一种2-羟基-5-[2-(4-(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物化合物的制备领域，具体涉及了一种2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠及其制备方法。

技术介绍

[0002]老年痴呆症，即阿尔茨海默氏症(Alzheimer disease，AD)，是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，痴呆是其最突出的精神症状。由于该病的病因及发病机制尚未明了，目前仍缺乏特效的病因治疗方法，不过根据医药学家多年来的研究发现，有许多药物在改善老年痴呆患者的记忆能力、认知功能，以及延缓衰老等方面具有良好的作用。治疗老年痴呆药物的研发已引起世界各国医药界的高度重视，随着对于老年人神经生理、生化、药理等方面研究的不断深入，相关药物的开发研究也不断取得进展。
[0003]韩国NEUROTECH公司开发了一种对治疗阿尔兹海默氏症、帕金森氏症等神经性疾病有较好疗效的化合物，中文名称为2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸；
[0004]英文名称2
‑
hydroxy
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(trifluoromethylphenyl)ethylamino)]benzoic acid，其结构式如下所示。
[0005][0006]中国专利技术专利CN101874016A公开了该化合物及其制备技术，临床试验表明该化合物对阿尔兹海默氏症具有较好的抑制效果。但由于该药物常温常压下在水中溶解度低，制成片剂溶出度低，生物利用度低。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠及其制备方法，针对现有2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸药物水溶性较差，将其成盐以改善其溶解度，通过与碱性物质在一定条件下反应形成2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸盐，提高其溶解度和生物利用度。
[0008]为了解决上述技术问题，采用如下技术方案：
[0009]一种2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
[0010](1)在反应容器中加入溶剂，并将2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸加入反应容器中，升温搅拌至2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基) 乙基氨基)]苯甲酸全部溶解，获得至2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸溶液；
乙基氨基)]苯甲酸钠及其制备方法。
[0028]所述药物2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠是一种灰白色粉末结晶，其分子式为C
16
H
16
NO3Na。，其结构式如下：
[0029][0030]对应的主要X射线特征衍射峰在6.0
°
、12.5
°
、18.1
°
、19.5
°
、26.7
°
、 30.4
°
、34.5
°
+/
‑
0.2
°
。
[0031]所述的2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠对应的射线特征衍射峰如下表所示，对应于附图1：
[0032][0033][0034]所述的2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠通过热分析(如附图2)测试并计算可得其熔点为153℃；热焓值为122.4J/g。
[0035]所述的2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠FTIR特征吸收峰 (如图3)为3422cm
‑
1，1916cm
‑
1，1581cm
‑
1，1501cm
‑
1，1330cm
‑
1，1167cm
‑
1， 1128cm
‑
1，1070cm
‑
1，833cm
‑
1,817cm
‑
1和703cm
‑
1等。
[0036]所述的2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠核磁共振化学位移(如图5)1HNMR(300MHz,D2O)δ7.67(dd,J＝16.3,8.3Hz),7.35(t,J＝10.1 Hz),7.27
–
7.02(m),7.00(d,J＝6.2Hz),6.89,6.68(dd,J＝6.5,1.8Hz),6.64
–
6.49 (m),6.43,2.92,2.50(d,J＝11.2Hz)。
[0037]本专利技术选取适量样品测试其在水中的溶解能力。由试验得出2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠在25℃水中较2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸溶解度提高约5～8倍，具有更好的溶解度，因而具有更好的生物利用度。
[0038]下面结合具体的实施例对本专利技术做进一步说明：
[0039]实施例1
[0040]称取60克2
‑
羟本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)在反应容器中加入溶剂，并将2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸加入反应容器中，升温搅拌至2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸全部溶解，获得至2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸溶液；(2)将一定计量比的碱加入上述反应容器中，搅拌4
‑
10小时使得碱与2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸充分反应；(3)将步骤(2)获得的产物后处理后，获得2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠晶体粉末。2.根据权利要求1所述的一种2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
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(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，所用溶剂为纯水，2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
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(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸与溶剂纯水的料液质量比为1：2，反应溶液温度在60
‑
80℃。3.根据权利要求1所述的一种2
‑
羟基
‑5‑
[2
‑
(4
‑
(三氟甲基苯基)乙基氨基)]苯甲酸钠的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：张国庆，梁陈静，张朝霞，
申请(专利权)人：浙江理工大学，
类型：发明
国别省市：