一种透明质酸载体、制备方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种透明质酸载体的制备方法，包括以下步骤：S1，将大分子透明质酸钠用透明质酸酶酶解成透明质酸钠寡糖分子；S2，将透明质酸钠寡糖分子在偶联剂存在的条件下与胱胺二盐酸盐缩合反应，制成透明质酸单二硫键产物；S3，取一份透明质酸单二硫键产物在酸性催化的条件下缓慢添加到一份透明质酸单二硫键产物中，脱水缩合形成所述透明质酸载体。所述透明质酸载体的灵活性高，应用范围广阔，同时其运载效率高。其运载效率高。其运载效率高。

【技术实现步骤摘要】
一种透明质酸载体、制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及一种透明质酸载体、制备方法及应用，属于透明质酸修饰


技术介绍

[0002]透明质酸HA具有良好的保水性、润滑性、黏弹性、生物降解性及生物相容性等理化性能和生物功能，在医疗、化妆品及功能性食品领域中应用十分广泛。透明质酸是公认的具有较好生物相容的载体材料，用于携带活性物质或者药物，但是由于其携带的活性物质或者药物多为脂溶性的，为了保证其携带的物质能够有效的在人体中得到释放，所以需要对载体进行进一步修饰。但是，透明质质酸的修饰通常会使其原性降低，导致其皮肤吸收率和运输效率降低，难以推广应用。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供了一种透明质酸载体、制备方法及应用，可以有效解决上述问题。
[0004]本专利技术是这样实现的：
[0005]一种透明质酸载体的制备方法，包括以下步骤：
[0006]S1，将大分子透明质酸钠用透明质酸酶酶解成透明质酸钠寡糖分子；
[0007]S2，将透明质酸钠寡糖分子在偶联剂存在的条件下与胱胺二盐酸盐缩合反应，制成透明质酸单二硫键产物；
[0008]S3，取一份透明质酸单二硫键产物在酸性的条件下缓慢添加到另一份透明质酸单二硫键产物中，脱水缩合形成所述透明质酸载体。
[0009]作为进一步改进的，所述大分子透明质酸钠的分子量不小于1000kDa。
[0010]作为进一步改进的，所述透明质酸钠寡糖分子的分子量不大于10kDa。
[0011]作为进一步改进的，所述偶联剂选自1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐、N
‑
羟基琥珀酰亚胺中的一种或两种。
[0012]作为进一步改进的，所述酶解的温度为45
‑
55℃，pH为4.8
‑
5.2。
[0013]作为进一步改进的，所述步骤S2包括：将透明质酸钠寡糖分子溶解于磷酸缓冲液中，再加入偶联剂，室温下搅拌1.5
‑
2.5h，再加入胱胺二盐酸盐，透析22
‑
26h,最后经冷冻干燥后得到透明质酸单二硫键产物。
[0014]作为进一步改进的，所述透明质酸钠寡糖分子与胱胺二盐酸盐的质量比为1：0.4
‑
6。
[0015]作为进一步改进的，所述步骤S3的脱水缩合反应温度为14
‑
18℃。
[0016]一种上述述的方法制备的透明质酸载体。
[0017]一种上述的透明质酸载体在活性物质运输方面的应用。
[0018]本专利技术的有益效果是：
[0019]本专利技术制备的透明质酸载体具有双二硫键，可以携带双份的活性物质包裹纳米球，亦可以携带氨基酸等小分子活性物质灵活性会更高，应用范围会更加的广阔，同时其运
载效率高。
[0020]本专利技术制备的透明质酸载体可使肌肤透水率>60％，远高于目前市场平均水平40％，促使人体表皮细胞修复增益50％。
[0021]本专利技术的制备的透明质酸载体的分子量小于10kDa，可直接作用于人体且能被人体所代谢吸收，具有更强的靶向性。
[0022]本专利技术的制备的透明质酸载体能够提供亲脂疏水和/或亲脂疏水的结合位点，并且能够利用透明质酸较好的生物相容性，提升该载体的生物利用效率。
附图说明
[0023]为了更清楚地说明本专利技术实施方式的技术方案，下面将对实施方式中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0024]图1是本专利技术试验例1提供的肌肤稳定吸收率测试图。
[0025]图2是本专利技术试验例2提供的活性物质运输效率图。
具体实施方式
[0026]为使本专利技术实施方式的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施方式中的附图，对本专利技术实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式是本专利技术一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本专利技术中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本专利技术保护的范围。因此，以下对在附图中提供的本专利技术的实施方式的详细描述并非旨在限制要求保护的本专利技术的范围，而是仅仅表示本专利技术的选定实施方式。基于本专利技术中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本专利技术保护的范围。
[0027]在本专利技术的描述中，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本专利技术的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
[0028]本专利技术实施例提供一种透明质酸载体的制备方法，包括以下步骤：
[0029]S1，将大分子透明质酸钠用透明质酸酶酶解成透明质酸钠寡糖分子；所述大分子透明质酸钠的分子量不小于1000kDa；所述透明质酸钠寡糖分子的分子量不大于10kDa。优选的，所述酶解的温度为45
‑
55℃，pH为4.8
‑
5.2。
[0030]S2，将透明质酸钠寡糖分子在偶联剂存在的条件下与胱胺二盐酸盐缩合反应，制成透明质酸单二硫键产物。
[0031]作为进一步改进的，所述偶联剂选自1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐、N
‑
羟基琥珀酰亚胺中的一种或两种。
[0032]作为进一步改进的，所述步骤S2具体包括：将透明质酸钠寡糖分子溶解于磷酸缓冲液中，再加入偶联剂，室温下搅拌1.5
‑
2.5h，再加入胱胺二盐酸盐，透析22
‑
26h,最后经冷
冻干燥后得到透明质酸单二硫键产物。优选的，所述透明质酸钠寡糖分子与胱胺二盐酸盐的质量比为1：0.4
‑
6。
[0033]此步骤的反应式如下：
[0034][0035]S3，取一份透明质酸单二硫键产物在酸性的条件下缓慢添加到另一份透明质酸单二硫键产物中，脱水缩合形成所述透明质酸载体。优选的，所述脱水缩合的反应温度为14
‑
18℃。此步骤的反应式如下：
[0036][0037]所述透明质酸载体具有双二硫键，可以携带双份的活性物质包裹纳米球，亦可以携带氨基酸等小分子活性物质灵活性会更高，应用范围会更加的广阔，同时其运载效率高。
[0038]进一步改进的，所述透明质酸载体上还可以连接亲水官能团或亲脂疏水官能团或不做进一步的修饰。所述亲水官能团或亲脂疏水官能团选自PLGA、聚乳酸(PLA)、脱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种透明质酸载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1，将大分子透明质酸钠用透明质酸酶酶解成透明质酸钠寡糖分子；S2，将透明质酸钠寡糖分子在偶联剂存在的条件下与胱胺二盐酸盐缩合反应，制成透明质酸单二硫键产物；S3，取一份透明质酸单二硫键产物在酸性的条件下缓慢添加到另一份透明质酸单二硫键产物中，脱水缩合形成所述透明质酸载体。2.根据权利要求1所述的透明质酸载体的制备方法，其特征在于，所述大分子透明质酸钠的分子量不小于1000kDa。3.根据权利要求1所述的透明质酸载体的制备方法，其特征在于，所述透明质酸钠寡糖分子的分子量不大于10kDa。4.根据权利要求1所述的透明质酸载体的制备方法，其特征在于，所述偶联剂选自1
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(3
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二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐、N
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羟基琥珀酰亚胺中的一种或两种。5.根据权利要求1所述的透明质酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：周广静，葛剑，韦锦珍，
申请(专利权)人：苏州快乐猩球生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：