益生菌的治疗性微泡制造技术

提供来自益生菌的治疗性微泡的方法包括在培养期间将细菌暴露于诱导性处理，以诱导细菌产生治疗性微泡。治疗性微泡可以用于治疗例如绞痛、婴儿或儿童胃肠道病症或疾病、胃肠疼痛病症、骨质流失疾病和/或牙周病。骨质流失疾病和/或牙周病。骨质流失疾病和/或牙周病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】益生菌的治疗性微泡


[0001]本专利技术总体上涉及益生菌的治疗性微泡及其用途。

技术介绍

[0002]联合国粮食及农业组织(Food and Agricultural Organization of the United Nations)已将益生菌定义为“当以足够的量施用时，对宿主赋予健康益处的活微生物”。益生菌经由调节微生物群组成，经由代谢活性，或甚至通过与作为肠粘膜基础的免疫系统直接相互作用，来影响宿主的免疫功能。超过60%的免疫细胞位于肠粘膜中，并且微生物群结构和组成的采样信息通过循环免疫细胞转化成局部和全身效应。在益生菌相互作用之后，免疫机制可以被激活，如通过免疫介质例如细胞因子的释放、抗体的产生、以及淋巴细胞及其它免疫细胞的激活而反映的。由益生菌释放的这些激活的细胞、细胞因子和/或化合物，通过血液循环在机体内的不同部位处发挥免疫调节功能。益生菌还可以预防或抑制病原体的增殖，并且压制病原体的毒力因子产生。
[0003]几种不同的细菌菌株目前用作益生菌，包括产生乳酸的细菌，例如乳杆菌属和双歧杆菌属的选择菌株。益生菌的有效性是菌株特异性的，并且每种菌株可能通过不同的机制促进宿主健康。
[0004]存在众多各种各样的益生菌补充剂，但有益的健康效应在细菌菌株之间不同，并且对控制和调控特异性益生菌或生物效应的方式仍知之甚少。每种细菌菌株具有通过其介导特异性效应的不同机制，以改善健康，并且缓解例如胃肠道紊乱(包括腹泻和便秘)、炎性肠病(IBD)、肠易激综合征(IBS)和婴儿绞痛的症状。婴儿绞痛是对于受累家庭可以是极大压力并严重损害生活质量的病状。另外，婴儿绞痛可能潜在地对于婴儿以后的生活具有长期后果。充分研究的益生菌菌株罗伊氏乳杆菌DSM 17938已显示显著减少绞痛婴儿的哭泣时间。然而，这种效应的出现时间不是立即的，并且可能需要一到三周，婴儿才能从治疗中受益。因此，非常需要更速效的干预措施，以及甚至更有效的干预措施，以例如减少绞痛儿童的不适和哭泣时期。

技术实现思路

[0005]在本文中本专利技术的一般目的是提供来自益生菌的治疗性微泡。
[0006]这一目的及其它目的通过如本文公开的实施方案得到满足。
[0007]本专利技术在独立权利要求中定义。本专利技术的进一步实施方案在从属权利要求中定义。
[0008]实施方案的一个方面涉及产生治疗性微泡的方法。该方法包括在培养基中培养益生菌菌株的细菌。益生菌菌株选自乳杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株及其组合。该方法还包括在培养期间将细菌暴露于诱导性生物处理，以诱导细菌产生治疗性微泡。诱导性生物处理选自将细菌与另一种细菌菌株的细菌共培养、在来自另一种细菌菌株的细菌的条件培养基的存在下培养细菌及其组合。另一种细菌菌株是双歧杆菌属菌株，并且另一种细菌菌株不
同于所述益生菌菌株。
[0009]实施方案的其它方面涉及包含益生菌菌株的细菌以及通过该益生菌菌株或另一种益生菌菌株产生的治疗性微泡的益生菌组合物，其用于治疗绞痛和/或用于治疗选自以下的疾病：婴儿或儿童胃肠道病症或疾病、胃肠疼痛病症、骨质流失疾病、牙周病及其组合。益生菌菌株和另一种益生菌菌株选自乳杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株及其组合。
[0010]实施方案的进一步方面涉及益生菌组合物，其用于治疗绞痛和/或用于治疗选自以下的疾病：婴儿或儿童胃肠道病症或疾病、胃肠疼痛病症、骨质流失疾病、牙周病及其组合。益生菌组合物包含以来自益生菌菌株的细菌的治疗性微泡形式的速效组分。益生菌菌株选自乳杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株及其组合。益生菌组合物还包含以益生菌菌株或另一种益生菌菌株的细菌形式的缓效组分。另一种益生菌菌株选自乳杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株及其组合。当施用于受试者时，速效组分和缓效组分一起产生延长的疗效。
[0011]实施方案的另外其它方面涉及从益生菌菌株的细菌中分离的治疗性微泡，其用于治疗绞痛和/或用于治疗选自以下的疾病：婴儿或儿童胃肠道病症或疾病、胃肠疼痛病症、骨质流失疾病、牙周病及其组合。益生菌菌株选自乳杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株及其组合。
[0012]实施方案的另一个方面涉及细菌菌株，其中所述细菌菌株是长双歧杆菌DSM 32947或长双歧杆菌DSM 32948。
[0013]实施方案的一个进一步方面涉及益生菌组合物，其包含乳杆菌属菌株，优选罗伊氏乳杆菌菌株，且更优选选自以下的罗伊氏乳杆菌菌株的细菌：罗伊氏乳杆菌DSM 17938、罗伊氏乳杆菌DSM 32846及其组合。该组合物还包含选自长双歧杆菌DSM 32947、长双歧杆菌DSM 32948及其组合的长双歧杆菌菌株的细菌，或来自长双歧杆菌菌株的条件培养基。
[0014]由益生菌产生的治疗性微泡能够重现益生菌的有益效应，如本文所示。此外，治疗性微泡实际上比产生治疗性微泡的益生菌更有效，如通过其更快开始的特异性有益效应证实的，如实施例中所示。
附图说明
[0015]通过结合附图参考下述说明书，实施方案连同其进一步的目的和优点可以得到最好地理解，在所述附图中：图1显示了在罗伊氏乳杆菌DSM 17938暴露于不同的诱导性处理之后，条件培养基中的5'
‑
核苷酸酶活性的测量。
[0016]图2示出了在图2A中添加罗伊氏乳杆菌DSM 17938 (DSM)、在图2B中添加条件培养基(CM)、在图2C中添加培养基(肉汤)、在图2D中添加DSM衍生的微泡(μV)或在图2E中添加减去微泡的条件培养基(CM
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μV)，在体外对小鼠空肠区段的传播收缩复合体(propagated contractile complex) (PCC)速度的作用。上图：显示了平均值和标准误差的条形图。从配对t检验得出的P值在水平条上方给出。下图：对于上面一行的每个匹配图，具有95%置信区间的单值差异图(治疗
‑
对照Krebs)。图3至图7显示了上图和下图之间的相同关系。
[0017]图3示出了添加DSM (图3A)、CM (图3B)、肉汤(图3C)、μV (图3D)或CM
‑
μV (图3E)，在体外对小鼠空肠区段的PCC频率的作用。
[0018]图4示出了添加DSM (图4A)、CM (图4B)、肉汤(图4C)、μV (图4D)或CM
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μV (图4E)，
在体外对小鼠空肠区段的PCC峰值幅度的作用。
[0019]图5示出了添加DSM (图5A)、CM (图5B)、肉汤(图5C)、μV (图5D)或CM
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μV (图5E)，在体外对小鼠结肠区段的PCC速度的作用。
[0020]图6示出了添加DSM (图6A)、CM (图6B)、肉汤(图6C)、μV (图6D)或CM
‑
μV (图5E)，在体外对小鼠结肠区段的PCC频率的作用。
[0021]图7示出了添加DSM (图7A)、CM (图7B)、肉汤(图7C)、μV (图7D)或CM
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μV (图7E)，在体外对小本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1. 一种生产治疗性微泡的方法，所述方法包括：在培养基中培养益生菌菌株的细菌，其中所述益生菌菌株选自乳杆菌属(Lactobacillus)菌株、双歧杆菌属(Bifidobacterium)菌株及其组合；和在培养期间将细菌暴露于诱导性生物处理，以诱导所述细菌产生治疗性微泡，其中所述诱导性生物处理选自将细菌与另一种细菌菌株的细菌共培养、在来自另一种细菌菌株的细菌的条件培养基的存在下培养细菌及其组合，其中所述另一种细菌菌株是双歧杆菌属菌株，并且其中所述另一种细菌菌株不同于所述益生菌菌株。2.根据权利要求1的方法，其进一步包括通过干燥和/或冷冻保存包含治疗性微泡的培养基。3.根据权利要求1或2的方法，其中暴露细菌包括在培养期间将所述细菌暴露于诱导性生物处理，以诱导治疗性微泡的产生以及治疗性微泡释放到培养基内。4.根据权利要求3的方法，其进一步包括从培养基中分离治疗性微泡。5.根据权利要求4的方法，其进一步包括通过干燥和/或冷冻保存分离的治疗性微泡。6.根据权利要求1至5中任一项的方法，其进一步包括在培养期间将细菌暴露于诱导性非生物处理，以诱导所述细菌产生治疗性微泡。7.根据权利要求6的方法，其中所述诱导性非生物处理是氧处理，优选通过在培养和/或鼓泡期间搅动所述细菌。8. 根据权利要求1至7中任一项的方法，其中所述另一种细菌菌株是长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)菌株。9. 根据权利要求8的方法，其中所述另一种细菌菌株选自长双歧杆菌DSM 32947、长双歧杆菌DSM 32948及其组合。10. 根据权利要求1至9中任一项的方法，其中所述益生菌菌株是罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)菌株。11. 根据权利要求10的方法，其中所述益生菌菌株选自罗伊氏乳杆菌DSM 17938、罗伊氏乳杆菌DSM 32846及其组合。12.一种用于治疗绞痛的益生菌组合物，其包含益生菌菌株的细菌以及通过所述益生菌菌株或另一种益生菌菌株产生的治疗性微泡，其中所述益生菌菌株和另一种益生菌菌株选自乳杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株及其组合。13.一种用于治疗婴儿或儿童胃肠道病症或疾病的益生菌组合物，其包含益生菌菌株的细菌以及通过所述益生菌菌株或另一种益生菌菌株产生的治疗性微泡，其中所述益生菌菌株和另一种益生菌菌株选自乳杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株及其组合。14.一种用于治疗胃肠疼痛病症的益生菌组合物，其包含益生菌菌株的细菌以及通过所述益生菌菌株或另一种益生菌菌株产生的治疗性微泡，其中所述益生菌菌株和另一种益生菌菌株选自乳杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株及其组合。15. 一种益生菌组合物，其包含：以来自益生菌菌株的细菌的治疗性微泡形式的速效组分，其中所述益生菌菌株选自乳杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株及其组合；和用于治疗绞痛的以益生菌菌株或另一种益生菌菌株的细菌形式的缓效组分，其中所述另一种益生菌菌株选自乳杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株及其组合，并且其中当施用于受试
者时，速效组分和缓效组分一起产生延长的疗效。16. 一种益生菌组合物，其包含：以来自益生菌菌株的细菌的治疗性微泡形式的速效组分，其中所述益生菌菌株选自乳杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株及其组合；和用于治疗婴儿或儿童胃肠道病症或疾病的以益生菌菌株或另一种益生菌菌株的细菌形式的缓效组分，其中所述另一种益生菌菌株选自乳杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株及其组合，并且其中当施用于受试者时，速效组分和缓效组分一起产生延长的疗效。17.根据权利要求15或16使用的益生菌组合物，其中与所述缓效组分相比，所述速效组分在受试者中具有更早开始的疗效。18.根据权利要求12或15使用的益生菌组合物，其中所述绞痛是婴儿绞痛。19.根据权利要求12至18中任一项使用的益生菌组合物，其中所述细菌作为冻干细菌包含在组合物中。20.用于治疗绞痛的从益生菌菌株的细菌中分离的治疗性微泡，其中所述益生菌菌株选自乳杆菌属菌株、双歧杆菌属菌株及其组合。21.根据权利要求20使用的治疗性微泡，其中所述绞痛是婴儿绞痛。22.用于治疗婴儿或儿童胃肠道病症或...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：生命大地女神有限公司，
类型：发明
国别省市：