杯[4]芳烃酰胺化合物协助钯催化脂肪醛C-H芳基化反应的方法技术

本发明专利技术属于有机合成领域。具体公开了一种杯[4]芳烃酰胺化合物协助过渡金属钯催化脂肪醛C

【技术实现步骤摘要】
杯[4]芳烃酰胺化合物协助钯催化脂肪醛C
‑
H芳基化反应的方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种杯[4]芳烃酰胺化合物协助钯催化脂肪醛C
‑
H芳基化反应的方法。

技术介绍

[0002]脂肪醛是天然产物和药物中最为常见的结构单元之一，而且还是有机合成中的关键中间体，因此脂肪醛的衍生化已经引起有机化学家的广泛关注。在醛基的ipso和α位置进行官能化的方法已有很好的方法报道，脂肪醛的β
‑
官能化主要依赖于向α,β不饱和醛中添加亲核试剂，利用这种方法通常需要对饱和前体进行预官能化，而脂肪醛的直接β官能化的报道却很少见。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是：提供一种杯芳烃酰胺化合物协助钯催化脂肪醛C
‑
H键芳基化反应的方法，包括以下步骤：
[0004](1)以脂肪醛和芳基碘化物为原料，过渡金属钯作为催化剂，银盐作为添加剂，杯[4]芳烃酰胺化合物作为配体，六氟异丙醇和醋酸作为混合溶剂，氮气保护条件下进行反应；
[0005]其中，脂肪醛为三甲基乙醛、甲基乙基丙基醛、甲基乙基丁基醛；芳基碘化物为4
‑
碘苯甲酸甲酯、3
‑
碘苯甲酸甲酯、4
‑
碘苯甲酸乙酯、4
‑
硝基碘苯、4
‑
甲氧基碘苯；
[0006]脂肪醛优选为三甲基乙醛；芳基碘化物优选为4
‑
碘苯甲酸甲酯；
[0007]脂肪醛和芳基碘化物的摩尔比为1:2。
[0008]杯[4]芳烃酰胺化合物的结构式为：
[0009]杯[4]芳烃酰胺化合物的添加量为40mol％
‑
100mol％；优选为80mol％；
[0010]过渡金属钯催化剂为醋酸钯、三氟乙酸钯、氯化钯、溴化钯；其添加量为10mol％
‑
20mol％；
[0011]过渡金属钯催化剂优选为醋酸钯；其添加量优选为20mol％。
[0012]银盐为三氟乙酸银、氧化银、碳酸银、乙酸银、三氟磺酸银；添加量为1.5
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2.5当量。
[0013]银盐优选为三氟乙酸银；其添加量优选为2.0当量。
[0014]六氟异丙醇和醋酸的体积比为1:1。
[0015]反应温度为100℃，反应时间为12
‑
48h，优选为24h。
[0016](2)步骤(1)反应结束后，硅藻土过滤除去不溶物，浓缩后经石油醚和乙酸乙酯柱层析分离，纯化得芳基化产物。
[0017]有益效果：该方法能够快速、有效地一步制备脂肪族三级醛β位的芳基衍生物，大大提高这些含醛基衍生物的价值。此外，该反应方法在对药物和生物活性分子等复杂有机分子的直接精准修饰具有一定的应用前景。
具体实施方式
[0018]下面结合具体实施例，进一步对本专利技术进行阐述，应理解，引用实施例仅用于说明本专利技术，而不用于限制本专利技术的内容。
[0019]实施例中采用薄层色谱法(GF254硅胶板)监测反应进程，柱色谱法(200～300目硅胶柱，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液)纯化粗产物。实施例中给出的产率为经色谱柱纯化后的产物收率。
[0020]实施例1
[0021]本实施例为杯[4]芳烃酰胺化合物配体L1的合成方法，具体步骤如下：
[0022]以杯[4]芳烃羧酸化合物1(合成方法见：Tetrahedron，2017，73(1)，78
‑
85)和胺类化合物2(合成方法见：Journal of Medicinal Chemistry,2009,52(16),5093
‑
5107)作为起始原料，经过常规的缩合反应和钯碳还原反应(合成方法见：合成化学,2017,25(3),207
‑
212.)制得配体L1(白色固体)，两步总收率为37％.1H NMR(300MHz,DMSO)δ8.78
–
8.38(m,2H),7.71(br,1H),7.60(s,1H),7.15
–
6.71(m,3H),6.41
–
6.11(m,5H),4.40
–
4.28(m,4H),4.01
–
3.66(m,13H),3.28
–
3.15(m,4H),1.93
–
1.82(m,8H),1.10
–
0.86(m,12H).MS(ESI)calculated for C
44
H
55
N2O7[M+H]+
:723,found:723.
[0023][0024]实施例2
[0025]本实施例以三甲基乙醛和4
‑
碘苯甲酸甲酯为底物，L1协助钯催化脂肪醛C
‑
H键芳基化反应的主要影响因素如杯芳烃配体的添加量、过渡金属钯催化剂的种类、银盐的种类进行了系统的研究。
[0026][0027]表1配体添加量对反应结果的影响
[0028][0029]a
试剂和条件：三甲基乙醛(0.2mmol),4
‑
碘苯甲酸甲酯(0.4mmol),AgTFA(0.3mmol),Pd(OAc)2(0.04mmol),HFIP:HOAc＝1:1(V:V,0.1M),N2,100℃,24h.
[0030]表2钯催化剂的种类对反应结果的影响
[0031][0032]a
试剂和条件：三甲基乙醛(0.2mmol),4
‑
碘苯甲酸甲酯(0.4mmol),AgTFA(0.3mmol),L1(0.16mmol),HFIP:HOAc＝1:1(V:V,0.1M),N2,100℃,24h.
[0033]表3银盐种类对反应结果的影响
[0034][0035]a
试剂和条件：三甲基乙醛(0.2mmol),4
‑
碘苯甲酸甲酯(0.4mmol),Pd(OAc)2(0.04mmol),L1(0.16mmol),HFIP:HOAc＝1:1(V:V,0.1M),N2,100℃，24h.
[0036]反应条件优化如表1、2、3所示，可得最佳的反应条件为：杯芳烃配体L1的添加量为80％，醋酸钯为过渡金属催化剂，三氟乙酸银为银盐添加剂。
[0037]实施例3
[0038]本实施例参照具体实施例2中最佳反应条件对杯芳烃L1协助的钯催化脂肪醛C
‑
H键芳基化反应脂肪醛的底物适用范围进行了考察，实验方法为：在30mL的耐压管中加入脂肪醛(0.2mmol)、4
‑
碘苯甲酸甲酯(0.4mmol，104.8mg)、三氟乙酸银(0.3mmol，66.3mg)、醋酸钯(0.04mmol，9.0mg)、六氟异丙醇和醋酸(1:1，0.1M)。100℃且氮气保护下剧烈搅拌24本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种杯[4]芳烃酰胺化合物协助过渡金属钯催化脂肪醛C
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H键芳基化反应的方法，其特征在于：所述方法步骤如下：(1)以脂肪醛和芳基碘化物为原料，过渡金属钯作为催化剂，银盐作为添加剂，杯[4]芳烃酰胺化合物作为配体，六氟异丙醇和醋酸作为混合溶剂，氮气保护条件下进行反应；(2)步骤(1)反应结束后，硅藻土过滤除去不溶物，浓缩后经石油醚和乙酸乙酯柱层析分离，纯化得芳基化产物。2.如权利要求1所述的杯[4]芳烃酰胺化合物协助过渡金属钯催化脂肪醛C
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H键芳基化反应的方法，其特征在于：所述杯[4]芳烃酰胺化合物的结构式为：3.如权利要求1所述的杯[4]芳烃酰胺化合物协助过渡金属钯催化脂肪醛C
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H键芳基化反应的方法，其特征在于：所述脂肪醛为三甲基乙醛、甲基乙基丙基醛、甲基乙基丁基醛；所述芳基碘化物为4
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碘苯甲酸甲酯、4
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碘苯甲酸乙酯、4
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硝基碘苯、3
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碘苯甲酸甲酯、4
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甲氧基碘苯。4.如权利要求3所述的杯[4]芳烃酰胺化合物协助过渡金属钯催化脂肪醛C
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H键芳基化反应的方法，其特征在于：所述脂肪醛为三甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨科，吴谣，马志艳，李正义，孙小强，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：