哒嗪类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了式(I)所示的哒嗪类化合物或其药学可接受的盐，含有它们的药物组合物以及作为TYK2抑制剂在预防或治疗相关疾病中的用途。途。途。

【技术实现步骤摘要】
Psoriasis.N Engl J Med.2018Oct；379(14):1313
‑
1321)，同时患者耐受性良好，没有观测到与JAK1/2相关的毒性表现。BMS
‑
986165证明了选择性靶向TYK2可以在增加患者获益的情况下，表现出优于JH1型TYK2抑制剂的安全性。而且相比抗体，TYK2小分子抑制剂还具有服用方便的优势。鉴于庞大的自身免疫病市场以及未被满足的市场需求，开发JH2型的高选择性的TYK2抑制剂具有巨大的市场前景。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：
[0006][0007]其中，
[0008]R1选自4元杂环基或5
‑
6元杂芳基，所述4元杂环基任选被R
1a
取代，所述5
‑
6元杂芳基被或4元杂环烷基取代，所述4元杂环烷基任选被R
1a
取代；
[0009]R2选自C1‑
C
10
烷基、C3‑
C
10
环烷基、5
‑
10元杂环基、C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，所述C1‑
C
10
烷基、C3‑
C
10
环烷基、5
‑
10元杂环基、C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基任选被R
2a
取代；r/>[0010]R3选自
[0011]n选自0或1；
[0012]R
1a
、R
2a
独立地选自卤素、CN、OH、＝O或任选被R
c
取代的下列基团：NH2、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、3
‑
6元杂环基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C6环烷基氧基或3
‑
6元杂环基氧基；
[0013]每一个R
c
独立选自卤素、OH、CN、＝O、NH2、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基或3
‑
6元杂环基；
[0014]条件是，当结构单元选自且所述任选被R
1a
取代时，R2不为甲基、氘代甲基或乙基。
[0015]在一些实施方案中，R1中所述4元杂环基或4元杂环烷基含有1
‑
2个选自O、N或S(O)
p
的杂原子或杂原子团，其中p为0、1或2，所述4元杂环基或4元杂环烷基任选被R
1a
取代。
[0016]在一些实施方案中，R1中所述的4元杂环基或4元杂环烷基选自氮杂环丁烷基或氧杂环丁烷基，所述氮杂环丁烷基或氧杂环丁烷基任选被R
1a
取代。
[0017]在一些实施方案中，R1选自4元杂环基，所述4元杂环基任选被R
1a
取代，所述4元杂
环基不包含任选被R
1a
取代的
[0018]在一些实施方案中，R1选自4元杂环基，所述4元杂环基选自所述任选被R
1a
取代。
[0019]在一些实施方案中，R1选自4元杂环基，所述4元杂环基选自
[0020]在一些实施方案中，R1选自5
‑
6元杂芳基，所述5
‑
6元杂芳基选自咪唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基或三嗪基，所述咪唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基或三嗪基被或4元杂环烷基取代，所述4元杂环烷基任选被R
1a
取代。
[0021]在一些实施方案中，R1选自5
‑
6元杂芳基，所述5
‑
6元杂芳基选自吡唑基或吡啶基，所述吡唑基或吡啶基被4元杂环烷基取代，所述4元杂环烷基任选被R
1a
取代。
[0022]在一些实施方案中，R1选自5
‑
6元杂芳基，所述5
‑
6元杂芳基选自吡唑基或吡啶基，所述吡唑基或吡啶基被取代，所述任选被R
1a
取代。
[0023]在一些实施方案中，R1选自5
‑
6元杂芳基，所述5
‑
6元杂芳基选自吡唑基或吡啶基，所述吡唑基或吡啶基被取代。
[0024]在一些实施方案中，R1选自或5
‑
6元杂芳基，所述任选被R
1a
取代，所述5
‑
6元杂芳基选自吡唑基或吡啶基，所述吡唑基或吡啶基被4元杂环烷基取代，所述4元杂环烷基任选被R
1a
取代。
[0025]在一些实施方案中，R1选自4元杂环基或5
‑
6元杂芳基，所述4元杂环基选自6元杂芳基，所述4元杂环基选自所述5
‑
6元杂芳基选自吡唑基或吡啶基，所述吡唑基或吡啶基被取代。
[0026]在一些实施方案中，R
1a
选自卤素、CN、OH、＝O或任选被R
c
取代的下列基团：C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、3
‑
6元杂环基或C1‑
C6烷氧基。
[0027]在一些实施方案中，每一个R
c
独立选自卤素、OH、CN、＝O、NH2或C1‑
C6烷基。
[0028]在一些实施方案中，R
1a
选自卤素、CN、OH、＝O或C1‑
C6烷基。
[0029]在一些实施方案中，R
1a
选自OH或甲基。
[0030]在一些实施方案中，R1选自
[0031]在一些实施方案中，n选自0。
[0032]在一些实施方案中，n选自1。
[0033]在一些实施方案中，结构单元选自选自
[0034]在一些实施方案中，R2选自任选被R
2a
取代的以下基团：C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、5
‑
10元杂环基。
[0035]在一些实施方案中，R2选自任选被R
2a
取代的以下基团：C1‑
C3烷基、C3‑
C6环烷基或5
‑
6元杂环基。
[0036]在一些实施方案中，R2选自C1‑
C3烷基、C3‑
C6环烷基或5
‑
6元杂环基。
[0037]在一些实施方案中，R2选自C1‑
C3烷基。
[0038]在一些实施方案中，R2选自甲基。
[0039]在一些实施方案中，R
2a
独立地选自卤素、CN、OH、＝O或任选被R
c
取代的下列基团：C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、3
‑
6本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：其中，R1选自4元杂环基或5
‑
6元杂芳基，所述4元杂环基任选被R
1a
取代，所述5
‑
6元杂芳基被或4元杂环烷基取代，所述4元杂环烷基任选被R
1a
取代；R2选自C1‑
C
10
烷基、C3‑
C
10
环烷基、5
‑
10元杂环基、C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基，所述C1‑
C
10
烷基、C3‑
C
10
环烷基、5
‑
10元杂环基、C6‑
C
10
芳基或5
‑
10元杂芳基任选被R
2a
取代；R3选自n选自0或1；R
1a
、R
2a
独立地选自卤素、CN、OH、＝O或任选被R
c
取代的下列基团：NH2、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、3
‑
6元杂环基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C6环烷基氧基或3
‑
6元杂环基氧基；每一个R
c
独立选自卤素、OH、CN、＝O、NH2、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基或3
‑
6元杂环基；条件是，当结构单元选自且所述任选被R
1a
取代时，R2不为甲基、氘代甲基或乙基。2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1中所述4元杂环基或4元杂环烷基含有1
‑
2个选自O、N或S(O)
p
的杂原子或杂原子团，其中p为0、1或2，所述4元杂环基或4元杂环烷基任选被R
1a
取代。3.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1中所述4元杂环基选自所述任选被R

【专利技术属性】
技术研发人员：张国宝，陈家隽，周峰，古鹏，陈平，唐任宏，任晋生，
申请(专利权)人：江苏先声药业有限公司，
类型：发明
国别省市：