特征在于：所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。6.如权利要求1所述银杏二萜内酯滴丸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)制备银杏二萜内酯(1A)在银杏叶提取物中加入6
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8倍量的水，使溶解，再用10倍量的醋酸乙酯萃取3次，每次0.5
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1小时，搅拌，转速500r/min；有机层萃取液经浓缩、抽干，得萃取物，其中银杏二萜内酯的总含量＞30％；(1B)取步骤(1A)制得的萃取物...

【专利技术属性】
技术研发人员：王嘉锋，
申请(专利权)人：山东仁和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：